중증 재생 불량성 빈혈에 대한 일배체 HCT
중증 재생불량성 빈혈 환자를 위한 일종 공여자 조혈모세포이식
이 연구는 중증 재생불량성 빈혈(SAA) 환자가 일배체 이식을 받을 전향적 단일 센터 II상 임상 시험입니다. 이 연구의 목적은 환자에게 완전히 일치하지 않는 가족 구성원이 기증한 조혈 세포를 이식하는 새로운 방법에 대해 자세히 알아보는 것입니다. 여기에는 화학 요법, 방사선, 이식된 세포 제품 및 추가 백혈구(림프구) 주입이 환자의 신체, 질병 및 전체 생존에 미치는 영향에 대한 연구가 포함됩니다. 1차 목적은 조혈 세포 이식(HCT) 후 1년째에 30일에서의 생착률 및 전체 생존(OS) 및 사건 없는 생존(EFS)을 평가하는 것입니다.
주요 목표
- 이식 후 주입 사이클로포스파미드의 단일 용량을 받는 환자에서 TCR αβ+ T 세포 고갈 이식편 주입 후 30일째의 생착률을 추정합니다.
- 이식 후 1년에서 전체 생존 및 사건 없는 생존을 추정하기 위해.
보조 목표
- HCT 후 급성 및 만성 GVHD의 발생률을 계산합니다.
- 이식 1년 후 2차 이식 거부율 계산
- 바이러스 재활성화(CMV, EBV 및 아데노바이러스)의 누적 발생률을 계산합니다.
- 1개월, 3개월, 6개월, 9개월 및 1년에 TCR αβ+ T 세포 고갈 이식편 주입 후 면역 재구성을 설명합니다.
탐색 목표
- SAA에 대한 HCT를 받는 SAA 환자에서 T 세포의 표현형 및 후생유전학적 프로필을 종적으로 평가합니다.
- HCT 후 SAA 환자에게 투여된 DLI에서 T 세포의 표현형 및 후생유전학적 프로파일을 평가하기 위함.
- 인간 CD8 T 세포 분화의 후생유전학 지도를 사용하여 SAA 환자에서 CD8 T 세포 분화 상태를 종적으로 평가합니다.
- DLI 전후에 SAA 환자로부터 분리한 CD8 T 세포의 이펙터 기능 및 증식 능력을 조사합니다.
- HCT를 받은 환자의 다른 시점에서 공여자 유래 Treg 세포를 정량화합니다.
- HCT 후 여러 단계에서 Treg 활성화 상태를 결정합니다.
- 이식 후 특정 면역 레퍼토리 프로필과 관련된 DLI 제품의 특정 기능이 있습니까?
- DLI 제품의 다양성과 기능적 프로필이 수용자의 병원균에 대한 반응을 어떻게 변화시킵니까?
- 수혜자의 선천적 및 적응적 면역 세포의 기본 기능이 이식 후 면역 레퍼토리 및 반응 프로필과 관련이 있습니까?
연구 개요
상태
상세 설명
면역억제 요법(IST)은 이식할 수 있는 HLA 일치 형제 기증자가 없는 환자를 위한 SAA의 주요 치료법입니다. 그러나 SAA가 있는 일부 환자는 IST에 반응하지 않으며 일부 다른 환자는 IST 후 재발합니다. 관련이 없지만 HLA 일치 기증자를 사용하는 HCT는 이러한 환자를 위한 유일한 치료 옵션이지만 많은 환자에게 적절한 HLA 일치 기증자가 없습니다. St Jude는 널리 사용되는 두 가지 GVHD 예방 방법인 i) 선택적 T 세포 고갈 및 ii) 이식 후 시클로포스파마이드 사용을 결합하여 새로운 치료 전략을 사용하여 이러한 환자를 위한 기증자 옵션을 늘리려고 노력하고 있습니다. 이렇게 하면 일배체 기증자를 포함하도록 기증자 풀을 확장할 수 있을 뿐만 아니라 GVHD의 위험을 줄일 수 있습니다. 이 프로토콜의 목표는 이러한 GVHD 예방 접근법을 결합하여 일배체 기증자의 사용을 허용하고, GVHD의 위험을 줄이고, 수혈 의존성을 줄이고 면역 재구성을 개선하는지 여부를 테스트하는 것입니다.
이 연구의 경우 화학 요법, 항체 및 방사선을 제공하여 신체가 기증자 세포를 받을 수 있도록 준비할 것입니다. 그런 다음 참가자에게 기증자 세포 주입을 제공합니다.
환자는 두 가지 유형의 기증자 혈액 세포 제품, 즉 전구 혈액 세포 주입과 기증자 림프구 주입을 받게 됩니다. 전구 혈액 세포와 기증자 림프구 주입은 모두 St. Jude의 실험실에서 CliniMACS™라는 기계를 사용하여 처리됩니다.
이 임상 시험에서 참가자는 기증자로부터 특별한 유형의 전구 혈액 세포(TCRαβ-고갈된 혈액 세포라고 함)를 받게 됩니다.
기증자 전구 세포가 체내에서 성장하기 시작한 후(생착) 참가자는 성숙한 면역 세포가 포함된 두 번째 제품을 받게 됩니다. CD45RA 고갈 림프구 또는 기증자 림프구 주입(DLI)이라고 하는 이러한 면역 세포는 이식 후 신체의 감염과 싸우고 발달하는 면역 체계를 강화하는 데 도움이 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Amr Qudeimat, MD
- 전화번호: 866-278-5833
- 이메일: referralinfo@stjude.org
연구 장소
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- 모병
- St. Jude Children's Research Hospital
-
연락하다:
- Amr Qudeimat, MD
- 전화번호: 866-278-5833
- 이메일: referralinfo@stjude.org
-
수석 연구원:
- Amr Qudeimat, MD
-
수석 연구원:
- Akshay Sharma, MD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
이식 수혜자의 포함 기준
- 등록 당시 나이가 21세 이하입니다.
SAA 또는 단일 계통 혈구감소증 진단 확인
(a) SAA 또는 단일 계통 혈구감소증은 다음과 같이 정의됩니다.
- 나. 골수 세포질 < 25% 또는 연령에 대한 저세포 골수, 그리고
- ii. 다음 중 하나 이상(말초 혈액에서): (i) 호중구 < 0.5 x10^9/L (ii) 혈소판 < 20 x10^9/L 또는 혈소판 수혈 의존성 (iii) 헤모글로빈 < 8g/dL 또는 빨간색 혈액 세포 수혈 의존
- 전구 세포 기증에 필요한 시간에 사용할 수 있는 적절한 HLA 일치 형제 기증자(MSD) 또는 자원 봉사 10/10 HLA 일치 비혈연 기증자(MUD)가 없습니다.
- 불응성(초기 IST 후 최소 3개월 후 SAA 질환 기준 충족 및 중증 혈구감소증의 지속) 또는 재발(1차 IST 후 혈구감소증의 초기 호전, 이후 IST가 감소하거나 중단되면 SAA 질병 기준 충족으로 복귀). IST는 ATG 기반 요법, 칼시뉴린 억제제 및/또는 원발성 SAA 치료를 위한 기타 고용량 요법을 포함할 수 있습니다. IST에서 혜택을 볼 수 없는 매우 심각한 재생불량성 빈혈 환자는 IST 시험에 실패할 필요가 없으며 나머지 기준을 충족하는 경우 HCT로 직접 진행할 수 있습니다.
- 적합한 단일 일배체형 일치(≥ 3/6) 가족 구성원 기증자가 있습니다.
- 환자 및/또는 법적 보호자는 HCT에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:
- 좌심실 박출률 > 40% 또는 단축률 ≥ 25%.
- 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 사구체 여과율(GFR) ≥ 50 ml/min/1.73m2.
- 강제 폐활량(FVC) ≥ 예측 값의 50%; 또는 맥박 산소 측정
- 환자가 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우 실내 공기에서 ≥ 92%.
- Karnofsky 또는 Lansky(연령에 따라 다름) 성능 점수 ≥ 50.
- 빌리루빈 ≤ 연령에 대한 정상 상한치의 3배.
- ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(Aspartate aminotransferase) ≤ 연령 정상 상한치의 5배.
- 가임 여성과 남성은 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 시행하거나 화학 요법의 마지막 용량이 투여될 때까지 금욕하는 데 동의해야 합니다.
이식 수혜자의 제외 기준:
- Fanconi 빈혈의 진단. 판코니 빈혈은 디에폭시부탄(DEB) 또는 이와 동등한 검사로 배제해야 합니다.
- 선천성 이상각화증의 알려진 임상적 또는 유전적 진단
- 전골수이형성 증후군(pre-MDS) 또는 골수 검사에서 MDS와 일치하는 클론성 세포유전학적 이상(예: 모노소미 7).
- 골수이형성 증후군(MDS)의 진단.
- 항 공여자 HLA 항체의 존재(양성 항 공여자 HLA 항체는 보체 의존성 세포독성 또는 유세포 분석 검사에 의한 역가의 양성 교차 일치 테스트 또는 고발현 유전자좌 HLA에 대한 항 공여자 HLA 항체의 존재로 정의됩니다. - A, B, C, DRB1 또는 DPB1(평균 형광 강도(MFI) > 1000(고상 면역분석법)).
- 이전 동종 조혈 세포 이식.
- 이전 고형 장기 이식.
