HCT aploidentico per anemia aplastica grave

Criteri di inclusione per il destinatario del trapianto

1. Età inferiore o uguale a 21 anni al momento dell'iscrizione.

2. Diagnosi confermata di SAA o citopenia a singolo lignaggio

   (a) SAA o citopenia a linea singola sarà definita come segue:

   • io. Cellularità del midollo osseo < 25% o midollo ipocellulare per età, E
   • ii. Uno o più dei seguenti (nel sangue periferico): (i) Neutrofili < 0,5 x10^9/L (ii) Piastrine < 20 x10^9/L, o dipendenza da trasfusione di piastrine (iii) Emoglobina <8g/dL, o rosso dipendenza da trasfusione di cellule del sangue
3. Non dispone di un donatore fratello HLA compatibile (MSD) o di un donatore volontario non imparentato HLA compatibile 10/10 (MUD) disponibile nel tempo necessario per la donazione di cellule progenitrici.
4. Fallimento di almeno uno studio di terapia immunosoppressiva (IST) per refrattarietà (persistenza di citopenie gravi e soddisfacimento dei criteri di malattia SAA almeno 3 mesi dopo l'IST iniziale) o recidiva (miglioramento iniziale delle citopenie dopo IST di prima linea ma poi successivo ritorno al soddisfacimento dei criteri di malattia SAA quando l'IST viene ridotto o cessato). L'IST avrebbe potuto includere regimi a base di ATG, inibitori della calcineurina e/o altra terapia a dosi più elevate diretta al trattamento dell'ASA primario. I pazienti con anemia aplastica molto grave che probabilmente non trarranno beneficio dall'IST non devono aver fallito un trial di IST e possono procedere direttamente all'HCT se soddisfano il resto dei criteri.
5. - Ha un donatore di un membro della famiglia adatto a singolo aplotipo compatibile (≥ 3 su 6).
6. Il paziente e/o il tutore legale devono firmare il consenso informato per l'HCT.

7. Adeguata funzione d'organo definita come:

   1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40% o frazione di accorciamento ≥ 25%.
   2. Clearance della creatinina (CrCl) o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
   3. Capacità vitale forzata (FVC) ≥ 50% del valore previsto; o pulsossimetria
   4. ≥ 92% in aria ambiente se il paziente non è in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare.
   5. Punteggio delle prestazioni Karnofsky o Lansky (dipendente dall'età) ≥ 50.
   6. Bilirubina ≤ 3 volte il limite superiore della norma per l'età.
   7. Alanina aminotransferasi (ALT) o Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte il limite superiore della norma per l'età.
8. Le donne e i maschi in età fertile devono accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci contemporaneamente o accettare l'astinenza fino a dopo la somministrazione dell'ultima dose di chemioterapia

Criteri di esclusione per il destinatario del trapianto:

1. Diagnosi di anemia di Fanconi. L'anemia di Fanconi deve essere esclusa mediante diepossibutano (DEB) o test equivalenti.
2. Diagnosi clinica o genetica nota di discheratosi congenita
3. Anomalie citogenetiche clonali coerenti con la sindrome pre-mielodisplastica (pre-MDS) o MDS all'esame del midollo (ad es. Monosomia 7).
4. Diagnosi di sindrome mielodisplastica (MDS).
5. Presenza di anticorpi HLA anti-donatore (l'anticorpo HLA anti-donatore positivo è definito come un test di corrispondenza incrociata positivo di qualsiasi titolo mediante citotossicità dipendente dal complemento o test citofluorimetrico o la presenza di anticorpi HLA anti-donatore per i loci HLA ad alta espressione -A, B, C, DRB1 o DPB1 con intensità media di fluorescenza (MFI) > 1000 mediante saggio immunologico in fase solida).
6. Pregresso trapianto allogenico di cellule emopoietiche.
7. Pregresso trapianto di organi solidi.
8. Reazione nota pericolosa per la vita (ad es. anafilassi) all'ATG che ne vieterebbe l'uso per il paziente.
9. Infezione batterica, virale o fungina incontrollata al momento dell'arruolamento. Incontrollato è definito come progressione o nessun miglioramento clinico dopo un appropriato trattamento medico.
10. Pazienti di sesso femminile in gravidanza (secondo la pratica istituzionale) o che allattano.
11. Pregressi tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare resecato o del carcinoma cervicale trattato in situ. Sarà consentito il cancro trattato con intento curativo> 5 anni prima. Il cancro trattato con intento curativo ≤ 5 anni prima non sarà consentito se non approvato dal PI.
12. Alemtuzumab o ATG entro 2 settimane dall'arruolamento.

Criteri di inclusione per donatore aploidentico

1. Almeno un singolo aplotipo corrispondente (≥ 3 su 6) membro della famiglia.
2. Almeno 18 anni di età.
3. HIV negativo.
4. Non incinta come confermata da test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento (se femmina).
5. Non allattare.
6. I donatori correlati devono essere esclusi dalla malattia dei telomeri mediante appropriate misure cliniche e diagnostiche (ad esempio, valutazione clinica, test della lunghezza dei telomeri, test genetici e/o esame del midollo osseo).
7. Il donatore HAPLO e/o il tutore legale devono essere in grado di firmare documenti di consenso informato.
8. Il potenziale donatore HAPLO deve essere disposto e in grado di donare PBSC.