Terapia TT52CAR19 para la leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) (PBLTT52CAR19)
Fase 1, estudio abierto de células T editadas con el genoma CRISPR-CAR (PBLTT52CAR19) en leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída/refractaria
Los linfocitos T modificados PBLTT52CAR19 son linfocitos T humanos modificados alogénicamente (definidos como TT52CAR19 +TCRαβ-) preparados para el tratamiento de la leucemia de linfocitos B CD19+. Las células son de donantes voluntarios adultos sanos y no son compatibles con HLA. Se han transducido para expresar un receptor de antígeno quimérico anti-CD19 (CAR19) utilizando un vector lentiviral que también incorpora guías CRISPR para la edición del genoma de los loci CD52 y TRAC en presencia de Cas9 proporcionado de forma transitoria.
El reconocimiento por parte de las células T TT52CAR19 media la erradicación de la leucemia CD19+ y otras células B CD19+ a través de la citotoxicidad mediada por células T.
Este estudio tiene como objetivo aplicar las células T PBLTT52CAR19 para asegurar la remisión molecular en niños con LLA-B recidivante/refractaria antes del trasplante alogénico programado de células madre. Las células se utilizarán durante un tiempo limitado por sus efectos antileucémicos y luego se agotarán mediante el acondicionamiento estándar previo al trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- Great Ormond Street Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con recaída (segunda o posterior recaída de médula ósea o recaída de médula ósea después de alo-SCT) o refractarios (que no logran una respuesta completa inicial (RC) después de 2 ciclos de quimioterapia estándar) Leucemia linfoblástica aguda B positiva para CD19
- Morfológicamente confirmado con blastos leucémicos en la médula ósea o una carga MRD cuantificable de 1x10-4 (mediante citometría de flujo multiparamétrica y/o reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa)
- Elegible y apto para trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con donante adecuado disponible
- Esperanza de vida estimada ≥ 12 semanas
- Lansky (edad < 16 años en el momento del asentimiento/consentimiento) o Karnofsky (edad ≥ 16 años en el momento del asentimiento/consentimiento) estado funcional ≥ 50 Eastern Cooperative Oncology Group Estado funcional ECOG < 2
Criterio de exclusión:
- Pacientes/padres que no desean someterse a un seguimiento durante 15 años
- Cumplimiento deficiente previsible de los procedimientos del estudio
- Leucemia de células B negativas para CD19
- Evidencia de progresión de la enfermedad después de la citorreducción
- Leucemia incontrolable del SNC o síntomas neurológicos definidos como grado 3 del SNC (según las pautas nacionales integrales nacionales del cáncer). Se excluirán los pacientes que desarrollen enfermedad del SNC de grado 3 en cualquier momento después de la inscripción.
- Ausencia de un donante HLA compatible o no compatible adecuado
- Peso < 6 kg
- Presencia de anticuerpos anti-HLA específicos del donante dirigidos contra PBLTT52CAR19
- GvHD que requiere terapia sistémica
- Terapia con esteroides sistémicos prednisolona > 0,5 mg/kg/día
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los materiales de prueba o compuestos relacionados
- Infección bacteriana, fúngica o viral activa no controlada por un tratamiento antimicrobiano o antiviral estándar. La bacteriemia/fungemia no controlada se define como la detección constante de bacterias/hongos en hemocultivos a pesar de la terapia con antibióticos o antifúngicos.
- La viremia no controlada se define como el aumento de la carga viral en dos ocasiones consecutivas a pesar de la terapia antiviral.
- Riesgo de embarazo o incumplimiento de la anticoncepción (si corresponde). Las niñas en edad fértil deben haber dado negativo en una prueba de embarazo dentro de los 14 días anteriores a la inclusión.
- Mujeres participantes lactantes que no están dispuestas a dejar de amamantar
- Metotrexato intratecal dentro de las 4 semanas o quimioterapia intratecal (por ejemplo, Ara-C) dentro de las 2 semanas posteriores al agotamiento de los linfocitos
- Menos de 2 vidas medias desde la terapia previa con modificadores de la vía del punto de control inmunitario hasta el agotamiento de los linfocitos
- Terapia previa con CAR19 conocida por estar asociada con el síndrome de liberación de citocinas (CRS) de ≥Grado 3 o toxicidad del SNC relacionada con el fármaco de ≥Grado 3
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Estándar de cuidado
Período de seguimiento: Para los pacientes que logran la remisión molecular para el día 28, el alo-HSCT se programará tan pronto como sea posible. La atención de trasplante de rutina durante 24 meses incorporará el seguimiento de la enfermedad y el registro de eventos adversos de especial interés y documentará la eliminación de PBLTT52CAR19 durante el período de acondicionamiento del trasplante. Para los pacientes con enfermedad refractaria en el Día 56, el seguimiento de eventos adversos de especial interés, el resultado de la enfermedad se controlará mensualmente hasta los 24 meses o hasta que se adopte un enfoque de terapia paliativa. Las evaluaciones se llevarán a cabo después del período de tratamiento en los siguientes momentos: 1m, 2m, 3m, 6m y 12m, 24m
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terapia de genes
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión de B-ALL
Periodo de tiempo: 28 días
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El principal beneficio esperado de PBLTT52CAR19 para la actividad anti-CD19 conduce al efecto antileucémico y la inducción de la remisión en niños con B-ALL refractaria/recidivante.
Los pacientes que alcancen la remisión molecular serán elegibles para recibir un alo-HSCT que de otro modo se consideraría inútil. .
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Waseem Qasim, Prof, UCL GOSH Institute of Child Health
- Director de estudio: Paul Veys, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Director de estudio: Kanchan Rao, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Director de estudio: Ajay Vora, Prof, MD, Great Ormond Street Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 18IC07
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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