重度再生障碍性贫血的半相合 HCT

移植接受者的纳入标准

1. 入学时年龄小于或等于 21 岁。

2. 确诊为 SAA 或单一谱系血细胞减少症

   (a) SAA 或单系血细胞减少症定义如下：

   • 一世。骨髓细胞结构 < 25% 或同龄骨髓细胞减少，并且
   • 二. 以下一项或多项（在外周血中）：(i) 中性粒细胞 < 0.5 x10^9/L (ii) 血小板 < 20 x10^9/L，或血小板输注依赖性 (iii) 血红蛋白 <8g/dL，或红色血细胞输血依赖
3. 没有合适的 HLA 匹配的同胞供体 (MSD) 或志愿者 10/10 HLA 匹配的无关供体 (MUD) 在必要的时间内提供祖细胞捐献。
4. 至少有一项免疫抑制治疗 (IST) 试验失败（在初始 IST 后至少 3 个月仍存在严重的血细胞减少并满足 SAA 疾病标准）或复发（一线 IST 后血细胞减少的初始改善，但随后当 IST 减少或停止时恢复满足 SAA 疾病标准）。 IST 可能包括基于 ATG 的方案、神经钙蛋白抑制剂和/或其他针对原发性 SAA 治疗的更高剂量疗法。 可能无法从 IST 中获益的极重度再生障碍性贫血患者无需在 IST 试验中失败，如果符合其余标准，则可以直接进行 HCT。
5. 具有合适的单倍型匹配（≥ 6 个中的 3 个）家庭成员供体。
6. 患者和/或法定监护人必须签署 HCT 的知情同意书。

7. 足够的器官功能定义为：

   1. 左心室射血分数 > 40% 或缩短分数 ≥ 25%。
   2. 肌酐清除率 (CrCl) 或肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50 ml/min/1.73m2。
   3. 用力肺活量（FVC）≥预测值的50%；或脉搏血氧仪
   4. 如果患者无法进行肺功能测试，室内空气≥ 92%。
   5. Karnofsky 或 Lansky（年龄相关）表现评分 ≥ 50。
   6. 胆红素≤年龄正常上限的3倍。
   7. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 年龄正常上限的 5 倍。
8. 有生育能力的女性和男性必须同意同时采用 2 种有效的避孕方法，或同意在最后一剂化疗结束前禁欲

移植接受者的排除标准：

1. 范可尼贫血的诊断。 必须通过二环氧丁烷 (DEB) 或等效测试排除范可尼贫血。
2. 先天性角化不良的已知临床或基因诊断
3. 与骨髓增生异常综合征前期（MDS 前期）或骨髓检查中的 MDS 一致的克隆细胞遗传学异常（例如 单体性 7).
4. 骨髓增生异常综合征 (MDS) 的诊断。
5. 存在抗供体 HLA 抗体（阳性抗供体 HLA 抗体定义为通过补体依赖性细胞毒性或流式细胞术检测的任何滴度的阳性交叉配型试验或存在针对高表达位点 HLA 的抗供体 HLA 抗体-A、B、C、DRB1 或 DPB1，平均荧光强度 (MFI) > 1000（通过固相免疫测定）。
6. 先前的同种异体造血细胞移植。
7. 先前的实体器官移植。
8. 已知对 ATG 有生命危险的反应（即过敏反应）将禁止患者使用。
9. 入组时不受控制的细菌、病毒或真菌感染。 不受控制的定义为在适当的药物治疗后进展或没有临床改善。
10. 怀孕（根据机构实践）或哺乳的女性患者。
11. 除了已切除的基底细胞癌或经治疗的原位宫颈癌外，既往恶性肿瘤。 允许接受 5 年以上以治愈为目的治疗的癌症。 除非得到 PI 的批准，否则不允许在 ≤ 5 年前以治愈为目的治疗的癌症。
12. 入组后 2 周内使用阿仑单抗或 ATG。

单倍相合供体的纳入标准

1. 至少有一个单倍型匹配（≥ 6 个中的 3 个）家庭成员。
2. 至少 18 岁。
3. 艾滋病毒阴性。
4. 在入组前 14 天内通过阴性血清或尿液妊娠试验证实未怀孕（如果是女性）。
5. 不是母乳喂养。
6. 必须通过适当的临床和诊断措施（例如，临床评估、端粒长度检测、基因检测和/或骨髓检查）排除相关供体的端粒疾病。
7. HAPLO 捐赠者和/或法定监护人必须能够签署知情同意书。
8. 潜在的 HAPLO 捐赠者必须愿意并能够捐赠 PBSC。