TT52CAR19 Terapi för B-cells akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL) (PBLTT52CAR19)
Fas 1, öppen etikettstudie av CRISPR-CAR Genome Edited T-celler (PBLTT52CAR19) vid återfall/refraktär B-cell akut lymfoblastisk leukemi
PBLTT52CAR19 modifierade T-celler är allogent framställda humana T-celler (definierade som TT52CAR19 + TCRαβ-) framställda för behandling av CD19+ B-cellsleukemi. Cellerna kommer från friska vuxna frivilliga donatorer och är inte HLA-matchade. De har transducerats för att uttrycka och anti-CD19 chimär antigenreceptor (CAR19) med hjälp av en lentiviral vektor som också innehåller CRISPR-guider för genomredigering av CD52 och TRAC loci i närvaro av tillfälligt tillhandahållen Cas9.
Igenkänning av TT52CAR19 T-celler förmedlar utrotning av CD19+ leukemi och andra CD19+ B-celler genom T-cellsmedierad cytotoxicitet.
Denna studie syftar till att använda PBLTT52CAR19 T-celler för att säkerställa molekylär remission hos barn med återfall/refraktär B-ALL före programmerad allogen stamcellstransplantation. Cellerna ska användas på ett tidsbegränsat sätt för sina anti-leukemieffekter och sedan utarmas genom standardkonditionering före transplantation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien
- Great Ormond Street Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med återfall (andra eller efterföljande benmärgsrecidiv eller benmärgsrecidiv efter allo-SCT) eller refraktär (inte uppnår ett initialt fullständigt svar (CR) efter 2 cykler av standardkemoterapi) CD19-positiv B-akut lymfatisk leukemi
- Morfologiskt bekräftad med leukemiblaster i benmärgen eller en kvantifierbar MRD-belastning på 1x10-4 (genom multiparameter flödescytometri och/eller kvantitativ polymeraskedjereaktion)
- Kvalificerad och lämplig för allogen hematopoetiska stamcellstransplantation med lämplig donator tillgänglig
- Beräknad livslängd ≥ 12 veckor
- Lansky (ålder < 16 år vid tidpunkten för samtycke/samtycke) eller Karnofsky (ålder ≥ 16 år vid tidpunkten för samtycke/samtycke) prestationsstatus ≥ 50 Eastern Cooperative Oncology Group ECOG prestationsstatus < 2
Exklusions kriterier:
- Patienter/föräldrar ovilliga att genomgå en uppföljning på 15 år
- Förutsebar dålig efterlevnad av studieprocedurerna
- CD19-negativ B-cellsleukemi
- Bevis på sjukdomsprogression efter cytoreduktion
- Okontrollerbar CNS-leukemi eller neurologiska symtom definierade som CNS grad 3 (enligt National Comprehensive Cancer National Guidelines). Patienter som utvecklar CNS-sjukdom av grad 3 när som helst efter inskrivningen kommer att exkluderas.
- Frånvaro av lämplig HLA-matchad eller felmatchad givare
- Vikt < 6 kg
- Närvaro av donatorspecifika anti-HLA-antikroppar riktade mot PBLTT52CAR19
- GvHD som kräver systemisk terapi
- Systemisk steroidbehandling prednisolon >0,5 mg/kg/dag
- Känd överkänslighet mot något av testmaterialen eller relaterade föreningar
- Aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion som inte kontrolleras av en standardiserad antimikrobiell eller antiviral behandling. Okontrollerad bakteriemi/svamp definieras som den pågående upptäckten av bakterier/svamp på blodkulturer trots antibiotika- eller antisvampbehandling.
- Okontrollerad viremi definieras som stigande virusmängd vid två på varandra följande tillfällen trots antiviral behandling.
- Risk för graviditet eller bristande efterlevnad av preventivmedel (om tillämpligt). Fertila flickor måste ha testats negativt i ett graviditetstest inom 14 dagar före inkluderingen.
- Ammande kvinnliga deltagare ovilliga att sluta amma
- Intratekal metotrexat inom 4 veckor eller intratekal kemoterapi (t.ex. Ara-C) inom 2 veckor efter lymfodpletion
- Mindre än 2 halveringstider från tidigare behandling med immunkontrollpunktsvägmodifierare till lymfodpletion
- Tidigare CAR19-behandling känd för att vara associerad med ≥Grad 3 cytokine release syndrome (CRS) eller ≥Grad 3 läkemedelsrelaterad CNS-toxicitet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Vårdstandard
Uppföljningsperiod: För patienter som uppnår molekylär remission senast dag 28 kommer allo-HSCT att schemaläggas så snart som möjligt. Rutinmässig transplantationsvård under 24 månader kommer att innefatta sjukdomsövervakning och registrering av biverkningar av särskilt intresse och dokumentera eliminering av PBLTT52CAR19 under transplantationskonditioneringsperioden. För patienter med refraktär sjukdom på dag 56, övervakningen av biverkningar av särskilt intresse, kommer sjukdomsutfallet att övervakas månadsvis upp till 24 månader eller tills en palliativ terapistrategi har antagits. Bedömningar kommer att utföras efter behandlingsperioden vid följande tidpunkter: 1m, 2m, 3m, 6m och 12m, 24m
|
genterapi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
B-ALL remission
Tidsram: 28 dagar
|
Den huvudsakliga fördelen som förväntas av PBLTT52CAR19 för anti-CD19-aktivitet som leder till antileukemisk effekt och induktion av remission hos barn med refraktär/återfallande B-ALL.
Patienter som uppnår molekylär remission kommer att bli berättigade att få en allo-HSCT som annars skulle anses vara meningslös. Remission av B-cells akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL) i väntan på en hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT som annars skulle anses vara meningslös .
|
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Waseem Qasim, Prof, UCL GOSH Institute of Child Health
- Studierektor: Paul Veys, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Studierektor: Kanchan Rao, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Studierektor: Ajay Vora, Prof, MD, Great Ormond Street Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 18IC07
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .