Haploidentische HCT bei schwerer aplastischer Anämie

Einschlusskriterien für Transplantationsempfänger

1. Alter kleiner oder gleich 21 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung.

2. Bestätigte Diagnose einer SAA oder einer Zytopenie einer einzigen Linie

   (a) SAA oder Zytopenie einer einzelnen Linie wird wie folgt definiert:

   • ich. Knochenmarkzellularität < 25 % oder altersbedingt hypozelluläres Knochenmark, UND
   • ii. Einer oder mehrere der folgenden Faktoren (im peripheren Blut): (i) Neutrophile < 0,5 x 10^9/L (ii) Thrombozyten < 20 x 10^9/L oder Abhängigkeit von Thrombozytentransfusionen (iii) Hämoglobin < 8 g/dL oder rot Abhängigkeit von Blutzelltransfusionen
3. Hat keinen geeigneten HLA-passenden Geschwisterspender (MSD) oder freiwilligen 10/10 HLA-passenden nicht verwandten Spender (MUD) in der notwendigen Zeit für die Spende von Vorläuferzellen zur Verfügung.
4. Hat mindestens einen Versuch einer immunsuppressiven Therapie (IST) nicht bestanden, weil er refraktär war (Andauern schwerer Zytopenien und Erfüllung der SAA-Krankheitskriterien mindestens 3 Monate nach der anfänglichen IST) oder einen Rückfall erlitten hat (anfängliche Besserung der Zytopenien nach Erstlinien-IST, aber dann später). Rückkehr zur Erfüllung der SAA-Krankheitskriterien, wenn die IST verringert oder beendet wird). IST hätte ATG-basierte Therapien, Calcineurin-Inhibitoren und/oder andere höher dosierte Therapien umfassen können, die auf die Behandlung von primärer SAA abzielen. Patienten mit sehr schwerer aplastischer Anämie, die wahrscheinlich nicht von IST profitieren, müssen eine IST-Studie nicht bestanden haben und können direkt mit HCT fortfahren, wenn sie die restlichen Kriterien erfüllen.
5. Hat einen geeigneten einzelnen Haplotyp-Matched (≥ 3 von 6) Familienmitgliedspender.
6. Patient und/oder Erziehungsberechtigter müssen die Einverständniserklärung für HCT unterschreiben.

7. Angemessene Organfunktion definiert als:

   1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 % oder Verkürzungsfraktion ≥ 25 %.
   2. Kreatinin-Clearance (CrCl) oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
   3. Forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 50 % des vorhergesagten Werts; oder Pulsoximetrie
   4. ≥ 92 % auf Raumluft, wenn der Patient keinen Lungenfunktionstest durchführen kann.
   5. Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score (altersabhängig) ≥ 50.
   6. Bilirubin ≤ 3-fache Obergrenze des Altersnormalwerts.
   7. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5-fache der altersbedingten Obergrenze.
8. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren oder zuzustimmen, bis nach Verabreichung der letzten Chemotherapiedosis abstinent zu sein

Ausschlusskriterien für Transplantationsempfänger:

1. Diagnose einer Fanconi-Anämie. Fanconi-Anämie muss durch Diepoxybutan (DEB) oder gleichwertige Tests ausgeschlossen werden.
2. Bekannte klinische oder genetische Diagnose einer Dyskeratosis congenita
3. Klonale zytogenetische Anomalien im Sinne eines prämyelodysplastischen Syndroms (Prä-MDS) oder MDS bei Knochenmarkuntersuchung (z. Monosomie 7).
4. Diagnose des myelodysplastischen Syndroms (MDS).
5. Vorhandensein von Anti-Donor-HLA-Antikörpern (positiver Anti-Donor-HLA-Antikörper ist definiert als ein positiver Cross-Match-Test eines beliebigen Titers durch komplementabhängige Zytotoxizität oder durchflusszytometrische Tests oder das Vorhandensein von Anti-Donor-HLA-Antikörpern gegen die HLA-Loci mit hoher Expression -A, B, C, DRB1 oder DPB1 mit mittlerer Fluoreszenzintensität (MFI) > 1000 durch Festphasen-Immunoassay).
6. Vorherige allogene hämatopoetische Zelltransplantation.
7. Vorherige solide Organtransplantation.
8. Bekannte lebensbedrohliche Reaktion (d. h. Anaphylaxie) auf ATG, die die Anwendung für den Patienten verbieten würde.
9. Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der Einschreibung. Unkontrolliert ist definiert als Fortschreiten oder keine klinische Besserung bei angemessener medizinischer Behandlung.
10. Weibliche Patienten, die schwanger sind (gemäß institutioneller Praxis) oder stillen.
11. Frühere Malignome außer reseziertem Basalzellkarzinom oder behandeltem Zervixkarzinom in situ. Krebs, der vor > 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist zulässig. Krebs, der vor ≤ 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist nicht zulässig, es sei denn, er wurde vom PI genehmigt.
12. Alemtuzumab oder ATG innerhalb von 2 Wochen nach Einschreibung.

Einschlusskriterien für haploidentische Spender

1. Mindestens ein einziger Haplotyp stimmte mit (≥ 3 von 6) Familienmitgliedern überein.
2. Mindestens 18 Jahre alt.
3. HIV-negativ.
4. Nicht schwanger, wie durch einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung bestätigt (falls weiblich).
5. Nicht stillen.
6. Verwandte Spender müssen durch geeignete klinische und diagnostische Maßnahmen (z. B. klinische Bewertung, Telomerlängentest, Gentests und/oder Knochenmarkuntersuchung) für eine Telomererkrankung ausgeschlossen werden.
7. Der HAPLO-Spender und/oder Erziehungsberechtigte muss in der Lage sein, Einverständniserklärungen zu unterzeichnen.
8. Der potenzielle HAPLO-Spender muss bereit und in der Lage sein, PBSCs zu spenden.