Haploidentisk HCT for alvorlig aplastisk anemi

Inklusjonskriterier for transplantasjonsmottaker

1. Alder mindre enn eller lik 21 år ved påmelding.

2. Bekreftet diagnose av SAA eller en enkelt avstamning cytopeni

   (a) SAA eller enkeltlinjecytopeni vil bli definert som følger:

   • Jeg. Benmargscellularitet < 25 % eller hypocellulær marg for alder, OG
   • ii. Ett eller flere av følgende (i perifert blod): (i) Nøytrofiler < 0,5 x10^9/L (ii) Blodplater < 20 x10^9/L, eller blodplatetransfusjonsavhengighet (iii) Hemoglobin <8g/dL, eller rødt blodcelletransfusjonsavhengighet
3. Har ikke en egnet HLA-matchet søskendonor (MSD) eller frivillig 10/10 HLA-matchet urelatert donor (MUD) tilgjengelig i nødvendig tid for progenitorcelledonasjon.
4. Mislyktes i minst ett forsøk med immunsuppressiv terapi (IST) ved å være refraktær (vedvarende alvorlige cytopenier og oppfyllelse av SAA-sykdomskriterier minst 3 måneder etter initial IST) eller ha fått tilbakefall (initial bedring av cytopenier etter førstelinje IST, men deretter en senere tilbake til oppfyllelse av SAA sykdomskriterier når IST reduseres eller opphører). IST kunne ha inkludert ATG-baserte regimer, kalsineurinhemmere og/eller annen høyere dose terapi rettet mot behandling av primær SAA. Pasienter med svært alvorlig aplastisk anemi som sannsynligvis ikke vil ha nytte av IST trenger ikke å ha mislyktes i en utprøving av IST og kan gå direkte til HCT hvis de oppfyller resten av kriteriene.
5. Har en passende enkelt haplotype-matchet (≥ 3 av 6) familiemedlemsdonor.
6. Pasient og/eller verge må signere informert samtykke for HCT.

7. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 % eller forkortende fraksjon ≥ 25 %.
   2. Kreatininclearance (CrCl) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
   3. Forsert vitalkapasitet (FVC) ≥ 50 % av antatt verdi; eller pulsoksymetri
   4. ≥ 92 % på romluft hvis pasienten ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstesting.
   5. Karnofsky eller Lansky (aldersavhengig) prestasjonsscore ≥ 50.
   6. Bilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense for alder.
   7. Alaninaminotransferase (ALT) eller Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 ganger øvre normalgrense for alder.
8. Kvinner og menn i fertil alder må samtykke i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig eller samtykke til avholdenhet til etter siste dose med kjemoterapi er gitt

Ekskluderingskriterier for transplantasjonsmottaker:

1. Diagnose av Fanconi-anemi. Fanconi-anemi må utelukkes ved diepoksybutan (DEB) eller tilsvarende testing.
2. Kjent klinisk eller genetisk diagnose av dyseratosis congenita
3. Klonale cytogenetiske abnormiteter forenlig med pre-myelodysplastisk syndrom (pre-MDS) eller MDS ved margundersøkelse (f. Monosomi 7).
4. Diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS).
5. Tilstedeværelse av anti-donor-HLA-antistoffer (positivt anti-donor-HLA-antistoff er definert som en positiv kryssmatch-test av en hvilken som helst titer ved komplementavhengig cytotoksisitet eller flowcytometrisk testing eller tilstedeværelse av antidonor-HLA-antistoff mot høyekspresjonsloci HLA -A, B, C, DRB1 eller DPB1 med gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) > 1000 ved fastfase-immunoassay).
6. Tidligere allogen hematopoetisk celletransplantasjon.
7. Tidligere solid organtransplantasjon.
8. Kjent livstruende reaksjon (dvs. anafylaksi) på ATG som vil forby bruk for pasienten.
9. Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon på tidspunktet for registrering. Ukontrollert er definert som progresjon eller ingen klinisk forbedring av passende medisinsk behandling.
10. Kvinnelige pasienter som er gravide (per institusjonspraksis) eller ammer.
11. Tidligere maligniteter unntatt reseksjonert basalcellekarsinom eller behandlet cervikal karsinom in situ. Kreft behandlet med kurativ hensikt > 5 år tidligere vil være tillatt. Kreft behandlet med kurativ hensikt ≤ 5 år tidligere vil ikke tillates med mindre det er godkjent av PI.
12. Alemtuzumab eller ATG innen 2 uker etter registrering.

Inklusjonskriterier for haploidentisk giver

1. Minst enkelt haplotype-matchet (≥ 3 av 6) familiemedlem.
2. Minst 18 år.
3. HIV-negativ.
4. Ikke gravid som bekreftet av negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før påmelding (hvis kvinne).
5. Ikke amming.
6. Beslektede givere må utelukkes for telomersykdom ved passende kliniske og diagnostiske tiltak (for eksempel klinisk evaluering, telomerlengdetesting, genetisk testing og/eller benmargsundersøkelse).
7. HAPLO-giveren og/eller den juridiske verge må kunne signere dokumenter om informert samtykke.
8. Den potensielle HAPLO-giveren må være villig og i stand til å donere PBSC-er.