Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Haploidentyczny HCT dla ciężkiej niedokrwistości aplastycznej

3 lipca 2025 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Haploidentyczny przeszczep komórek krwiotwórczych dawcy u pacjentów z ciężką niedokrwistością aplastyczną

To badanie jest prospektywnym, jednoośrodkowym badaniem klinicznym II fazy, w którym pacjenci z ciężką niedokrwistością aplastyczną (SAA) otrzymają haploidentyczny przeszczep. Celem niniejszej pracy jest poznanie nowych metod przeszczepiania komórek krwiotwórczych pochodzących od członka rodziny, który nie jest w pełni dopasowany do pacjenta. Obejmuje to badanie wpływu chemioterapii, radioterapii, produktu z przeszczepionych komórek i dodatkowych wlewów białych krwinek (limfocytów) na organizm pacjenta, chorobę i całkowite przeżycie. Głównym celem jest ocena wskaźnika wszczepienia po 30 dniach oraz przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) w 1 rok po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT).

Główne cele

  • Oszacowanie szybkości wszczepienia po 30 dniach od wlewu przeszczepu zubożonego w limfocyty T TCR αβ+ u pacjentów otrzymujących pojedynczą dawkę cyklofosfamidu po infuzji po przeszczepie.
  • Aby oszacować całkowite przeżycie i przeżycie wolne od zdarzeń w 1 rok po przeszczepie.

Cele drugorzędne

  • Aby obliczyć częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD po HCT.
  • Aby obliczyć wskaźnik wtórnego odrzucenia przeszczepu po roku od przeszczepu
  • Aby obliczyć łączną częstość występowania reaktywacji wirusa (CMV, EBV i adenowirus).
  • Aby opisać rekonstytucję immunologiczną po infuzji przeszczepu zubożonego w komórki T TCR αβ + po 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach i 1 roku.

Cele eksploracyjne

  • Aby wzdłużnie ocenić fenotyp i profil epigenetyczny komórek T u pacjentów z SAA otrzymujących HCT z powodu SAA.
  • Ocena fenotypu i profilu epigenetycznego komórek T w DLI podawanych pacjentom z SAA po HCT.
  • Aby wzdłużnie ocenić stan różnicowania komórek T CD8 u pacjentów z SAA przy użyciu atlasu epigenetycznego różnicowania ludzkich komórek T CD8.
  • Aby zbadać funkcje efektorowe i zdolność proliferacyjną limfocytów T CD8 wyizolowanych od pacjentów z SAA przed i po DLI.
  • Oceń ilościowo komórki Treg pochodzące od dawcy w różnych punktach czasowych u pacjentów otrzymujących HCT.
  • Określ stan aktywacji Treg na różnych etapach po HCT.
  • Czy specyficzne cechy produktu DLI są związane z określonymi profilami repertuaru immunologicznego po przeszczepie?
  • W jaki sposób różnorodność i profil funkcjonalny produktu DLI zmienia odpowiedź na patogeny u biorcy?
  • Czy podstawowe cechy wrodzonych i nabytych komórek odpornościowych biorcy są skorelowane z poprzeszczepowym repertuarem odpornościowym i profilami odpowiedzi?

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Terapia immunosupresyjna (IST) jest głównym sposobem leczenia SAA u pacjentów, którzy nie mają rodzeństwa dawcy dopasowanego pod względem HLA, dostępnego do przeszczepu. Ale niektórzy pacjenci z SAA nie reagują na IST, a u niektórych dochodzi do nawrotu choroby po IST. HCT z wykorzystaniem niespokrewnionego, ale dopasowanego pod względem HLA dawcy jest jedyną opcją wyleczenia dla tych pacjentów, ale wielu pacjentów nie ma odpowiedniego dawcy dopasowanego pod względem HLA. St Jude próbuje zwiększyć możliwości dawców dla tych pacjentów, stosując nowe strategie terapeutyczne, łącząc dwie szeroko stosowane metody profilaktyki GVHD: i) selektywne usuwanie limfocytów T oraz ii) stosowanie cyklofosfamidu po przeszczepie. Umożliwi to rozszerzenie puli dawców o dawców haploidentycznych, a także zmniejszy ryzyko GVHD. Celem tego protokołu jest sprawdzenie, czy połączenie tych podejść do profilaktyki GVHD pozwoli na wykorzystanie dawców haploidentycznych, zmniejszy ryzyko GVHD, zmniejszy zależność od transfuzji i poprawi rekonstytucję immunologiczną.

