Haploidentisk HCT för svår aplastisk anemi

Inklusionskriterier för transplantationsmottagare

1. Ålder mindre än eller lika med 21 år vid tidpunkten för registreringen.

2. Bekräftad diagnos av SAA eller cytopeni med singellinje

   (a) SAA- eller enkellinjecytopeni kommer att definieras enligt följande:

   • i. Benmärgscellularitet < 25 % eller hypocellulär märg för ålder, AND
   • ii. En eller flera av följande (i perifert blod): (i) Neutrofiler < 0,5 x10^9/L (ii) Trombocyter < 20 x10^9/L, eller blodplättstransfusionsberoende (iii) Hemoglobin <8g/dL, eller rött blodcellstransfusionsberoende
3. Har inte en lämplig HLA-matchad syskondonator (MSD) eller frivillig 10/10 HLA-matchad obesläktad donator (MUD) tillgänglig inom den nödvändiga tiden för stamcellsdonation.
4. Misslyckades med minst en prövning av immunsuppressiv terapi (IST) genom att vara refraktär (beständig av allvarliga cytopenier och uppfyllande av SAA-sjukdomskriterier minst 3 månader efter initial IST) eller ha återfall (initial förbättring av cytopenier efter första linjens IST men sedan en senare återgå till att uppfylla SAA-sjukdomskriterierna när IST minskar eller upphör). IST kunde ha inkluderat ATG-baserade regimer, kalcineurinhämmare och/eller annan högre dosterapi riktad mot behandling av primär SAA. Patienter med mycket svår aplastisk anemi som sannolikt inte kommer att dra nytta av IST behöver inte ha misslyckats med ett försök med IST och kan gå direkt till HCT om de uppfyller resten av kriterierna.
5. Har en lämplig enstaka haplotypmatchad (≥ 3 av 6) familjemedlemsdonator.
6. Patient och/eller vårdnadshavare måste underteckna informerat samtycke för HCT.

7. Adekvat organfunktion definierad som:

   1. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 40 % eller förkortningsfraktion ≥ 25 %.
   2. Kreatininclearance (CrCl) eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
   3. Forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥ 50 % av förutsagt värde; eller pulsoximetri
   4. ≥ 92 % på rumsluften om patienten inte kan utföra lungfunktionstestning.
   5. Karnofsky eller Lansky (åldersberoende) prestationspoäng ≥ 50.
   6. Bilirubin ≤ 3 gånger den övre normalgränsen för ålder.
   7. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 5 gånger den övre normalgränsen för ålder.
8. Kvinnor och män i fertil ålder måste gå med på att utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt eller gå med på avhållsamhet tills efter den sista dosen av kemoterapi har administrerats

Uteslutningskriterier för transplantationsmottagare:

1. Diagnos av Fanconi-anemi. Fanconi-anemi måste uteslutas genom diepoxibutan (DEB) eller motsvarande test.
2. Känd klinisk eller genetisk diagnos av dyseratosis congenita
3. Klonala cytogenetiska avvikelser förenliga med pre-myelodysplastiskt syndrom (pre-MDS) eller MDS vid märgundersökning (t. Monosomi 7).
4. Diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS).
5. Närvaro av antidonator-HLA-antikroppar (positiv antidonator-HLA-antikropp definieras som ett positivt korsmatchningstest av valfri titer genom komplementberoende cytotoxicitet eller flödescytometrisk testning eller närvaro av antidonator-HLA-antikropp mot höguttrycksställena HLA -A, B, C, DRB1 eller DPB1 med medelfluorescensintensitet (MFI) > 1000 genom fastfasimmunanalys).
6. Tidigare allogen hematopoetisk celltransplantation.
7. Tidigare solid organtransplantation.
8. Känd livshotande reaktion (d.v.s. anafylaxi) på ATG som skulle förbjuda användning för patienten.
9. Okontrollerad bakteriell, virus- eller svampinfektion vid tidpunkten för inskrivningen. Okontrollerad definieras som progression eller ingen klinisk förbättring av lämplig medicinsk behandling.
10. Kvinnliga patienter som är gravida (per institution) eller ammar.
11. Tidigare maligniteter förutom resekerade basalcellscancer eller behandlat cervixcarcinom in situ. Cancer som behandlats med kurativ avsikt > 5 år tidigare kommer att tillåtas. Cancer som behandlats med kurativ avsikt ≤ 5 år tidigare kommer inte att tillåtas om inte godkänts av PI.
12. Alemtuzumab eller ATG inom 2 veckor efter inskrivning.

Inklusionskriterier för haploidentisk givare

1. Minst enstaka haplotypmatchade (≥ 3 av 6) familjemedlemmar.
2. Minst 18 år.
3. HIV-negativ.
4. Inte gravid, vilket bekräftats av negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före inskrivning (om kvinna).
5. Inte ammar.
6. Besläktade donatorer måste uteslutas för telomersjukdom genom lämpliga kliniska och diagnostiska åtgärder (till exempel klinisk utvärdering, telomerlängdtestning, genetisk testning och/eller benmärgsundersökning).
7. HAPLO-givaren och/eller målsman måste kunna underteckna informerade samtyckesdokument.
8. Den potentiella HAPLO-givaren måste vara villig och kunna donera PBSC.