HCT Haploidêntico para Anemia Aplástica Grave

Critérios de Inclusão para Receptor de Transplante

1. Idade menor ou igual a 21 anos no momento da inscrição.

2. Diagnóstico confirmado de SAA ou citopenia de linhagem única

   (a) SAA ou citopenia de linhagem única será definida da seguinte forma:

   • eu. Celularidade da medula óssea < 25% ou medula hipocelular para a idade, E
   • ii. Um ou mais dos seguintes (no sangue periférico): (i) Neutrófilos < 0,5 x10^9/L (ii) Plaquetas < 20 x10^9/L, ou dependência de transfusão de plaquetas (iii) Hemoglobina <8g/dL, ou vermelho dependência de transfusão de células sanguíneas
3. Não possui um doador irmão compatível com HLA (MSD) ou doador não aparentado (MUD) compatível com HLA 10/10 voluntário disponível no tempo necessário para a doação de células progenitoras.
4. Falha em pelo menos uma tentativa de terapia imunossupressora (IST) por ser refratário (persistência de citopenias graves e cumprimento dos critérios da doença SAA pelo menos 3 meses após IST inicial) ou recaída (melhora inicial das citopenias após IST de primeira linha, mas depois retorno ao cumprimento dos critérios de doença SAA quando IST é diminuído ou cessado). A IST poderia ter incluído regimes baseados em ATG, inibidores de calcineurina e/ou outra terapia de dose mais alta direcionada ao tratamento de SAA primária. Pacientes com anemia aplástica muito grave que provavelmente não se beneficiarão do IST não precisam ter falhado em um teste de IST e podem prosseguir diretamente para HCT se atenderem ao restante dos critérios.
5. Tem um único haplótipo adequado compatível (≥ 3 de 6) doador membro da família.
6. O paciente e/ou responsável legal deve assinar o consentimento informado para HCT.

7. Função adequada do órgão definida como:

   1. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40% ou fração de encurtamento ≥ 25%.
   2. Clearance de creatinina (CrCl) ou taxa de filtração glomerular (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
   3. Capacidade vital forçada (CVF) ≥ 50% do valor previsto; ou oximetria de pulso
   4. ≥ 92% em ar ambiente se o paciente for incapaz de realizar testes de função pulmonar.
   5. Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky (dependente da idade) ≥ 50.
   6. Bilirrubina ≤ 3 vezes o limite superior do normal para a idade.
   7. Alanina aminotransferase (ALT) ou Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes o limite superior do normal para a idade.
8. Mulheres e homens com potencial para engravidar devem concordar em praticar 2 métodos eficazes de contracepção ao mesmo tempo ou concordar em abstinência até que a última dose de quimioterapia tenha sido administrada

Critérios de Exclusão para Receptor de Transplante:

1. Diagnóstico de anemia de Fanconi. A anemia de Fanconi deve ser excluída por diepoxibutano (DEB) ou teste equivalente.
2. Diagnóstico clínico ou genético conhecido de disceratose congênita
3. Anormalidades citogenéticas clonais consistentes com síndrome pré-mielodisplásica (pré-MDS) ou MDS no exame da medula (p. Monossomia 7).
4. Diagnóstico da síndrome mielodisplásica (SMD).
5. Presença de anticorpos HLA anti-doador (anticorpo HLA anti-doador positivo é definido como um teste de compatibilidade cruzada positivo de qualquer título por citotoxicidade dependente de complemento ou teste de citometria de fluxo ou a presença de anticorpo HLA anti-doador para os loci HLA de alta expressão -A, B, C, DRB1 ou DPB1 com intensidade média de fluorescência (MFI) > 1000 por imunoensaio em fase sólida).
6. Transplante alogênico prévio de células hematopoiéticas.
7. Transplante prévio de órgãos sólidos.
8. Reação com risco de vida conhecida (ou seja, anafilaxia) ao ATG que proibiria o uso pelo paciente.
9. Infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada no momento da inscrição. Descontrolado é definido como progressão ou ausência de melhora clínica com tratamento médico adequado.
10. Pacientes do sexo feminino grávidas (por prática institucional) ou amamentando.
11. Malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma cervical tratado in situ. Câncer tratado com intenção curativa > 5 anos antes será permitido. Câncer tratado com intenção curativa ≤ 5 anos antes não será permitido, a menos que aprovado pelo PI.
12. Alemtuzumabe ou ATG dentro de 2 semanas após a inscrição.

Critérios de Inclusão para Doador Haploidêntico

1. Pelo menos um único haplótipo correspondente (≥ 3 de 6) membro da família.
2. Pelo menos 18 anos de idade.
3. HIV negativo.
4. Não grávida, conforme confirmado por teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes da inscrição (se mulher).
5. Não amamentação.
6. Doadores aparentados devem ser descartados para doença dos telômeros por meio de medidas clínicas e diagnósticas apropriadas (por exemplo, avaliação clínica, teste de comprimento dos telômeros, teste genético e/ou exame de medula óssea).
7. O doador HAPLO e/ou responsável legal deve ser capaz de assinar documentos de consentimento informado.
8. O potencial doador HAPLO deve estar disposto e ser capaz de doar PBSCs.