重度の再生不良性貧血に対するハプロ同一 HCT

移植レシピエントの選択基準

1. 入学時の年齢が21歳以下であること。

2. -SAAまたは単一系統の血球減少症の確定診断

   (a) SAAまたは単系統の血球減少症は、次のように定義されます:

   • 私。骨髄の細胞性 < 25% または加齢による骨髄の低細胞性、および
   • ii. 以下の 1 つまたは複数 (末梢血): (i) 好中球 < 0.5 x10^9/L (ii) 血小板 < 20 x10^9/L、または血小板輸血依存性 (iii) ヘモグロビン <8g/dL、または赤色血球輸血依存
3. 前駆細胞の提供に必要な時間内に、適切な HLA 一致の同胞ドナー (MSD) またはボランティアの 10/10 HLA 一致の血縁関係のないドナー (MUD) がいない。
4. -難治性（重度の血球減少症の持続および最初のISTから少なくとも3か月後のSAA疾患基準の充足）または再発（最初のIST後の血球減少症の最初の改善であるが、その後ISTが減少または停止すると、SAA疾患基準の充足に戻る）。 IST には、ATG ベースのレジメン、カルシニューリン阻害剤、および/または一次 SAA の治療に向けられた他の高用量療法が含まれていた可能性があります。 IST の恩恵を受ける可能性が低い非常に重度の再生不良性貧血の患者は、IST の試験に失敗する必要はなく、残りの基準を満たしていれば、直接 HCT に進むことができます。
5. -適切な単一のハプロタイプが一致する（6人中3人以上）家族のドナーを持っています。
6. 患者および/または法定後見人は、HCT のインフォームド コンセントに署名する必要があります。

7. 次のように定義された適切な臓器機能:

   1. -左心室駆出率 > 40% または短縮率 ≥ 25%。
   2. -クレアチニンクリアランス（CrCl）または糸球体濾過率（GFR）≧50ml/分/1.73m2。
   3. -強制肺活量（FVC）が予測値の50％以上。またはパルスオキシメトリー
   4. 患者が肺機能検査を実施できない場合、室内空気で 92% 以上。
   5. -カルノフスキーまたはランスキー（年齢依存）のパフォーマンススコアが50以上。
   6. ビリルビンが年齢の正常上限の 3 倍以下。
   7. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が年齢の正常上限の5倍以下。
8. 出産の可能性のある女性と男性は、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意するか、化学療法の最後の投与が行われるまで禁欲することに同意する必要があります

移植レシピエントの除外基準:

1. ファンコニ貧血の診断。 ファンコニ貧血は、ジエポキシブタン (DEB) または同等の検査によって除外する必要があります。
2. -先天性角化異常症の既知の臨床的または遺伝的診断
3. -前骨髄異形成症候群（pre-MDS）または骨髄検査でのMDSと一致するクローン細胞遺伝学的異常（例： モノソミー 7)。
4. 骨髄異形成症候群（MDS）の診断。
5. 抗ドナーHLA抗体の存在（陽性の抗ドナーHLA抗体は、補体依存性細胞傷害試験またはフローサイトメトリー試験による任意の力価の陽性クロスマッチ試験、または高発現遺伝子座HLAに対する抗ドナーHLA抗体の存在として定義される-固相イムノアッセイによる平均蛍光強度 (MFI) > 1000 の A、B、C、DRB1、または DPB1)。
6. -以前の同種造血細胞移植。
7. -以前の固形臓器移植。
8. -患者への使用を禁止するATGに対する既知の生命を脅かす反応（すなわち、アナフィラキシー）。
9. -登録時の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。 制御不能とは、適切な治療を受けても進行または臨床的改善が見られないことと定義されます。
10. -妊娠中（施設の慣行による）または授乳中の女性患者。
11. -切除された基底細胞癌または治療された子宮頸部癌を除く以前の悪性腫瘍 in situ。 5年以上前に根治目的で治療されたがんは許可されます。 5年以内に根治目的で治療されたがんは、PIの承認がない限り許可されません。
12. -登録から2週間以内のアレムツズマブまたはATG。

ハプロ同一ドナーの包含基準

1. -少なくとも1人のハプロタイプが一致する（6人中3人以上）家族のメンバー。
2. 18歳以上。
3. HIV陰性。
4. -登録前の14日以内に陰性の血清または尿妊娠検査によって確認された妊娠していない（女性の場合）。
5. 母乳育児ではありません。
6. 関連するドナーは、適切な臨床的および診断的手段（たとえば、臨床評価、テロメア長検査、遺伝子検査、および/または骨髄検査）によって、テロメア疾患の可能性を除外する必要があります。
7. HAPLO ドナーおよび/または法定後見人は、インフォームド コンセント文書に署名できる必要があります。
8. 潜在的な HAPLO ドナーは、PBSC を寄付する意思と能力を備えている必要があります。