TT52CAR19-therapie voor B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL) (PBLTT52CAR19)
Fase 1, open-label studie van CRISPR-CAR genoom-bewerkte T-cellen (PBLTT52CAR19) bij recidiverende/refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie
PBLTT52CAR19-gemodificeerde T-cellen zijn allogeen gemanipuleerde menselijke T-cellen (gedefinieerd als TT52CAR19 +TCRaβ-) die zijn bereid voor de behandeling van CD19+ B-celleukemie. De cellen zijn afkomstig van gezonde volwassen vrijwillige donoren en zijn niet HLA-gematcht. Ze zijn getransduceerd om anti-CD19 chimere antigeenreceptor (CAR19) tot expressie te brengen met behulp van een lentivirale vector die ook CRISPR-gidsen bevat voor genoombewerking van CD52- en TRAC-loci in de aanwezigheid van tijdelijk geleverde Cas9.
Herkenning door TT52CAR19 T-cellen medieert de uitroeiing van CD19+-leukemie en andere CD19+-B-cellen door middel van door T-cellen gemedieerde cytotoxiciteit.
Deze studie heeft tot doel PBLTT52CAR19 T-cellen toe te passen om moleculaire remissie te verzekeren bij kinderen met recidiverende/refractaire B-ALL voorafgaand aan geprogrammeerde allogene stamceltransplantatie. De cellen moeten vanwege hun anti-leukemie-effecten in de tijd worden gebruikt en vervolgens worden uitgeput door standaard pre-transplantatieconditionering.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Great Ormond Street Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met recidiverende (tweede of volgende beenmergrecidief of beenmergrecidief na allo-SCT) of refractair (geen initiële volledige respons (CR) bereikt na 2 cycli standaardchemotherapie) CD19-positieve B-acute lymfoblastische leukemie
- Morfologisch bevestigd met leukemische blasten in het beenmerg of een kwantificeerbare MRD-belasting van 1x10-4 (door multiparameter flowcytometrie en/of kwantitatieve polymerasekettingreactie)
- Geschikt en geschikt voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met geschikte donor beschikbaar
- Geschatte levensverwachting ≥ 12 weken
- Lansky (leeftijd < 16 jaar op het moment van instemming/toestemming) of Karnofsky (leeftijd ≥ 16 jaar op het moment van instemming/toestemming) performance status ≥ 50 Eastern Cooperative Oncology Group ECOG performance status < 2
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten/ouders die geen follow-up willen ondergaan gedurende 15 jaar
- Te verwachten slechte naleving van de studieprocedures
- CD19-negatieve B-celleukemie
- Bewijs van ziekteprogressie na cytoreductie
- Oncontroleerbare CZS-leukemie of neurologische symptomen gedefinieerd als CZS-graad 3 (volgens National Comprehensive Cancer National-richtlijnen). Patiënten die op enig moment na inschrijving een CZS-ziekte graad 3 ontwikkelen, worden uitgesloten.
- Afwezigheid van geschikte HLA-gematchte of niet-overeenkomende donor
- Gewicht < 6 kg
- Aanwezigheid van donorspecifieke anti-HLA-antilichamen gericht tegen PBLTT52CAR19
- GvHD waarvoor systemische therapie nodig is
- Systemische therapie met steroïden prednisolon >0,5 mg/kg/dag
- Bekende overgevoeligheid voor een van de testmaterialen of verwante verbindingen
- Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie die niet onder controle is met een standaard antimicrobiële of antivirale behandeling. Ongecontroleerde bacteriëmie/fungemie wordt gedefinieerd als de voortdurende detectie van bacteriën/schimmels op bloedkweken ondanks antibiotische of antischimmeltherapie.
- Ongecontroleerde viremie wordt gedefinieerd als een stijgende virale belasting bij twee opeenvolgende gelegenheden ondanks antivirale therapie.
- Risico op zwangerschap of niet-naleving van anticonceptie (indien van toepassing). Meisjes die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan opname negatief zijn getest in een zwangerschapstest.
- Zogende vrouwelijke deelnemers die niet willen stoppen met borstvoeding
- Intrathecaal methotrexaat binnen 4 weken of intrathecale chemotherapie (bijv. Ara-C) binnen 2 weken na lymfodepletie
- Minder dan 2 halfwaardetijden vanaf eerdere therapie met modifiers van de immuuncontrolepuntroute tot lymfodepletie
- Eerdere CAR19-therapie waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met ≥Graad 3 cytokine-afgiftesyndroom (CRS) of ≥Graad 3 geneesmiddelgerelateerde CZS-toxiciteit
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Zorgstandaard
Vervolgperiode: Voor patiënten die op dag 28 moleculaire remissie bereiken, zal allo-HSCT zo snel mogelijk worden ingepland. Routinematige transplantatiezorg gedurende 24 maanden omvat het monitoren van de ziekte en het registreren van bijwerkingen die van speciaal belang zijn, en het documenteren van de eliminatie van PBLTT52CAR19 tijdens de conditioneringsperiode van de transplantatie. Voor patiënten met refractaire ziekte op dag 56, de monitoring van bijwerkingen van bijzonder belang, zal de uitkomst van de ziekte maandelijks worden gecontroleerd tot 24 maanden of totdat een palliatieve therapiebenadering is aangenomen. Na de behandelingsperiode worden er beoordelingen uitgevoerd op de volgende tijdstippen: 1m, 2m, 3m, 6m en 12m, 24m
|
gentherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
B-ALL kwijtschelding
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Het belangrijkste verwachte voordeel van PBLTT52CAR19 voor anti-CD19-activiteit, leidend tot anti-leukemie-effect en inductie van remissie bij kinderen met refractaire/recidiverende B-ALL.
Patiënten die moleculaire remissie bereiken, komen in aanmerking voor een allo-HSCT die anders als zinloos zou worden beschouwd. Remissie van B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL) in afwachting van een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT die anders als zinloos zou worden beschouwd) .
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Waseem Qasim, Prof, UCL GOSH Institute of Child Health
- Studie directeur: Paul Veys, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Studie directeur: Kanchan Rao, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Studie directeur: Ajay Vora, Prof, MD, Great Ormond Street Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 18IC07
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .