Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Haploidentikus HCT súlyos aplasztikus anémiára

2026. szeptember 11. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

Haploidentikus donor vérképző sejt transzplantáció súlyos aplasztikus anémiában szenvedő betegek számára

Ez a tanulmány egy prospektív, egyközpontú II. fázisú klinikai vizsgálat, amelyben a súlyos aplasztikus anémiában (SAA) szenvedő betegek haploidentikus transzplantációt kapnak. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy többet megtudjon a családtagok által adományozott vérképző sejtek átültetésének újabb módszereiről, amelyek nem teljesen illeszkednek a pácienshez. Ez magában foglalja a kemoterápia, a sugárzás, az átültetett sejttermék és a további fehérvérsejt- (limfocita) infúziók hatásának tanulmányozását a páciens testére, betegségére és általános túlélésére. Az elsődleges cél a beültetés arányának felmérése 30 napon, valamint a teljes túlélés (OS) és az eseménymentes túlélés (EFS) értékelése 1 évvel a hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után.

Elsődleges célok

  • A beültetés sebességének becslése a TCR αβ+ T-sejt-kimerült graft infúzió után 30 nappal azoknál a betegeknél, akik egyszeri adag posztgraft infúziós ciklofoszfamidot kaptak.
  • A teljes túlélés és az eseménymentes túlélés becslése a transzplantáció után 1 évvel.

Másodlagos célok

  • Az akut és krónikus GVHD előfordulásának kiszámítása HCT után.
  • A másodlagos graftkilökődés arányának kiszámítása a transzplantáció után 1 évvel
  • A vírus reaktiváció (CMV, EBV és adenovírus) kumulatív előfordulási gyakoriságának kiszámítása.
  • Az immunrekonstitúció leírása TCR αβ+ T-sejt-kimerült graft infúzió után 1 hónapos, 3 hónapos, 6 hónapos, 9 hónapos és 1 éves korban.

Feltáró célok

  • A T-sejtek fenotípusának és epigenetikai profiljának longitudinális értékelése SAA-ban szenvedő betegekben, akik SAA miatt HCT-t kaptak.
  • A T-sejtek fenotípusának és epigenetikai profiljának felmérése a HCT után SAA betegeknek adott DLI-ben.
  • A CD8 T-sejtek differenciálódási állapotának longitudinális értékelése SAA-betegekben a humán CD8 T-sejt-differenciálódás epigenetikai atlasza segítségével.
  • SAA betegekből izolált CD8 T sejtek effektor funkcióinak és proliferációs kapacitásának vizsgálata DLI előtt és után.
  • Számszerűsítse a donorból származó Treg sejteket különböző időpontokban a HCT-t kapott betegeknél.
  • Határozza meg a Treg aktiválási állapotát a HCT után különböző szakaszokban.
  • A DLI-termék specifikus tulajdonságai társulnak bizonyos immunrepertoárprofilokhoz a transzplantáció után?
  • Hogyan változtatja meg a DLI termék sokfélesége és funkcionális profilja a kórokozókra adott választ a recipiensben?
  • Korrelálnak-e a recipiens veleszületett és adaptív immunsejtjeinek kiindulási jellemzői a transzplantáció utáni immunrepertoárokkal és válaszprofilokkal?

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az immunszuppresszáns terápia (IST) az SAA fő kezelési módja azon betegek esetében, akiknek nincs HLA-val egyező testvérdonoruk transzplantációra. Néhány SAA-ban szenvedő beteg azonban nem reagál az IST-re, mások pedig visszaesnek az IST után. A nem rokon, de HLA-val egyező donort használó HCT az egyetlen gyógyító lehetőség ezeknél a betegeknél, de sok betegnek nincs megfelelő HLA-egyezésű donora. A St Jude új terápiás stratégiák alkalmazásával próbálja növelni ezeknek a betegeknek a donorválasztékát két széles körben használt GVHD profilaxis módszerének kombinálásával: i) szelektív T-sejt-kiürítés és ii) a transzplantáció utáni ciklofoszfamid alkalmazása. Ez lehetővé teszi a donorkészlet bővítését haploidentikus donorokkal, valamint csökkenti a GVHD kockázatát. Ennek a protokollnak a célja annak tesztelése, hogy ezen GVHD-profilaxis megközelítések kombinálása lehetővé teszi-e a haploidentikus donorok használatát, csökkenti-e a GVHD kockázatát, csökkenti-e a transzfúziós függőséget és javítja-e az immunrendszer helyreállítását.

Ehhez a vizsgálathoz kemoterápiát, antitesteket és sugárzást adnak, hogy felkészítsék a szervezetet a donorsejtek fogadására. A résztvevők ezután donorsejt-infúziót kapnak.

A betegek kétféle donorvérsejt-készítményt kapnak – egy progenitor vérsejt infúziót, majd egy donor limfocita infúziót. Mind a progenitor vérsejtet, mind a donor limfocita infúziót egy St. Jude-i laboratóriumban dolgozzák fel a CliniMACS™ nevű gép segítségével.

Ebben a klinikai vizsgálatban a résztvevők speciális progenitor vérsejteket (úgynevezett TCRαβ-kimerült vérsejteket) kapnak a donortól.

Miután a donor progenitor sejtek elkezdtek növekedni a szervezetben (beültetés), a résztvevők egy második terméket kapnak, amely érett immunsejteket tartalmaz. Ezek az immunsejtek, az úgynevezett CD45RA-depleted lymphocyták vagy donor limfocita infúzió (DLI), segítenek a szervezetben a fertőzések elleni küzdelemben a transzplantáció után, és erősítik a fejlődő immunrendszert.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

21

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • Toborzás
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Amr Qudeimat, MD
        • Kutatásvezető:
          • Akshay Sharma, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 21 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok a transzplantációs recipiens számára

  1. A beiratkozáskor 21 évnél fiatalabb vagy egyenlő.

  2. SAA vagy egyetlen vonalú citopénia megerősített diagnózisa

    a) Az SAA vagy egyvonalú citopenia meghatározása a következő:

    • én. A csontvelő-sejtszám < 25% vagy a hipocelluláris csontvelő az életkor szerint, ÉS
    • ii. Az alábbiak közül egy vagy több (a perifériás vérben): (i) Neutrophilok < 0,5 x 10^9/L (ii) Vérlemezkék < 20 x 10^9/L vagy vérlemezke-transzfúzió-függőség (iii) Hemoglobin <8g/dl, vagy vörös vérsejt transzfúziós függőség
  3. Nem rendelkezik megfelelő HLA-egyezésű testvérdonorral (MSD) vagy önkéntes 10/10 HLA-egyeztethető független donorral (MUD) a progenitorsejt-adományozáshoz szükséges időben.
  4. Az immunszuppresszív terápia (IST) legalább egy kísérletében sikertelen volt, mivel refrakter volt (súlyos citopéniák fennmaradása és az SAA-betegség kritériumainak teljesítése legalább 3 hónappal a kezdeti IST után), vagy visszaesett (a citopéniák kezdeti javulása az első vonalbeli IST után, majd egy későbbi visszatérés az SAA betegség kritériumainak teljesítéséhez, amikor az IST csökken vagy megszűnik). Az IST magában foglalhatta volna az ATG-alapú kezeléseket, a kalcineurin inhibitorokat és/vagy más nagyobb dózisú terápiát, amely az elsődleges SAA kezelésére irányult. Azoknak a nagyon súlyos aplasztikus anémiában szenvedő betegeknek, akiknél valószínűleg nem részesülnek az IST-ben, nem kell kudarcot vallaniuk az IST-próbában, és közvetlenül folytathatják a HCT-t, ha megfelelnek a többi kritériumnak.
  5. Megfelelő egyetlen haplotípussal megegyező (≥ 3/6) családtag donorja van.
  6. A betegnek és/vagy törvényes gyámjának alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot a HCT használatához.

  7. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

    1. A bal kamrai ejekciós frakció > 40%, vagy a rövidülési frakció ≥ 25%.
    2. Kreatinin-clearance (CrCl) vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 50 ml/perc/1,73m2.
    3. Kényszerített vitálkapacitás (FVC) ≥ a becsült érték 50%-a; vagy pulzoximetria
    4. ≥ 92% a szobalevegőn, ha a beteg nem tudja elvégezni a tüdőfunkciós vizsgálatot.
    5. Karnofsky vagy Lansky (életkorfüggő) teljesítménypontszám ≥ 50.
    6. Bilirubin ≤ a normál életkor felső határának háromszorosa.
    7. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ az életkori normálérték felső határának 5-szöröse.
  8. A fogamzóképes nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy egyidejűleg két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, vagy az absztinenciát az utolsó adag kemoterápia beadásáig.

Kizárási kritériumok a transzplantált recipiens számára:

  1. A Fanconi vérszegénység diagnózisa. A Fanconi vérszegénységet diepoxibutánnal (DEB) vagy azzal egyenértékű vizsgálattal ki kell zárni.
  2. A dyskeratosis congenita ismert klinikai vagy genetikai diagnózisa
  3. A pre-myelodysplasiás szindrómának (pre-MDS) vagy MDS-nek megfelelő klonális citogenetikai rendellenességek a csontvelő vizsgálatakor (pl. 7. monoszómia).
  4. A myelodysplasiás szindróma (MDS) diagnózisa.
  5. Anti-donor HLA antitestek jelenléte (a pozitív anti-donor HLA antitest bármely titer pozitív kereszt-egyezési tesztjeként definiálható komplementfüggő citotoxicitási vagy áramlási citometriás vizsgálattal, vagy antidonor HLA antitest jelenléte a magas expressziós HLA lókuszokkal szemben. -A, B, C, DRB1 vagy DPB1 átlagos fluoreszcencia intenzitás (MFI) > 1000 szilárd fázisú immunológiai vizsgálattal).
  6. Korábbi allogén hematopoietikus sejttranszplantáció.
  7. Korábbi szilárd szervátültetés.
  8. Ismert életveszélyes reakció (azaz anafilaxia) az ATG-re, amely megtiltja a használatát a beteg számára.
  9. Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés a beiratkozáskor. A kontrollálatlan állapot progressziót vagy klinikai javulás hiányát jelenti a megfelelő orvosi kezelés során.
  10. Terhes nők (intézeti gyakorlat szerint) vagy szoptató nők.
  11. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a reszekált bazálissejtes karcinómát vagy a kezelt in situ méhnyakrákot. A több mint 5 évvel korábban gyógyító szándékkal kezelt rák megengedhető. A 5 évvel korábban gyógyító szándékkal kezelt rák nem engedélyezett, kivéve, ha a PI jóváhagyja.
  12. Alemtuzumab vagy ATG a beiratkozást követő 2 héten belül.

A haploidentikus donor befogadási kritériumai

  1. Legalább egyetlen egyező haplotípus (≥ 3/6) családtag.
  2. Legalább 18 éves.
  3. HIV negatív.
  4. Nem terhes, amint azt negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt igazolja a felvételt megelőző 14 napon belül (ha nő).
  5. Nem szoptatni.
  6. A rokon donorokat megfelelő klinikai és diagnosztikai intézkedésekkel (például klinikai értékeléssel, telomerhossz-vizsgálattal, genetikai vizsgálattal és/vagy csontvelő-vizsgálattal) ki kell zárni a telomerbetegség szempontjából.
  7. A HAPLO donornak és/vagy törvényes gyámjának tudnia kell aláírni a tájékozott beleegyező dokumentumokat.
  8. A potenciális HAPLO donornak hajlandónak és képesnek kell lennie PBSC-k adományozására.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Haploidentikus HCT

A haploidentikus donortranszplantáció biztonságosságának és hatékonyságának felmérése olyan súlyos aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél, akiknél nincs elérhető HLA-egyező donor. A tanulmány célja egy új, csökkentett toxicitású, transzplantáció utáni farmakológiai immunszuppresszió (GVHD profilaxis) mentes, nagymértékben tolerogén haploidentikus transzplantációs séma kidolgozása, amely kevés transzplantáció utáni komplikációval vagy késői toxicitással jár, és mindenki számára azonnal elérhető. betegek, függetlenül a megfelelő donor elérhetőségétől.

Az infúzióhoz szükséges sejteket a CliniMACS rendszerrel készítik elő.
Drog: Ciklofoszfamid
Intravénásan (IV)
Más nevek:
  • CYTOXAN
Eszköz: CliniMACS
A CliniMACS Cell Selection System hatásmechanizmusa a mágnesesen aktivált sejtválogatáson (MACS) alapul. A CliniMACS eszköz egy hatékony eszköz számos sejttípus izolálására heterogén sejtkeverékekből (pl. aferézis termékek). Ezeket azután mágneses térben el lehet választani egy, a kérdéses sejttípusra, például CD3+ humán T-sejtekre specifikus immunmágneses címkével.
Más nevek:
  • Sejtválasztó rendszer
Drog: Anti-timocita globulin (nyúl)
Intravénásan (IV)
Más nevek:
  • timoglobulin
  • nyúl ATG
Drog: Fludarabine
Intravénásan (IV)
Más nevek:
  • Fludara Flu Dara
Drog: Mesna
Intravénásan (IV)
Más nevek:
  • MESNEX
Drog: G-CSF
A filgrasztim egy humán granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF), amelyet rekombináns DNS-technológiával állítanak elő. Adagolás és alkalmazási mód: 5 mcg/ttkg szubkután vagy intravénásan naponta, amíg az ANC > 2000, 2 egymást követő napon, vagy klinikailag indokoltnak megfelelően
Más nevek:
  • Filgrastim
  • Neupogen
Sugárzás: Teljes limfoid besugárzás (TLI)
A TLI-t 800 cGy összdózisban adják be 4 frakcióban.
Más nevek:
  • TLI
Biológiai: HPC, A infúzió
Intravénásan adva, 0. nap-HPC, A infúzió (TCR αβ+/CD19+-kimerült graft)
Biológiai: CD45RA-mentes DLI
A CD45RA-mentesített DLI-t legalább EGY héttel a beültetés után kell beadni

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Beültetés
Időkeret: 30 nap
A TCR αβ+ T-sejt-kimerült graft infúziót követő 30. napon beültetett betegek aránya azoknál a betegeknél, akik egyszeri adag graft-infúziós ciklofoszfamidot kaptak.
30 nap
Összességében és eseménymentes túlélés
Időkeret: 1 év
A teljes túlélés és az eseménymentes túlélés aránya a transzplantáció után 1 évvel.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átültetett vs host betegség
Időkeret: 1 év
Az akut és krónikus GVHD előfordulása hematopoietikus sejttranszplantáció után
1 év
Oltvány-kilökődés
Időkeret: 1 év
A másodlagos graftkilökődés aránya a transzplantáció után 1 évvel
1 év
Vírusos újraaktiválás
Időkeret: 1 év
A transzplantáció utáni vírusreaktiváció kumulatív előfordulása (CMV, EBV és adenovírus)
1 év
Az immunrendszer helyreállítása
Időkeret: 1 év
Rögzítjük az immunrekonstitúciós paramétereket, beleértve a leukociták különböző altípusainak helyreállításának sorrendjét és nagyságát. Az eredményeket leíró statisztikák foglalják össze. Az immunrekonstitúció mintáját longitudinális megközelítésekkel, például vegyes hatású modellekkel vagy általános becslési egyenlet (GEE) megközelítéssel értékelik.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Amr Qudeimat, MD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Kutatásvezető: Akshay Sharma, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. január 21.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. szeptember 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 15.

Első közzététel (Tényleges)

2020. szeptember 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 11.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HAPSAA

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A publikált cikkben elemzett változókat tartalmazó egyedi résztvevők azonosítás nélküli adatkészletei elérhetővé válnak (a publikációban szereplő tanulmány elsődleges vagy másodlagos céljaihoz kapcsolódóan). Az olyan alátámasztó dokumentumok, mint a protokoll, a statisztikai elemzési terv és a tájékozott beleegyezés elérhetők a CTG webhelyén az adott vizsgálathoz. A publikált cikk létrehozásához felhasznált adatok a cikk közzétételekor elérhetők lesznek. Azok a nyomozók, akik egyéni szintű, azonosítatlan adatokhoz szeretnének hozzáférni, felveszik a kapcsolatot a Biostatisztikai Osztály számítástechnikai csoportjával (ClinTrialDataRequest@stjude.org), akik válaszolnak az adatkérésre.

IPD megosztási időkeret

Az adatok a cikk közzétételekor lesznek elérhetőek.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adatokat a kutatók hivatalos kérésére adják át a következő információkkal: a kérelmező teljes neve, hovatartozása, a kért adatkészlet és az adatok szükségességének időpontja. Tájékoztatásul a vezető statisztikus és a vizsgálat vezető kutatója tájékoztatást kap arról, hogy az elsődleges eredmények adatkészleteit kérték.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel