TT52CAR19 治疗 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) (PBLTT52CAR19)

纳入标准：

• 复发（第二次或随后的骨髓复发或同种异体干细胞移植后骨髓复发）或难治性（标准化疗 2 个周期后未达到初始完全缓解 (CR)）CD19 阳性 B 急性淋巴细胞白血病患者
• 形态学证实为骨髓中的白血病原始细胞或 1x10-4 的可量化 MRD 负荷（通过多参数流式细胞术和/或定量聚合酶链反应）
• 有资格和适合进行同种异体造血干细胞移植，并有合适的供体可用
• 预计寿命≥12周
• Lansky（同意/同意时年龄 < 16 岁）或 Karnofsky（同意/同意时年龄 ≥ 16 岁）体能状态 ≥ 50 Eastern Cooperative Oncology Group ECOG 体能状态 < 2

排除标准：

• 患者/父母不愿意接受随访 15 年
• 可预见的对研究程序的依从性差
• CD19 阴性 B 细胞白血病
• 细胞减灭术后疾病进展的证据
• 无法控制的 CNS 白血病或定义为 CNS 3 级的神经系统症状（根据国家综合癌症国家指南）。 入组后任何时间发生 3 级 CNS 疾病的患者将被排除在外。
• 缺乏合适的 HLA 匹配或不匹配的供体
• 重量 < 6 公斤
• 存在针对 PBLTT52CAR19 的供体特异性抗 HLA 抗体
• 需要全身治疗的 GvHD
• 全身性类固醇治疗泼尼松龙>0.5mg/kg/天
• 已知对任何测试材料或相关化合物过敏
• 活性细菌、真菌或病毒感染不受护理标准抗微生物或抗病毒治疗的控制。 不受控制的菌血症/真菌血症定义为尽管接受了抗生素或抗真菌治疗，但在血培养物中仍持续检测到细菌/真菌。
• 不受控制的病毒血症定义为尽管进行了抗病毒治疗，但病毒载量连续两次升高。
• 怀孕或不遵守避孕措施的风险（如果适用）。 具有生育潜力的女孩必须在纳入前 14 天内在妊娠试验中呈阴性。
• 不愿停止母乳喂养的哺乳期女性参与者
• 淋巴细胞清除后 4 周内鞘内注射甲氨蝶呤或 2 周内鞘内化疗（例如 Ara-C）
• 从先前使用免疫检查点通路调节剂治疗到淋巴细胞耗竭的半衰期不到 2
• 已知与≥3 级细胞因子释放综合征 (CRS) 或≥3 级药物相关 CNS 毒性相关的既往 CAR19 疗法