TT52CAR19 Terapia ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B (B-ALL) (PBLTT52CAR19)
Faza 1, otwarte badanie komórek T poddanych edycji genomu CRISPR-CAR (PBLTT52CAR19) w nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczce limfoblastycznej z limfocytów B
Zmodyfikowane limfocyty T PBLTT52CAR19 to poddane inżynierii allogenicznej ludzkie komórki T (zdefiniowane jako TT52CAR19 +TCRαβ-) przygotowane do leczenia białaczki z komórek B CD19+. Komórki pochodzą od zdrowych dorosłych dawców ochotników i nie są dopasowane pod względem HLA. Zostały one transdukowane do ekspresji i chimerycznego receptora antygenu anty-CD19 (CAR19) przy użyciu wektora lentiwirusowego, który zawiera również przewodniki CRISPR do edycji genomu loci CD52 i TRAC w obecności przejściowo dostarczonego Cas9.
Rozpoznawanie przez limfocyty T TT52CAR19 pośredniczy w zwalczaniu białaczki CD19+ i innych limfocytów B CD19+ poprzez cytotoksyczność, w której pośredniczą limfocyty T.
Celem tego badania jest zastosowanie limfocytów T PBLTT52CAR19 w celu zapewnienia remisji molekularnej u dzieci z nawrotową/oporną na leczenie B-ALL przed zaprogramowanym allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych. Komórki mają być wykorzystywane w sposób ograniczony w czasie w celu uzyskania ich działania przeciwbiałaczkowego, a następnie uszczuplone przez standardowe kondycjonowanie przed przeszczepem.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Great Ormond Street Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z nawrotem (drugi lub kolejny nawrót szpiku kostnego lub nawrót szpiku kostnego po allo-SCT) lub opornym na leczenie (nieosiągający początkowej całkowitej odpowiedzi (CR) po 2 cyklach standardowej chemioterapii) CD19-dodatnią ostrą białaczką limfoblastyczną typu B
- Morfologicznie potwierdzone blastami białaczkowymi w szpiku kostnym lub kwantyfikowalnym obciążeniem MRD 1x10-4 (za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej i/lub ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy)
- Kwalifikujący się i nadający się do przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych z dostępnym odpowiednim dawcą
- Szacunkowa długość życia ≥ 12 tygodni
- Lansky (wiek < 16 lat w momencie wyrażenia zgody/zgody) lub Karnofsky (wiek ≥ 16 lat w momencie wyrażenia zgody/zgody) stan sprawności ≥ 50 Eastern Cooperative Oncology Group Stan sprawności ECOG < 2
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci/rodzice, którzy nie chcą poddać się badaniu kontrolnemu przez 15 lat
- Przewidywalne słabe przestrzeganie procedur badania
- Białaczka B-komórkowa CD19-ujemna
- Dowód progresji choroby po cytoredukcji
- Niekontrolowana białaczka OUN lub objawy neurologiczne określone jako stopień 3 w OUN (zgodnie z krajowymi wytycznymi National Comprehensive Cancer National). Pacjenci, u których w dowolnym momencie po włączeniu do badania rozwinie się choroba OUN stopnia 3., zostaną wykluczeni.
- Brak odpowiedniego dawcy dopasowanego lub niedopasowanego pod względem HLA
- Waga < 6 kg
- Obecność swoistych dla dawcy przeciwciał anty-HLA skierowanych przeciwko PBLTT52CAR19
- GvHD wymagająca terapii systemowej
- Ogólnoustrojowa steroidoterapia prednizolonem >0,5 mg/kg mc./dobę
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych materiałów lub pokrewne związki
- Aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa niekontrolowana standardowym leczeniem przeciwdrobnoustrojowym lub przeciwwirusowym. Niekontrolowaną bakteriemię/fungemię definiuje się jako ciągłe wykrywanie bakterii/grzybów w posiewach krwi pomimo antybiotykoterapii lub leczenia przeciwgrzybiczego.
- Niekontrolowaną wiremię definiuje się jako wzrost miana wirusa w dwóch kolejnych przypadkach pomimo leczenia przeciwwirusowego.
- Ryzyko ciąży lub nieprzestrzeganie antykoncepcji (jeśli dotyczy). Dziewczęta w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed włączeniem.
- Kobiety w okresie laktacji, które nie chcą przerwać karmienia piersią
- Metotreksat dokanałowy w ciągu 4 tygodni lub chemioterapia dokanałowa (np. Ara-C) w ciągu 2 tygodni od limfodeplecji
- Mniej niż 2 okresy półtrwania od wcześniejszej terapii modyfikatorami szlaku immunologicznego punktu kontrolnego do limfodeplecji
- Wcześniejsza terapia CAR19, o której wiadomo, że jest związana z zespołem uwalniania cytokin (CRS) ≥ 3. stopnia lub toksycznością OUN związaną z lekiem ≥ 3. stopnia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Standard opieki
Okres obserwacji: W przypadku pacjentów, którzy osiągnęli remisję molekularną do dnia 28, allo-HSCT zostanie zaplanowane tak szybko, jak to możliwe. Rutynowa opieka nad przeszczepem przez 24 miesiące będzie obejmować monitorowanie choroby i rejestrowanie zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu oraz dokumentowanie eliminacji PBLTT52CAR19 w okresie kondycjonowania przeszczepu. W przypadku pacjentów z chorobą oporną na leczenie w dniu 56, monitorowanie zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu, wynik choroby będzie monitorowany co miesiąc przez okres do 24 miesięcy lub do czasu zastosowania terapii paliatywnej. Oceny zostaną przeprowadzone po okresie leczenia w następujących punktach czasowych: 1m, 2m, 3m, 6m, 12m, 24m
|
Terapia genowa
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Remisja B-ALL
Ramy czasowe: 28 dni
|
Główna oczekiwana korzyść z PBLTT52CAR19 w zakresie aktywności anty-CD19 prowadzącej do efektu przeciwbiałaczkowego i indukcji remisji u dzieci z oporną/nawracającą B-ALL.
Pacjenci, którzy osiągną remisję molekularną, będą kwalifikować się do otrzymania allo-HSCT, które w przeciwnym razie byłoby uważane za daremne. Remisja ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B (B-ALL) w oczekiwaniu na przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT, który w przeciwnym razie byłby uważany za daremny) .
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Waseem Qasim, Prof, UCL GOSH Institute of Child Health
- Dyrektor Studium: Paul Veys, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Dyrektor Studium: Kanchan Rao, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Dyrektor Studium: Ajay Vora, Prof, MD, Great Ormond Street Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18IC07
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na B Ostra białaczka limfoblastyczna
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia