Haploidentická HCT pro těžkou aplastickou anémii

Kritéria začlenění pro příjemce transplantace

1. Věk menší nebo rovný 21 letům v době zápisu.

2. Potvrzená diagnóza SAA nebo cytopenie jedné linie

   (a) SAA nebo cytopenie jedné linie bude definována takto:

   • i. Celularita kostní dřeně < 25 % nebo hypocelulární dřeň podle věku, AND
   • ii. Jeden nebo více z následujících (v periferní krvi): (i) Neutrofily < 0,5 x 10^9/l (ii) Počet krevních destiček < 20 x 10^9/l nebo závislost na transfuzi krevních destiček (iii) Hemoglobin < 8 g/dl nebo červená závislost na transfuzi krevních buněk
3. Nemá vhodného sourozeneckého dárce se shodou HLA (MSD) nebo dobrovolného 10/10 nepříbuzného dárce s odpovídajícím HLA (MUD) v nezbytně nutné době pro darování progenitorových buněk.
4. Neúspěšná alespoň jedna studie imunosupresivní terapie (IST) z důvodu odolnosti (přetrvávání závažných cytopenií a splnění kritérií onemocnění SAA alespoň 3 měsíce po počáteční IST) nebo relapsu (počáteční zlepšení cytopenií po IST první linie, ale později návrat ke splnění kritérií onemocnění SAA, když je IST snížena nebo ukončena). IST mohla zahrnovat režimy založené na ATG, inhibitory kalcineurinu a/nebo jinou terapii s vyššími dávkami zaměřenou na léčbu primární SAA. Pacienti s velmi závažnou aplastickou anémií, u kterých pravděpodobně nebude mít prospěch z IST, nemusí selhat ve studii IST a mohou přistoupit přímo k HCT, pokud splňují ostatní kritéria.
5. Má vhodný jediný haplotyp shodný (≥ 3 ze 6) rodinný dárce.
6. Pacient a/nebo zákonný zástupce musí podepsat informovaný souhlas s HCT.

7. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   1. Ejekční frakce levé komory > 40 % nebo frakce zkrácení ≥ 25 %.
   2. Clearance kreatininu (CrCl) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
   3. Vynucená vitální kapacita (FVC) ≥ 50 % předpokládané hodnoty; nebo pulzní oxymetrie
   4. ≥ 92 % na vzduchu v místnosti, pokud pacient není schopen provést testování funkce plic.
   5. Karnofsky nebo Lansky (závislé na věku) výkonnostní skóre ≥ 50.
   6. Bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu pro věk.
   7. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5násobek horní hranice normy pro věk.
8. Ženy a muži ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce současně nebo souhlasit s abstinencí až do podání poslední dávky chemoterapie.

Kritéria vyloučení pro příjemce transplantace:

1. Diagnóza Fanconiho anémie. Fanconiho anémie musí být vyloučena diepoxybutanem (DEB) nebo ekvivalentním testováním.
2. Známá klinická nebo genetická diagnóza dyskeratosis congenita
3. Klonální cytogenetické abnormality konzistentní s pre-myelodysplastickým syndromem (pre-MDS) nebo MDS při vyšetření dřeně (např. Monozomie 7).
4. Diagnostika myelodysplastického syndromu (MDS).
5. Přítomnost antidárcovských HLA protilátek (pozitivní antidárcovská HLA protilátka je definována jako pozitivní křížový test jakéhokoli titru testem cytotoxicity závislé na komplementu nebo průtokovou cytometrií nebo přítomnost protidárcovských HLA protilátek k vysoce expresním lokusům HLA -A, B, C, DRB1 nebo DPB1 se střední intenzitou fluorescence (MFI) > 1000 imunotestem na pevné fázi).
6. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických buněk.
7. Před transplantací pevných orgánů.
8. Známá život ohrožující reakce (tj. anafylaxe) na ATG, která by pacientovi zakazovala použití.
9. Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce v době zápisu. Nekontrolovaná je definována jako progrese nebo žádné klinické zlepšení při vhodné lékařské léčbě.
10. Pacientky, které jsou těhotné (podle ústavní praxe) nebo kojící.
11. Předchozí malignity kromě resekovaného bazaliomu nebo léčeného cervikálního karcinomu in situ. Rakovina léčená s léčebným záměrem před > 5 lety bude povolena. Rakovina léčená s léčebným záměrem před ≤ 5 lety nebude povolena, pokud nebude schválena PI.
12. Alemtuzumab nebo ATG do 2 týdnů od zařazení.

Kritéria začlenění pro haploidentického dárce

1. Alespoň jeden odpovídající haplotyp (≥ 3 ze 6) člena rodiny.
2. Minimálně 18 let.
3. HIV negativní.
4. Není březí, jak bylo potvrzeno negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 14 dnů před zápisem (pokud je žena).
5. Ne kojení.
6. U příbuzných dárců je nutné vyloučit telomerní onemocnění vhodnými klinickými a diagnostickými opatřeními (například klinickým hodnocením, testováním délky telomer, genetickým testováním a/nebo vyšetřením kostní dřeně).
7. Dárce HAPLO a/nebo zákonný zástupce musí být schopen podepsat dokumenty informovaného souhlasu.
8. Potenciální dárce HAPLO musí být ochoten a schopen darovat PBSC.