Haploidentisk HCT for svær aplastisk anæmi

Inklusionskriterier for transplantationsmodtager

1. Alder mindre end eller lig med 21 år på tidspunktet for tilmelding.

2. Bekræftet diagnose af SAA eller en enkelt lineage cytopeni

   (a) SAA eller single lineage cytopeni vil blive defineret som følger:

   • jeg. Knoglemarvscellularitet < 25 % eller hypocellulær marv for alder, OG
   • ii. En eller flere af følgende (i perifert blod): (i) Neutrofiler < 0,5 x10^9/L (ii) Blodplader < 20 x10^9/L eller blodpladetransfusionsafhængighed (iii) Hæmoglobin <8g/dL eller rød blodcelletransfusionsafhængighed
3. Har ikke en egnet HLA-matchet søskendedonor (MSD) eller frivillig 10/10 HLA-matchet ikke-relateret donor (MUD) tilgængelig i den nødvendige tid til progenitorcelledonation.
4. Mislykkedes i mindst ét ​​forsøg med immunsuppressiv terapi (IST) ved at være refraktær (vedvarende svær cytopenier og opfyldelse af SAA sygdomskriterier mindst 3 måneder efter initial IST) eller have recidiveret (initial forbedring af cytopenier efter førstelinje IST, men derefter en senere tilbage til opfyldelse af SAA-sygdomskriterier, når IST er nedsat eller ophørt). IST kunne have inkluderet ATG-baserede regimer, calcineurinhæmmere og/eller anden højere dosis terapi rettet mod behandling af primær SAA. Patienter med meget svær aplastisk anæmi, som sandsynligvis ikke vil have gavn af IST, behøver ikke at have fejlet et forsøg med IST og kan gå direkte til HCT, hvis de opfylder resten af ​​kriterierne.
5. Har en passende enkelt haplotype-matchet (≥ 3 af 6) familiemedlemsdonor.
6. Patient og/eller værge skal underskrive informeret samtykke til HCT.

7. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 40 % eller afkortningsfraktion ≥ 25 %.
   2. Kreatininclearance (CrCl) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
   3. Forceret vitalkapacitet (FVC) ≥ 50 % af forudsagt værdi; eller pulsoximetri
   4. ≥ 92 % på rumluft, hvis patienten ikke er i stand til at udføre lungefunktionstestning.
   5. Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore ≥ 50.
   6. Bilirubin ≤ 3 gange den øvre grænse for normal for alder.
   7. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal alder.
8. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid eller acceptere afholdenhed indtil efter den sidste dosis kemoterapi er blevet administreret

Eksklusionskriterier for transplantationsmodtager:

1. Diagnose af Fanconi anæmi. Fanconi anæmi skal udelukkes ved diepoxybutan (DEB) eller tilsvarende test.
2. Kendt klinisk eller genetisk diagnose af dyseratosis congenita
3. Klonale cytogenetiske abnormiteter i overensstemmelse med præ-myelodysplastisk syndrom (præ-MDS) eller MDS ved marvundersøgelse (f. Monosomi 7).
4. Diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS).
5. Tilstedeværelse af antidonor-HLA-antistoffer (positivt antidonor-HLA-antistof er defineret som en positiv krydsmatch-test af enhver titer ved komplementafhængig cytotoksicitet eller flowcytometrisk testning eller tilstedeværelsen af ​​antidonor-HLA-antistof mod højekspressions loci HLA -A, B, C, DRB1 eller DPB1 med middel fluorescensintensitet (MFI) > 1000 ved fastfase immunoassay).
6. Tidligere allogen hæmatopoietisk celletransplantation.
7. Tidligere solid organtransplantation.
8. Kendt livstruende reaktion (dvs. anafylaksi) på ATG, der ville forbyde brug for patienten.
9. Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion på tidspunktet for tilmelding. Ukontrolleret defineres som progression eller ingen klinisk forbedring af passende medicinsk behandling.
10. Kvindelige patienter, der er gravide (pr. institution) eller ammer.
11. Tidligere maligniteter undtagen resekeret basalcellecarcinom eller behandlet cervikal carcinom in situ. Kræft behandlet med helbredende hensigt > 5 år tidligere vil være tilladt. Kræft behandlet med helbredende hensigt ≤ 5 år tidligere vil ikke være tilladt, medmindre det er godkendt af PI.
12. Alemtuzumab eller ATG inden for 2 uger efter tilmelding.

Inklusionskriterier for haploidentisk donor

1. Mindst enkelt haplotype-matchet (≥ 3 af 6) familiemedlem.
2. Mindst 18 år.
3. HIV negativ.
4. Ikke gravid som bekræftet af negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding (hvis kvinde).
5. Ikke amning.
6. Beslægtede donorer skal udelukkes for telomersygdom ved passende kliniske og diagnostiske foranstaltninger (f.eks. klinisk evaluering, telomerlængdetestning, genetisk testning og/eller knoglemarvsundersøgelse).
7. HAPLO-donoren og/eller værgen skal kunne underskrive dokumenter om informeret samtykke.
8. Den potentielle HAPLO-donor skal være villig og i stand til at donere PBSC'er.