W tym badaniu chemioterapia, przeciwciała i promieniowanie zostaną podane w celu przygotowania organizmu na przyjęcie komórek dawcy. Następnie uczestnicy otrzymają infuzję komórek dawcy.

Pacjenci otrzymają dwa rodzaje produktów z komórek krwi dawcy - infuzję krwinek progenitorowych, a następnie infuzję limfocytów dawcy. Zarówno prekursorowa komórka krwi, jak i infuzja limfocytów dawcy będą przetwarzane w laboratorium w St. Jude przy użyciu maszyny o nazwie CliniMACS™.

W tym badaniu klinicznym uczestnicy otrzymają od dawcy specjalny rodzaj progenitorowych komórek krwi (zwanych krwinkami zubożonymi w TCRαβ).

Po tym, jak komórki progenitorowe dawcy zaczną rosnąć w organizmie (wszczepienie), uczestnicy otrzymają drugi produkt zawierający dojrzałe komórki odpornościowe. Te komórki odpornościowe, zwane limfocytami zubożonymi w CD45RA lub infuzją limfocytów dawcy (DLI), pomogą zwalczać infekcje w organizmie po przeszczepie i wzmocnią rozwijający się układ odpornościowy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Rekrutacyjny
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Amr Qudeimat, MD
        • Główny śledczy:
          • Akshay Sharma, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia dla biorcy przeszczepu

  1. Wiek mniejszy lub równy 21 lat w momencie rejestracji.

  2. Potwierdzona diagnoza SAA lub cytopenii pojedynczej linii

    (a) SAA lub cytopenia pojedynczej linii zostaną zdefiniowane w następujący sposób:

    • ja. Komórkowość szpiku kostnego < 25% lub szpik hipokomórkowy dla wieku ORAZ
    • II. Jeden lub więcej z następujących (we krwi obwodowej): (i) Neutrofile < 0,5 x10^9/l (ii) Płytki krwi < 20 x10^9/l lub zależność od transfuzji płytek krwi (iii) Hemoglobina <8 g/dl lub czerwony uzależnienie od transfuzji krwinek
  3. Nie ma odpowiedniego dawcy rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA (MSD) lub ochotniczego dawcy niespokrewnionego z dopasowaniem HLA 10/10 (MUD) dostępnego w czasie niezbędnym do pobrania komórek progenitorowych.
  4. Nieudana co najmniej jedna próba leczenia immunosupresyjnego (IST) z powodu oporności (utrzymywanie się ciężkich cytopenii i spełnienie kryteriów choroby SAA co najmniej 3 miesiące po początkowej IST) lub nawrót (początkowa poprawa cytopenii po pierwszej linii IST, ale później powrót do spełnienia kryteriów choroby SAA po zmniejszeniu lub ustaniu IST). IST mogło obejmować schematy oparte na ATG, inhibitory kalcyneuryny i/lub inne terapie w wyższych dawkach ukierunkowane na leczenie pierwotnego SAA. Pacjenci z bardzo ciężką niedokrwistością aplastyczną, którzy prawdopodobnie nie odniosą korzyści z IST, nie muszą mieć nieudanej próby z IST i mogą przejść bezpośrednio do HCT, jeśli spełniają pozostałe kryteria.
  5. Ma odpowiedniego dawcę członka rodziny o jednym dopasowanym haplotypie (≥ 3 z 6).
  6. Pacjent i/lub opiekun prawny musi podpisać świadomą zgodę na HCT.

  7. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

    1. Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40% lub frakcja skrócenia ≥ 25%.
    2. Klirens kreatyniny (CrCl) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
    3. Natężona pojemność życiowa (FVC) ≥ 50% wartości należnej; lub pulsoksymetria
    4. ≥ 92% na powietrzu pokojowym, jeśli pacjent nie jest w stanie wykonać badania czynności płuc.
    5. Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego (zależny od wieku) ≥ 50.
    6. Bilirubina ≤ 3-krotność górnej granicy normy dla wieku.
    7. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5-krotność górnej granicy normy dla wieku.
  8. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji lub na abstynencję do czasu podania ostatniej dawki chemioterapii

Kryteria wykluczenia dla biorcy przeszczepu:

  1. Rozpoznanie niedokrwistości Fanconiego. Anemię Fanconiego należy wykluczyć za pomocą diepoksybutanu (DEB) lub równoważnego testu.
  2. Znana kliniczna lub genetyczna diagnoza wrodzonej dyskeratozy
  3. Klonalne nieprawidłowości cytogenetyczne odpowiadające zespołowi przedmielodysplastycznemu (pre-MDS) lub MDS w badaniu szpiku (np. Monosomia 7).
  4. Rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS).
  5. Obecność przeciwciał przeciwko HLA dawcy (dodatnie przeciwciało przeciwko HLA dawcy definiuje się jako dodatni wynik testu krzyżowego dowolnego miana w badaniu cytotoksyczności zależnej od dopełniacza lub cytometrii przepływowej lub obecność przeciwciała HLA skierowanego przeciwko dawcy loci HLA o wysokiej ekspresji) -A, B, C, DRB1 lub DPB1 ze średnią intensywnością fluorescencji (MFI) > 1000 w teście immunologicznym fazy stałej).
  6. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych.
  7. Przebyty przeszczep narządu miąższowego.
  8. Znana reakcja zagrażająca życiu (tj. wstrząs anafilaktyczny) na ATG, która uniemożliwiłaby pacjentowi stosowanie.
  9. Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza w momencie rejestracji. Niekontrolowane definiuje się jako postęp lub brak poprawy klinicznej po zastosowaniu odpowiedniego leczenia.
  10. Pacjentki, które są w ciąży (zgodnie z praktyką instytucjonalną) lub karmią piersią.
  11. Wcześniejsze nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub leczonego raka szyjki macicy in situ. Rak leczony z zamiarem wyleczenia > 5 lat wcześniej będzie dozwolony. Rak leczony z zamiarem wyleczenia ≤ 5 lat wcześniej nie będzie dozwolony, chyba że zostanie zatwierdzony przez PI.
  12. Alemtuzumab lub ATG w ciągu 2 tygodni od rejestracji.

Kryteria włączenia dla dawcy haploidentycznego

  1. Co najmniej jeden dopasowany haplotyp (≥ 3 z 6) członek rodziny.
  2. Co najmniej 18 lat.
  3. HIV-ujemny.
  4. Brak ciąży potwierdzony ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem (w przypadku kobiet).
  5. Nie karmienie piersią.
  6. Należy wykluczyć chorobę telomerów u spokrewnionych dawców za pomocą odpowiednich środków klinicznych i diagnostycznych (na przykład oceny klinicznej, badania długości telomerów, badań genetycznych i/lub badania szpiku kostnego).
  7. Dawca i/lub opiekun prawny HAPLO musi być w stanie podpisać dokumenty świadomej zgody.
  8. Potencjalny dawca HAPLO musi być chętny i zdolny do oddania PBSC.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Haploidentyczny HCT

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności przeszczepu od dawcy haploidentycznego u pacjentów z ciężką niedokrwistością aplastyczną, którzy nie mają dostępnego dawcy dopasowanego pod względem HLA. Celem tego badania jest opracowanie nowego, o zmniejszonej toksyczności, farmakologicznej immunosupresji po przeszczepie (profilaktyka GVHD), wysoce tolerogennego haploidentycznego schematu przeszczepu, który jest związany z kilkoma powikłaniami po przeszczepie lub późną toksycznością i jest dostępny szybko dla wszystkich pacjentów, niezależnie od dostępności dopasowanego dawcy.

