TT52CAR19 Терапия B-клеточного острого лимфобластного лейкоза (B-ALL) (PBLTT52CAR19)
Фаза 1, открытое исследование Т-клеток с отредактированным геномом CRISPR-CAR (PBLTT52CAR19) при рецидивирующем/рефрактерном В-клеточном остром лимфобластном лейкозе
Т-клетки, модифицированные PBLTT52CAR19, представляют собой аллогенно сконструированные Т-клетки человека (определенные как TT52CAR19 +TCRαβ-), приготовленные для лечения В-клеточного лейкоза CD19+. Клетки получены от здоровых взрослых доноров-добровольцев и не являются HLA-совместимыми. Они были трансдуцированы для экспрессии химерного антигенного рецептора против CD19 (CAR19) с использованием лентивирусного вектора, который также включает направляющие CRISPR для редактирования генома локусов CD52 и TRAC в присутствии временно предоставленного Cas9.
Распознавание Т-клетками TT52CAR19 опосредует эрадикацию CD19+ лейкемии и других CD19+ В-клеток посредством цитотоксичности, опосредованной Т-клетками.
Это исследование направлено на применение Т-клеток PBLTT52CAR19 для обеспечения молекулярной ремиссии у детей с рецидивирующим/рефрактерным В-ОЛЛ перед запрограммированной трансплантацией аллогенных стволовых клеток. Клетки должны использоваться в течение ограниченного времени для их антилейкемических эффектов, а затем истощаться путем стандартного кондиционирования перед трансплантацией.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Great Ormond Street Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с рецидивирующим (второй или последующий костномозговой рецидив или костномозговой рецидив после алло-СКТ) или рефрактерным (недостижением исходного полного ответа (ПР) после 2 циклов стандартной химиотерапии) CD19-положительным B-острым лимфобластным лейкозом
- Морфологически подтверждено лейкемическими бластами в костном мозге или определяемой количественно нагрузкой MRD 1x10-4 (с помощью многопараметрической проточной цитометрии и/или количественной полимеразной цепной реакции)
- Подходит и подходит для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при наличии подходящего донора
- Расчетная продолжительность жизни ≥ 12 недель
- Lansky (возраст < 16 лет на момент согласия) или Karnofsky (возраст ≥ 16 лет на момент согласия) Рабочий статус ≥ 50 Восточная кооперативная онкологическая группа Статус ECOG < 2
Критерий исключения:
- Пациенты/родители, не желающие проходить диспансерное наблюдение в течение 15 лет
- Предсказуемое плохое соблюдение процедур исследования
- CD19-отрицательный В-клеточный лейкоз
- Признаки прогрессирования заболевания после циторедукции
- Неконтролируемый лейкоз ЦНС или неврологические симптомы, определяемые как степень ЦНС 3 (в соответствии с Национальными комплексными рекомендациями по раку). Пациенты, у которых в любое время после включения в исследование развилось заболевание ЦНС 3 степени, будут исключены.
- Отсутствие подходящего HLA-совместимого или несовместимого донора
- Вес < 6 кг
- Наличие донор-специфических анти-HLA-антител, направленных против PBLTT52CAR19.
- РТПХ, требующий системной терапии
- Системная стероидная терапия преднизолоном >0,5 мг/кг/день
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых материалов или родственным соединениям
- Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, не контролируемая стандартными антимикробными или противовирусными препаратами. Неконтролируемая бактериемия/грибковая инфекция определяется как продолжающееся обнаружение бактерий/грибков в посевах крови, несмотря на антибиотикотерапию или противогрибковую терапию.
- Неконтролируемая виремия определяется как повышение вирусной нагрузки в двух случаях подряд, несмотря на противовирусную терапию.
- Риск беременности или несоблюдение правил контрацепции (если применимо). Девочки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до включения.
- Кормящие женщины-участницы не желают прекращать грудное вскармливание
- Интратекальный метотрексат в течение 4 недель или интратекальная химиотерапия (например, Ara-C) в течение 2 недель после лимфодеплеции
- Менее 2 периодов полувыведения от предшествующей терапии модификаторами пути иммунных контрольных точек до лимфодеплеции
- Известно, что предшествующая терапия CAR19 была связана с синдромом высвобождения цитокинов (СВЦ) ≥3 степени или токсичностью ЦНС, связанной с лекарственными препаратами, ≥3 степени.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Стандарт заботы
Последующий период: Для пациентов, достигших молекулярной ремиссии к 28 дню, алло-ТГСК будет назначена как можно скорее. Обычный уход за трансплантатом в течение 24 месяцев будет включать мониторинг заболевания и регистрацию нежелательных явлений, представляющих особый интерес, и документальное устранение PBLTT52CAR19 в течение периода кондиционирования трансплантата. Для пациентов с рефрактерным заболеванием на 56-й день мониторинг нежелательных явлений, представляющих особый интерес, исход заболевания будет отслеживаться ежемесячно до 24 месяцев или до тех пор, пока не будет принят подход паллиативной терапии. Оценки будут проводиться после периода лечения в следующие моменты времени: 1 м, 2 м, 3 м, 6 м и 12 м, 24 м.
|
генная терапия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
В-ОЛЛ ремиссия
Временное ограничение: 28 дней
|
Основное преимущество, ожидаемое от PBLTT52CAR19, заключается в активности против CD19, что приводит к противолейкемическому эффекту и индукции ремиссии у детей с рефрактерным/рецидивирующим В-ОЛЛ.
Пациенты, достигшие молекулярной ремиссии, получат право на получение алло-ТГСК, которая в противном случае считалась бы бесполезной. .
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Waseem Qasim, Prof, UCL GOSH Institute of Child Health
- Директор по исследованиям: Paul Veys, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Директор по исследованиям: Kanchan Rao, PhD, MD, Great Ormond Street Hospital
- Директор по исследованиям: Ajay Vora, Prof, MD, Great Ormond Street Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 18IC07
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .