Terapia TT52CAR19 para leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) (PBLTT52CAR19)
Fase 1, Estudo Aberto de Células T Editadas pelo Genoma CRISPR-CAR (PBLTT52CAR19) em Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B Recidivantes/Refratárias
As células T modificadas PBLTT52CAR19 são células T humanas engenheiradas alogênicas (definidas como TT52CAR19 +TCRαβ-) preparadas para o tratamento de leucemia de células B CD19+. As células são de doadores voluntários adultos saudáveis e não são compatíveis com o HLA. Eles foram transduzidos para expressar um receptor de antígeno quimérico anti-CD19 (CAR19) usando um vetor lentiviral que também incorpora guias CRISPR para edição do genoma de CD52 e loci TRAC na presença de Cas9 provido temporariamente.
O reconhecimento pelas células T TT52CAR19 medeia a erradicação da leucemia CD19+ e outras células B CD19+ através da citotoxicidade mediada por células T.
Este estudo visa aplicar células T PBLTT52CAR19 para garantir a remissão molecular em crianças com B-ALL recidivante/refratária antes do transplante alogênico programado de células-tronco. As células devem ser usadas de maneira limitada no tempo para seus efeitos antileucêmicos e depois esgotadas pelo condicionamento pré-transplante padrão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Great Ormond Street Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com recidiva (segunda ou subsequente recidiva da medula óssea ou recidiva da medula óssea após alo-SCT) ou refratária (não atingindo uma resposta completa inicial (CR) após 2 ciclos de quimioterapia padrão) leucemia linfoblástica aguda B CD19 positiva
- Morfologicamente confirmado com blastos leucêmicos na medula óssea ou uma carga MRD quantificável de 1x10-4 (por citometria de fluxo multiparâmetro e/ou reação em cadeia da polimerase quantitativa)
- Elegível e apto para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com doador adequado disponível
- Expectativa de vida estimada ≥ 12 semanas
- Lansky (idade < 16 anos no momento do consentimento/consentimento) ou Karnofsky (idade ≥ 16 anos no momento do consentimento/consentimento) status de desempenho ≥ 50 Eastern Cooperative Oncology Group ECOG status de desempenho < 2
Critério de exclusão:
- Pacientes/pais que não querem fazer acompanhamento por 15 anos
- Previsível má adesão aos procedimentos do estudo
- Leucemia de células B CD19-negativas
- Evidência de progressão da doença após citorredução
- Leucemia incontrolável do SNC ou sintomas neurológicos definidos como grau 3 do SNC (de acordo com as diretrizes nacionais abrangentes do câncer). Os pacientes que desenvolverem doença do SNC de grau 3 a qualquer momento após a inscrição serão excluídos.
- Ausência de doador HLA compatível ou incompatível
- Peso < 6 kg
- Presença de anticorpos anti-HLA específicos do doador direcionados contra PBLTT52CAR19
- GvHD requerendo terapia sistêmica
- Terapia com esteroides sistêmicos prednisolona >0,5mg/kg/dia
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos materiais de teste ou compostos relacionados
- Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa não controlada por um tratamento padrão antimicrobiano ou antiviral. Bacteremia/fungemia não controlada é definida como a detecção contínua de bactérias/fungos em hemoculturas, apesar da terapia antibiótica ou antifúngica.
- A viremia descontrolada é definida como o aumento das cargas virais em duas ocasiões consecutivas, apesar da terapia antiviral.
- Risco de gravidez ou descumprimento da contracepção (se aplicável). As raparigas em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo nos 14 dias anteriores à inclusão.
- Participantes do sexo feminino lactantes que não desejam parar de amamentar
- Metotrexato intratecal dentro de 4 semanas ou quimioterapia intratecal (por exemplo, Ara-C) dentro de 2 semanas de linfodepleção
- Menos de 2 meias-vidas da terapia anterior com modificadores da via do ponto de controle imunológico para linfodepleção
- Terapia prévia com CAR19 conhecida por estar associada a síndrome de liberação de citocinas (SRC) ≥Grau 3 ou toxicidade do SNC relacionada à droga ≥Grau 3
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Padrão de atendimento
Período de acompanhamento: Para pacientes que atingirem a remissão molecular no dia 28, o alo-HSCT será agendado assim que possível. Os cuidados de transplante de rotina por 24 meses incorporarão o monitoramento da doença e o registro de eventos adversos de interesse especial e documentarão a eliminação de PBLTT52CAR19 durante o período de condicionamento do transplante. Para pacientes com doença refratária no Dia 56, o monitoramento de eventos adversos de interesse especial, o resultado da doença será monitorado mensalmente até 24 meses ou até que uma abordagem de terapia paliativa seja adotada. As avaliações serão realizadas após o período de tratamento nos seguintes momentos: 1m, 2m, 3m, 6m e 12m, 24m
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terapia de genes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão B-ALL
Prazo: 28 dias
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O principal benefício esperado do PBLTT52CAR19 para a atividade anti-CD19 levando ao efeito antileucêmico e indução da remissão em crianças com B-ALL refratária/recidiva.
Os pacientes que atingirem a remissão molecular se tornarão elegíveis para receber um alo-HSCT que, de outra forma, seria considerado inútil. .
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Waseem Qasim, Prof, UCL GOSH Institute of Child Health
- Diretor de estudo: Paul Veys, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Diretor de estudo: Kanchan Rao, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Diretor de estudo: Ajay Vora, Prof, MD, Great Ormond Street Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 18IC07
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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