Haplo-identieke HCT voor ernstige aplastische anemie

Opnamecriteria voor ontvanger van transplantatie

1. Leeftijd jonger dan of gelijk aan 21 jaar op het moment van inschrijving.

2. Bevestigde diagnose van SAA of een enkele afstammingscytopenie

   (a) SAA of single lineage cytopenie wordt als volgt gedefinieerd:

   • i. Beenmerg cellulariteit < 25% of hypocellulair merg voor leeftijd, EN
   • ii. Een of meer van de volgende (in perifeer bloed): (i) Neutrofielen < 0,5 x10^9/L (ii) Bloedplaatjes < 20 x10^9/L, of bloedplaatjestransfusieafhankelijkheid (iii) Hemoglobine <8g/dL, of rood afhankelijkheid van bloedtransfusies
3. Heeft geen geschikte HLA-gematchte broer/zusdonor (MSD) of vrijwillige 10/10 HLA-gematchte niet-verwante donor (MUD) beschikbaar in de tijd die nodig is voor stamceldonatie.
4. Minstens één proef met immunosuppressieve therapie (IST) gefaald door refractair te zijn (aanhouden van ernstige cytopenieën en voldoen aan SAA-ziektecriteria ten minste 3 maanden na initiële IST) of recidief (aanvankelijke verbetering van cytopenieën na eerstelijns-IST maar daarna een latere terugkeer naar vervulling van SAA-ziektecriteria wanneer IST wordt verminderd of stopgezet). IST had op ATG gebaseerde regimes, calcineurineremmers en/of andere therapieën met een hogere dosis gericht op de behandeling van primaire SAA kunnen omvatten. Patiënten met zeer ernstige aplastische anemie die waarschijnlijk geen baat zullen hebben bij IST, hoeven niet gezakt te zijn voor een proef met IST en kunnen direct doorgaan naar HCT als ze aan de rest van de criteria voldoen.
5. Heeft een geschikte enkelvoudige haplotype-matched (≥ 3 van 6) familieliddonor.
6. Patiënt en/of wettelijke voogd moeten geïnformeerde toestemming voor HCT ondertekenen.

7. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   1. Linkerventrikelejectiefractie > 40% of verkortingsfractie ≥ 25%.
   2. Creatinineklaring (CrCl) of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
   3. Geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ 50% van voorspelde waarde; of pulsoximetrie
   4. ≥ 92% op kamerlucht als patiënt niet in staat is longfunctietesten uit te voeren.
   5. Karnofsky of Lansky (leeftijdsafhankelijk) prestatiescore ≥ 50.
   6. Bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd.
   7. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd.
8. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen of moeten ermee instemmen zich te onthouden tot nadat de laatste dosis chemotherapie is toegediend

Uitsluitingscriteria voor ontvanger van transplantatie:

1. Diagnose van Fanconi-anemie. Fanconi-anemie moet worden uitgesloten door middel van diepoxybutaan (DEB) of een gelijkwaardige test.
2. Bekende klinische of genetische diagnose van dyskeratosis congenita
3. Klonale cytogenetische afwijkingen consistent met pre-myelodysplastisch syndroom (pre-MDS) of MDS bij beenmergonderzoek (bijv. Monosomie 7).
4. Diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS).
5. Aanwezigheid van anti-donor HLA-antilichamen (positief anti-donor HLA-antilichaam wordt gedefinieerd als een positieve cross-match test van elke titer door complementafhankelijke cytotoxiciteit of flowcytometrische testen of de aanwezigheid van anti-donor HLA-antilichaam tegen de loci met hoge expressie HLA -A, B, C, DRB1 of DPB1 met gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) > 1000 volgens vaste-fase-immunoassay).
6. Eerdere allogene hematopoietische celtransplantatie.
7. Eerdere solide orgaantransplantatie.
8. Bekende levensbedreigende reactie (d.w.z. anafylaxie) op ATG die het gebruik door de patiënt zou verbieden.
9. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie op het moment van inschrijving. Ongecontroleerd wordt gedefinieerd als progressie of geen klinische verbetering bij geschikte medische behandeling.
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn (per instellingspraktijk) of borstvoeding geven.
11. Eerdere maligniteiten behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom of behandeld cervicaal carcinoom in situ. Kanker die > 5 jaar eerder curatief is behandeld, is toegestaan. Kanker die ≤ 5 jaar eerder met curatieve intentie is behandeld, wordt niet toegestaan, tenzij goedgekeurd door de PI.
12. Alemtuzumab of ATG binnen 2 weken na inschrijving.

Inclusiecriteria voor Haplo-identieke donor

1. Ten minste één haplotype-gematcht (≥ 3 van 6) familielid.
2. Minstens 18 jaar oud.
3. Hiv-negatief.
4. Niet zwanger zoals bevestigd door een negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (indien vrouwelijk).
5. Geen borstvoeding.
6. Gerelateerde donoren moeten worden uitgesloten voor telomeerziekte door middel van passende klinische en diagnostische maatregelen (bijvoorbeeld klinische evaluatie, telomeerlengtetesten, genetische testen en/of beenmergonderzoek).
7. De HAPLO-donor en/of wettelijke voogd moet geïnformeerde toestemmingsdocumenten kunnen ondertekenen.
8. De potentiële HAPLO-donor moet bereid en in staat zijn om PBSC's te doneren.