- 환자에게 사용을 금지하는 ATG에 대한 알려진 생명을 위협하는 반응(즉, 아나필락시스).
- 등록 당시 제어되지 않은 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염. 제어되지 않음은 적절한 의학적 치료에 대한 진행 또는 임상적 개선이 없는 것으로 정의됩니다.
- 임신 중이거나(기관 관행에 따라) 모유 수유 중인 여성 환자.
- 절제된 기저 세포 암종 또는 치료된 자궁 경부 암종을 제외한 이전 악성 종양. 5년 이전에 치료 목적으로 치료된 암은 허용됩니다. 5년 이전에 치료 목적으로 치료받은 암은 PI의 승인 없이는 허용되지 않습니다.
- 등록 2주 이내의 Alemtuzumab 또는 ATG.
Haploidentical 기증자에 대한 포함 기준
- 적어도 단일 일배체형 일치(≥ 3/6) 가족 구성원.
- 18세 이상.
- HIV 음성.
- 등록 전 14일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사로 확인된 대로 임신하지 않음(여성인 경우).
- 모유 수유가 아닙니다.
- 관련 기증자는 적절한 임상 및 진단 조치(예: 임상 평가, 텔로미어 길이 검사, 유전자 검사 및/또는 골수 검사)를 통해 텔로미어 질병에 대해 배제되어야 합니다.
- HAPLO 기증자 및/또는 법적 보호자는 사전 동의 문서에 서명할 수 있어야 합니다.
- 잠재적 HAPLO 기증자는 PBSC를 기증할 의지와 능력이 있어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 일배체 HCT
이용 가능한 HLA 일치 공여자가 없는 중증 재생불량성 빈혈 환자에 대한 일배체 공여자 이식의 안전성과 효능을 평가합니다. 이 연구의 목표는 독성이 감소된 이식 후 약리학적 면역억제(GVHD 예방)가 없는 새로운 이식 후 합병증 또는 후기 독성과 관련이 있고 모든 사람이 즉시 사용할 수 있는 고도의 관용원성 일배체 이식 요법을 개발하는 것입니다. 일치하는 기증자 가용성에 관계없이 환자. 주입을 위한 세포는 CliniMACS 시스템을 사용하여 준비됩니다. |
정맥 주사(IV)
다른 이름들:
CliniMACS 세포 선택 시스템의 작동 메커니즘은 자기 활성화 세포 분류(MACS)를 기반으로 합니다.
CliniMACS 장치는 이질적인 세포 혼합물에서 많은 세포 유형을 분리하기 위한 강력한 도구입니다(예:
성분채집 제품).
그런 다음 이들은 CD3+ 인간 T 세포와 같은 관심 있는 세포 유형에 특정한 면역자기 라벨을 사용하여 자기장에서 분리될 수 있습니다.
다른 이름들:
정맥 주사(IV)
다른 이름들:
정맥 주사(IV)
다른 이름들:
정맥 주사(IV)
다른 이름들:
Filgrastim은 재조합 DNA 기술로 생산되는 인간 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)입니다.
투여량 및 투여 경로: 연속 2일 동안 ANC >2000이 될 때까지 매일 5mcg/kg 피하 또는 정맥 내 또는 임상적으로 지시된 대로
다른 이름들:
TLI는 800cGy 총 선량으로 4분할로 제공됩니다.
다른 이름들:
0일째 정맥주사 - HPC, A 주입(TCR αβ+/CD19+-고갈 이식편)
CD45RA 고갈된 DLI는 생착 후 최소 1주 후에 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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생착
기간: 30 일
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이식 후 주입 사이클로포스파미드의 단일 용량을 받는 환자에서 TCR αβ+ T 세포 고갈 이식편 주입 후 30일째에 이식하는 환자의 비율.
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30 일
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전체 및 사건 없는 생존
기간: 일년
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이식 후 1년 동안의 전체 생존율 및 사건 없는 생존율.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이식편대숙주병
기간: 일년
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조혈 세포 이식 후 급성 및 만성 GVHD의 발생률
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일년
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이식 거부
기간: 일년
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이식 1년 후 2차 이식편 거부율
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일년
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바이러스 재활성화
기간: 일년
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이식 후 바이러스 재활성화 누적 발생률(CMV, EBV 및 아데노바이러스)
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일년
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면역 재구성
기간: 일년
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다양한 백혈구 아형의 회복 순서와 정도를 포함하여 면역 재구성 매개변수를 기록합니다.
결과는 기술 통계로 요약됩니다.
면역 재구성의 패턴은 혼합 효과 모델 또는 일반화 추정 방정식(GEE) 접근법과 같은 종적 접근법을 사용하여 평가됩니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Amr Qudeimat, MD, St. Jude Children's Research Hospital
- 수석 연구원: Akshay Sharma, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (추정된)
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