HCT haploidentique pour l'anémie aplasique sévère

Critères d'inclusion pour le receveur de greffe

1. Âge inférieur ou égal à 21 ans au moment de l'inscription.

2. Diagnostic confirmé d'AAS ou d'une cytopénie à lignée unique

   (a) SAA ou cytopénie à lignée unique sera définie comme suit :

   • je. Cellularité de la moelle osseuse < 25 % ou moelle hypocellulaire pour l'âge, ET
   • ii. Un ou plusieurs des éléments suivants (dans le sang périphérique) : (i) Neutrophiles < 0,5 x10^9/L (ii) Plaquettes < 20 x10^9/L, ou dépendance à la transfusion de plaquettes (iii) Hémoglobine <8 g/dL, ou rouge dépendance aux transfusions sanguines
3. Ne dispose pas d'un donneur frère/soeur compatible HLA (MSD) ou d'un donneur volontaire non apparenté (MUD) compatible HLA 10/10 disponible dans le temps nécessaire pour le don de cellules progénitrices.
4. A échoué à au moins un essai de thérapie immunosuppressive (IST) en étant réfractaire (persistance de cytopénies sévères et satisfaction des critères de la maladie SAA au moins 3 mois après IST initiale) ou en rechute (amélioration initiale des cytopénies après IST de première ligne mais ensuite retour à la satisfaction des critères de la maladie SAA lorsque l'IST est diminuée ou arrêtée). L'IST aurait pu inclure des schémas thérapeutiques à base d'ATG, des inhibiteurs de la calcineurine et/ou d'autres thérapies à dose plus élevée destinées au traitement de l'AAS primaire. Les patients atteints d'anémie aplasique très sévère qui ne bénéficieront probablement pas de l'IST n'ont pas besoin d'avoir échoué à un essai d'IST et peuvent passer directement au HCT s'ils répondent au reste des critères.
5. A un donneur de membre de la famille apparié à un seul haplotype (≥ 3 sur 6).
6. Le patient et/ou son tuteur légal doivent signer un consentement éclairé pour HCT.

7. Fonction organique adéquate définie comme :

   1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 % ou fraction de raccourcissement ≥ 25 %.
   2. Clairance de la créatinine (ClCr) ou débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
   3. Capacité vitale forcée (CVF) ≥ 50 % de la valeur prédite ; ou oxymétrie de pouls
   4. ≥ 92 % à l'air ambiant si le patient est incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire.
   5. Score de performance de Karnofsky ou Lansky (dépendant de l'âge) ≥ 50.
   6. Bilirubine ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge.
   7. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge.
8. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces en même temps ou accepter de s'abstenir jusqu'à ce que la dernière dose de chimiothérapie ait été administrée

Critères d'exclusion pour le receveur de greffe :

1. Diagnostic de l'anémie de Fanconi. L'anémie de Fanconi doit être exclue par le diépoxybutane (DEB) ou un test équivalent.
2. Diagnostic clinique ou génétique connu de dyskératose congénitale
3. Anomalies cytogénétiques clonales compatibles avec un syndrome pré-myélodysplasique (pré-SMD) ou un SMD à l'examen de la moelle (p. Monosomie 7).
4. Diagnostic du syndrome myélodysplasique (SMD).
5. Présence d'anticorps anti-donneur HLA (un anticorps anti-donneur HLA positif est défini comme un test de compatibilité croisée positif de n'importe quel titre par cytotoxicité dépendante du complément ou test de cytométrie en flux ou la présence d'anticorps anti-donneur HLA dirigés contre les locus d'expression élevés HLA -A, B, C, DRB1 ou DPB1 avec une intensité de fluorescence moyenne (MFI) > 1000 par dosage immunologique en phase solide).
6. Greffe allogénique antérieure de cellules hématopoïétiques.
7. Transplantation antérieure d'organe solide.
8. Réaction connue potentiellement mortelle (c'est-à-dire anaphylaxie) à l'ATG qui en interdirait l'utilisation pour le patient.
9. Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée au moment de l'inscription. Non contrôlé est défini comme une progression ou aucune amélioration clinique sous traitement médical approprié.
10. Patientes enceintes (selon la pratique institutionnelle) ou allaitantes.
11. Antécédents malins à l'exception du carcinome basocellulaire réséqué ou du carcinome cervical traité in situ. Un cancer traité avec une intention curative > 5 ans auparavant sera autorisé. Le cancer traité avec une intention curative ≤ 5 ans auparavant ne sera pas autorisé à moins d'être approuvé par le PI.
12. Alemtuzumab ou ATG dans les 2 semaines suivant l'inscription.

Critères d'inclusion pour le donneur haploidentique

1. Au moins un haplotype unique correspondait (≥ 3 sur 6) à un membre de la famille.
2. Au moins 18 ans.
3. VIH négatif.
4. Pas enceinte comme confirmé par un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant l'inscription (si une femme).
5. Pas d'allaitement.
6. Les donneurs apparentés doivent être exclus de la maladie des télomères par des mesures cliniques et diagnostiques appropriées (par exemple, évaluation clinique, test de longueur des télomères, tests génétiques et/ou examen de la moelle osseuse).
7. Le donneur HAPLO et/ou le tuteur légal doit être en mesure de signer les documents de consentement éclairé.
8. Le donateur potentiel HAPLO doit être disposé et capable de faire don de PBSC.