HCT haploidéntico para la anemia aplásica grave

Criterios de inclusión para el receptor de trasplante

1. Edad menor o igual a 21 años al momento de la inscripción.

2. Diagnóstico confirmado de SAA o citopenia de un solo linaje

   (a) SAA o citopenia de un solo linaje se definirá de la siguiente manera:

   • i. Celularidad de la médula ósea < 25 % o médula hipocelular para la edad, Y
   • ii. Uno o más de los siguientes (en sangre periférica): (i) Neutrófilos < 0.5 x10^9/L (ii) Plaquetas < 20 x10^9/L, o dependencia de transfusión de plaquetas (iii) Hemoglobina <8g/dL, o rojo Dependencia de transfusiones de glóbulos
3. No tiene un hermano donante (MSD) compatible con HLA adecuado o un donante no relacionado (MUD) voluntario compatible con HLA 10/10 disponible en el tiempo necesario para la donación de células progenitoras.
4. Falló al menos un ensayo de terapia inmunosupresora (IST) por ser refractario (persistencia de citopenias graves y cumplimiento de los criterios de enfermedad de SAA al menos 3 meses después de la IST inicial) o por haber recaído (mejoría inicial de las citopenias después de la IST de primera línea, pero luego una posterior). volver al cumplimiento de los criterios de enfermedad de SAA cuando se disminuye o cesa el IST). La IST podría haber incluido regímenes basados ​​en ATG, inhibidores de la calcineurina y/u otra terapia de dosis más alta dirigida al tratamiento del SAA primario. Los pacientes con anemia aplásica muy grave que probablemente no se beneficien de la IST no necesitan haber fallado en una prueba de IST y pueden proceder directamente a HCT si cumplen con el resto de los criterios.
5. Tiene un miembro de la familia donante compatible con un solo haplotipo compatible (≥ 3 de 6).
6. El paciente y/o tutor legal debe firmar el consentimiento informado para HCT.

7. Función adecuada del órgano definida como:

   1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40% o fracción de acortamiento ≥ 25%.
   2. Aclaramiento de creatinina (CrCl) o tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
   3. Capacidad vital forzada (FVC) ≥ 50% del valor predicho; o oximetría de pulso
   4. ≥ 92 % con aire ambiente si el paciente no puede realizar pruebas de función pulmonar.
   5. Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) ≥ 50.
   6. Bilirrubina ≤ 3 veces el límite superior de lo normal para la edad.
   7. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior normal para la edad.
8. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben aceptar practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos al mismo tiempo o aceptar la abstinencia hasta después de que se haya administrado la última dosis de quimioterapia.

Criterios de exclusión para el receptor de trasplante:

1. Diagnóstico de la anemia de Fanconi. La anemia de Fanconi debe excluirse mediante diepoxibutano (DEB) o pruebas equivalentes.
2. Diagnóstico clínico o genético conocido de disqueratosis congénita
3. Anomalías citogenéticas clonales compatibles con síndrome premielodisplásico (pre-MDS) o MDS en el examen de médula (p. Monosomía 7).
4. Diagnóstico del síndrome mielodisplásico (SMD).
5. Presencia de anticuerpos anti-HLA del donante (anticuerpo anti-HLA del donante positivo se define como una prueba de compatibilidad cruzada positiva de cualquier título mediante citotoxicidad dependiente del complemento o pruebas de citometría de flujo o la presencia de anticuerpos anti-HLA del donante para los loci de alta expresión HLA -A, B, C, DRB1 o DPB1 con intensidad de fluorescencia media (MFI) > 1000 mediante inmunoensayo en fase sólida).
6. Trasplante alogénico previo de células hematopoyéticas.
7. Trasplante previo de órgano sólido.
8. Reacción conocida que amenaza la vida (es decir, anafilaxia) a ATG que prohibiría su uso para el paciente.
9. Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada en el momento de la inscripción. No controlado se define como progresión o ausencia de mejoría clínica con el tratamiento médico adecuado.
10. Pacientes mujeres embarazadas (según práctica institucional) o en período de lactancia.
11. Neoplasias malignas previas excepto carcinoma basocelular resecado o carcinoma cervical in situ tratado. Se permitirá el cáncer tratado con intención curativa > 5 años antes. No se permitirá el cáncer tratado con intención curativa ≤ 5 años antes a menos que lo apruebe el PI.
12. Alemtuzumab o ATG dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.

Criterios de inclusión para donante haploidéntico

1. Al menos un miembro de la familia con coincidencia de haplotipo (≥ 3 de 6).
2. Al menos 18 años de edad.
3. VIH negativo.
4. No embarazada confirmada por una prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (si es mujer).
5. No amamantar.
6. Los donantes relacionados deben descartarse para la enfermedad de los telómeros mediante medidas clínicas y de diagnóstico apropiadas (por ejemplo, evaluación clínica, prueba de longitud de los telómeros, prueba genética y/o examen de médula ósea).
7. El donante de HAPLO y/o el tutor legal deben poder firmar documentos de consentimiento informado.
8. El donante potencial de HAPLO debe estar dispuesto y ser capaz de donar PBSC.