Komórki do infuzji są przygotowywane przy użyciu systemu CliniMACS.
Lek: Cyklofosfamid
Podawany dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • CYTOKSAN
Urządzenie: CliniMACS
Mechanizm działania systemu selekcji komórek CliniMACS opiera się na sortowaniu komórek aktywowanym magnetycznie (MACS). Urządzenie CliniMACS jest potężnym narzędziem do izolacji wielu typów komórek z heterogenicznych mieszanin komórkowych (np. produkty aferezy). Można je następnie rozdzielić w polu magnetycznym przy użyciu znacznika immunomagnetycznego specyficznego dla danego typu komórek, takich jak ludzkie limfocyty T CD3+.
Inne nazwy:
  • System selekcji komórek
Lek: Globulina antytymocytarna (królicza)
Podawany dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • tymoglobulina
  • królik ATG
Lek: Fludarabina
Podawany dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Fludara Fludara
Lek: Mesna
Podawany dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • MESNEX
Lek: G-CSF
Filgrastym jest ludzkim czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), wytwarzanym za pomocą technologii rekombinacji DNA. Dawkowanie i droga podania: 5 mcg/kg podskórnie lub dożylnie codziennie do ANC >2000 przez 2 kolejne dni lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
Inne nazwy:
  • Filgrastym
  • Neupogen
Promieniowanie: Całkowite napromienianie limfatyczne (TLI)
TLI zostanie podane w dawce całkowitej 800 cGy w 4 frakcjach.
Inne nazwy:
  • TLI
Biologiczny: HPC, napar
Podany dożylnie w dniu 0-HPC, wlew A (przeszczep zubożony w TCR αβ+/CD19+)
Biologiczny: DLI zubożony w CD45RA
DLI zubożone w CD45RA zostanie podane co najmniej JEDEN tydzień po wszczepieniu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszczepienie
Ramy czasowe: 30 dni
Odsetek pacjentów z wszczepem w dniu 30 po infuzji przeszczepu zubożonego w limfocyty T TCR αβ+ u pacjentów otrzymujących pojedynczą dawkę cyklofosfamidu po infuzji przeszczepu.
30 dni
Przeżycie ogólne i wolne od zdarzeń
Ramy czasowe: 1 rok
Wskaźnik całkowitego przeżycia i przeżycia wolnego od zdarzeń w 1 rok po przeszczepie.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: 1 rok
Częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD po przeszczepie komórek krwiotwórczych
1 rok
Odrzucenie przeszczepu
Ramy czasowe: 1 rok
Wskaźnik wtórnego odrzucenia przeszczepu po roku od przeszczepu
1 rok
Reaktywacja wirusa
Ramy czasowe: 1 rok
Skumulowana częstość występowania reaktywacji wirusa po przeszczepie (CMV, EBV i adenowirus)
1 rok
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: 1 rok
Będziemy rejestrować parametry rekonstytucji immunologicznej, w tym kolejność i wielkość odzyskiwania różnych podtypów leukocytów. Wyniki zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych. Wzór rekonstytucji immunologicznej zostanie oceniony przy użyciu podejść podłużnych, takich jak modele efektów mieszanych lub podejście oparte na uogólnionym równaniu szacowania (GEE).
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Amr Qudeimat, MD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Główny śledczy: Akshay Sharma, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HAPSAA

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zostaną udostępnione indywidualne zbiory danych uczestników zawierające zmienne analizowane w opublikowanym artykule (związane z głównymi lub drugorzędnymi celami badania zawartymi w publikacji). Dokumenty uzupełniające, takie jak protokół, plan analiz statystycznych i świadoma zgoda są dostępne na stronie internetowej CTG dla konkretnego badania. Dane użyte do wygenerowania opublikowanego artykułu zostaną udostępnione w momencie publikacji artykułu. Badacze, którzy chcą uzyskać dostęp do zdezidentyfikowanych danych na poziomie indywidualnym, skontaktują się z zespołem obliczeniowym w Departamencie Biostatystyki (ClinTrialDataRequest@stjude.org), który odpowie na żądanie danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione w momencie publikacji artykułu.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane zostaną przekazane naukowcom po otrzymaniu formalnego wniosku zawierającego następujące informacje: pełne imię i nazwisko wnioskodawcy, afiliacja, żądany zestaw danych oraz termin, w którym dane są potrzebne. Jako punkt informacyjny główny statystyk i główny badacz badania zostaną poinformowani, że zażądano zbiorów danych dotyczących wyników pierwotnych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia aplastyczna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj