TT52CAR19 Terapi for B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL) (PBLTT52CAR19)
Fase 1, åpen etikettstudie av CRISPR-CAR genomredigerte T-celler (PBLTT52CAR19) i residiverende / refraktær B-celle akutt lymfoblastisk leukemi
PBLTT52CAR19 modifiserte T-celler er allogent konstruerte humane T-celler (definert som TT52CAR19 + TCRαβ-) forberedt for behandling av CD19+ B-celle leukemi. Cellene er fra friske voksne frivillige givere og er ikke HLA-matchede. De har blitt transdusert til å uttrykke og anti-CD19 kimær antigenreseptor (CAR19) ved bruk av en lentiviral vektor som også inneholder CRISPR-guider for genomredigering av CD52 og TRAC loci i nærvær av forbigående gitt Cas9.
Gjenkjennelse av TT52CAR19 T-celler medierer utryddelse av CD19+ leukemi og andre CD19+ B-celler gjennom T-cellemediert cytotoksisitet.
Denne studien tar sikte på å bruke PBLTT52CAR19 T-celler for å sikre molekylær remisjon hos barn med residiverende/refraktær B-ALL før programmert allogen stamcelletransplantasjon. Cellene skal brukes på en tidsbegrenset måte for deres anti-leukemieffekter og deretter uttømmes ved standard pre-transplantasjonskondisjonering.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia
- Great Ormond Street Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med tilbakefall (andre eller påfølgende tilbakefall av benmarg eller tilbakefall av benmarg etter allo-SCT) eller refraktær (ikke oppnår en initial fullstendig respons (CR) etter 2 sykluser med standard kjemoterapi) CD19-positiv B-akutt lymfatisk leukemi
- Morfologisk bekreftet med leukemiske eksplosjoner i benmargen eller en kvantifiserbar MRD-belastning på 1x10-4 (ved multiparameter flowcytometri og/eller kvantitativ polymerasekjedereaksjon)
- Kvalifisert og egnet for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon med egnet donor tilgjengelig
- Estimert forventet levealder ≥ 12 uker
- Lansky (alder < 16 år på tidspunktet for samtykke/samtykke) eller Karnofsky (alder ≥ 16 år på tidspunktet for samtykke/samtykke) ytelsesstatus ≥ 50 Eastern Cooperative Oncology Group ECOG ytelsesstatus < 2
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter/foreldre uvillige til oppfølging i 15 år
- Forutsigbar dårlig etterlevelse av studieprosedyrene
- CD19-negativ B-celle leukemi
- Bevis på sykdomsprogresjon etter cytoreduksjon
- Ukontrollerbar CNS-leukemi eller nevrologiske symptomer definert som CNS grad 3 (i henhold til National Comprehensive Cancer National Guidelines). Pasienter som utvikler CNS-sykdom grad 3 når som helst etter innmelding vil bli ekskludert.
- Fravær av egnet HLA-matchet eller mismatchende donor
- Vekt < 6 kg
- Tilstedeværelse av donorspesifikke anti-HLA-antistoffer rettet mot PBLTT52CAR19
- GvHD som krever systemisk terapi
- Systemisk steroidbehandling prednisolon >0,5 mg/kg/dag
- Kjent overfølsomhet overfor noen av testmaterialene eller relaterte forbindelser
- Aktiv bakteriell, sopp- eller viral infeksjon som ikke kontrolleres av en standardisert antimikrobiell eller antiviral behandling. Ukontrollert bakteriemi/sopp er definert som pågående påvisning av bakterier/sopp på blodkulturer til tross for antibiotika- eller soppbehandling.
- Ukontrollert viremi er definert som økende virusmengde ved to påfølgende anledninger til tross for antiviral behandling.
- Risiko for graviditet eller manglende overholdelse av prevensjon (hvis aktuelt). Jenter i fertil alder må ha blitt testet negativt i en graviditetstest innen 14 dager før inkludering.
- Ammende kvinnelige deltakere som ikke er villige til å slutte å amme
- Intratekal metotreksat innen 4 uker eller intratekal kjemoterapi (f.eks. Ara-C) innen 2 uker etter lymfodeplesjon
- Mindre enn 2 halveringstider fra tidligere behandling med immunkontrollpunkt-pathway-modifikatorer til lymfodeplesjon
- Tidligere CAR19-behandling kjent for å være assosiert med ≥Grade 3 cytokine release syndrome (CRS) eller ≥Grade 3 medikamentrelatert CNS-toksisitet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Velferdstandard
Oppfølgingsperiode: For pasienter som oppnår molekylær remisjon innen dag 28, vil allo-HSCT planlegges så snart som praktisk mulig. Rutinemessig transplantasjonsbehandling i 24 måneder vil inkludere sykdomsovervåking og registrering av uønskede hendelser av spesiell interesse og dokumentere eliminering av PBLTT52CAR19 gjennom transplantasjonskondisjoneringsperioden. For pasienter med refraktær sykdom på dag 56, overvåking av uønskede hendelser av spesiell interesse, vil sykdomsutfallet overvåkes månedlig i opptil 24 måneder eller inntil en palliativ terapitilnærming er tatt i bruk. Vurderinger vil bli utført etter behandlingsperioden på følgende tidspunkt: 1m, 2m, 3m, 6m og 12m, 24m
|
genterapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
B-ALL remisjon
Tidsramme: 28 dager
|
Den viktigste fordelen som forventes av PBLTT52CAR19 for anti-CD19-aktivitet som fører til anti-leukemisk effekt og induksjon av remisjon hos barn med refraktær/residiverende B-ALL.
Pasienter som oppnår molekylær remisjon vil bli kvalifisert til å motta en allo-HSCT som ellers ville bli ansett som meningsløs. Remisjon av B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (B-ALL) i påvente av en hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT som ellers ville bli ansett som meningsløs) .
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Waseem Qasim, Prof, UCL GOSH Institute of Child Health
- Studieleder: Paul Veys, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Studieleder: Kanchan Rao, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Studieleder: Ajay Vora, Prof, MD, Great Ormond Street Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 18IC07
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .