Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Haploidenttinen HCT vaikeaan aplastiseen anemiaan

torstai 3. heinäkuuta 2025 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

Haploidenttinen luovuttajan hematopoieettisten solujen siirto potilaille, joilla on vaikea aplastinen anemia

Tämä tutkimus on prospektiivinen, yhden keskuksen vaiheen II kliininen tutkimus, jossa potilaille, joilla on vaikea aplastinen anemia (SAA) ), tehdään haploidenttinen elinsiirto. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on oppia lisää uudemmista menetelmistä siirtää verta muodostavia soluja, jotka on luovutettu perheenjäsenen, joka ei ole täysin sovitettu potilaaseen. Tähän sisältyy kemoterapian, säteilyn, siirretyn solutuotteen ja muiden valkosolujen (lymfosyyttien) infuusioiden vaikutusten tutkiminen potilaan kehoon, sairauteen ja kokonaiseloonjäämiseen. Ensisijainen tavoite on arvioida kiinnittymisnopeus 30 päivän kohdalla ja kokonaiseloonjääminen (OS) ja tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) 1 vuoden kuluttua hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen.

Ensisijaiset tavoitteet

  • Siirrännäisnopeuden arvioiminen 30 päivän kuluttua TCR:n αβ+ T-soluista tyhjennetyn siirteen infuusion jälkeen potilailla, jotka saavat kerta-annoksen siirteen jälkeistä infuusiota syklofosfamidia.
  • Arvioida kokonaiseloonjääminen ja tapahtumavapaa eloonjääminen 1 vuoden kuluttua elinsiirrosta.

Toissijaiset tavoitteet

  • Laske akuutin ja kroonisen GVHD:n esiintyvyys HCT:n jälkeen.
  • Toissijaisen siirteen hylkimisreaktion laskemiseksi 1 vuoden kuluttua siirrosta
  • Viruksen uudelleenaktivaation (CMV, EBV ja adenovirus) kumulatiivisen ilmaantuvuuden laskeminen.
  • Immuunirekonstituution kuvaamiseksi TCR αβ+ T-soluista tyhjennetyn siirteen infuusion jälkeen 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden ja 1 vuoden kohdalla.

Tutkivat tavoitteet

  • Arvioida pitkittäin T-solujen fenotyyppi ja epigeneettinen profiili SAA-potilailla, jotka saavat HCT:tä SAA:ta varten.
  • T-solujen fenotyypin ja epigeneettisen profiilin arvioimiseksi DLI:ssä, joka annettiin SAA-potilaille HCT:n jälkeen.
  • CD8 T-solujen erilaistumisen tilan pitkittäisen arvioimiseksi SAA-potilailla käyttämällä ihmisen CD8 T-solujen erilaistumisen epigeneettistä atlasta.
  • Tutkia SAA-potilaista eristettyjen CD8 T-solujen efektoritoimintoja ja lisääntymiskykyä ennen ja jälkeen DLI:n.
  • Määritä luovuttajaperäisten Treg-solujen määrä eri ajankohtina potilailla, jotka saivat HCT:tä.
  • Määritä Treg-aktivointitila eri vaiheissa HCT:n jälkeen.
  • Liittyvätkö DLI-tuotteen erityispiirteet tiettyihin immuunijärjestelmän profiileihin siirron jälkeen?
  • Miten DLI-tuotteen monimuotoisuus ja toiminnallinen profiili muuttavat vastaanottajan vastetta taudinaiheuttajia vastaan?
  • Korreloivatko vastaanottajan synnynnäisten ja adaptiivisten immuunisolujen perusominaisuudet transplantaation jälkeisen immuunijärjestelmän ja vasteprofiilien kanssa?

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Immunosuppressanttihoito (IST) on pääasiallinen SAA-hoito potilaille, joilla ei ole HLA-vastaavaa sisarusluovuttajaa siirtoa varten. Mutta jotkut potilaat, joilla on SAA, eivät reagoi IST:hen, ja jotkut toiset uusiutuvat IST:n jälkeen. HCT, jossa käytetään riippumatonta, mutta HLA-yhteensopivaa luovuttajaa, on ainoa parantava vaihtoehto näille potilaille, mutta monilta potilailta puuttuu sopiva HLA-yhteensopiva luovuttaja. St Jude yrittää lisätä näiden potilaiden luovutusmahdollisuuksia käyttämällä uusia terapeuttisia strategioita yhdistämällä kaksi laajalti käytettyä GVHD-profylaksiamenetelmää: i) selektiivinen T-solujen väheneminen ja ii) siirron jälkeisen syklofosfamidin käyttö. Tämä mahdollistaa luovuttajapoolin laajentamisen haploidenttisiin luovuttajiin sekä vähentää GVHD:n riskiä. Tämän protokollan tavoitteena on testata, mahdollistaako näiden GVHD:n ennaltaehkäisymenetelmien yhdistäminen haploidenttisten luovuttajien käytön, vähentää GVHD:n riskiä, ​​vähentää verensiirtoriippuvuutta ja parantaa immuunijärjestelmän palautumista.

Tätä tutkimusta varten annetaan kemoterapiaa, vasta-aineita ja säteilyä kehon valmistelemiseksi vastaanottamaan luovuttajasoluja. Osallistujille annetaan sitten luovuttajasoluinfuusio.

Potilaat saavat kahden tyyppisiä luovuttajan verisoluvalmisteita - progenitoriverisoluinfuusion ja sitten luovuttajan lymfosyytti-infuusion. Sekä progenitoriverisolu että luovuttajan lymfosyytti-infuusio käsitellään St. Juden laboratoriossa käyttämällä CliniMACS™-nimistä konetta.

Tässä kliinisessä tutkimuksessa osallistujat saavat luovuttajalta erityistyyppisiä progenitoriverisoluja (nimeltään TCRαβ-vajautuneita verisoluja).

Kun luovuttajan esisolut ovat alkaneet kasvaa kehossa (siirrännäinen), osallistujat saavat toisen tuotteen, joka sisältää kypsiä immuunisoluja. Nämä immuunisolut, joita kutsutaan CD45RA-vajautuneiksi lymfosyyteiksi tai luovuttajan lymfosyytti-infuusioksi (DLI), auttavat torjumaan kehon infektioita elinsiirron jälkeen ja vahvistavat kehittyvää immuunijärjestelmää.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

21

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • Rekrytointi
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Amr Qudeimat, MD
        • Päätutkija:
          • Akshay Sharma, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Siirteen vastaanottajan sisällyttämiskriteerit

  1. Ikä alle tai yhtä suuri kuin 21 vuotta ilmoittautumishetkellä.
  2. Vahvistettu diagnoosi SAA tai yhden linjan sytopenia

    a) SAA tai yhden linjan sytopenia määritellään seuraavasti:

    • i. Luuytimen sellulaarisuus < 25 % tai hyposellulaarinen ydin iän mukaan, JA
    • ii. Yksi tai useampi seuraavista (perifeerisessä veressä): (i) Neutrofiilit < 0,5 x 10^9/l (ii) Verihiutaleet < 20 x 10^9/l tai verihiutaleiden siirtoriippuvuus (iii) Hemoglobiini <8 g/dl tai punainen verisolujen siirtoriippuvuus
  3. Sillä ei ole sopivaa HLA-yhteensopivaa sisarusluovuttajaa (MSD) tai vapaaehtoista 10/10 HLA-yhteensopivaa riippumatonta luovuttajaa (MUD) tarvittavana aikana progenitorisolujen luovutusta varten.
  4. Epäonnistui vähintään yhdessä immunosuppressiivisessa terapiassa (IST) olevassa tutkimuksessa, koska hän oli refraktäärinen (vaikeiden sytopenioiden jatkuminen ja SAA-taudin kriteerien täyttyminen vähintään 3 kuukautta alkuperäisen IST:n jälkeen) tai uusiutunut (sytopenioiden parantuminen ensilinjan IST:n jälkeen, mutta myöhemmin palaa SAA-taudin kriteerien täyttymiseen, kun IST:tä vähennetään tai se lopetetaan). IST olisi voinut sisältää ATG-pohjaisia ​​hoito-ohjelmia, kalsineuriinin estäjiä ja/tai muuta korkeamman annoksen hoitoa, joka on suunnattu primaarisen SAA:n hoitoon. Potilaiden, joilla on erittäin vaikea aplastinen anemia ja jotka eivät todennäköisesti hyödy IST:stä, ei tarvitse epäonnistua IST-tutkimuksessa, ja he voivat siirtyä suoraan HCT-hoitoon, jos he täyttävät muut kriteerit.
  5. Sillä on sopiva yksi haplotyyppiä vastaava (≥ 3/6) perheenjäsenen luovuttaja.
  6. Potilaan ja/tai laillisen huoltajan on allekirjoitettava tietoinen suostumus HCT:tä varten.
  7. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

    1. Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 % tai lyhennysfraktio ≥ 25 %.
    2. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
    3. Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ≥ 50 % ennustetusta arvosta; tai pulssioksimetria
    4. ≥ 92 % huoneilmasta, jos potilas ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintatestejä.
    5. Karnofskyn tai Lanskyn (ikäriippuvainen) suorituskykypisteet ≥ 50.
    6. Bilirubiini ≤ 3 kertaa iän normaalin yläraja.
    7. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 kertaa iän normaalin yläraja.
  8. Naisten ja miesten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai suostuttava pidättäytymiseen, kunnes viimeinen kemoterapia-annos on annettu

Siirteen vastaanottajan poissulkemiskriteerit:

  1. Fanconin anemian diagnoosi. Fanconi-anemia on suljettava pois diepoksibutaanilla (DEB) tai vastaavalla testillä.
  2. Tunnettu kliininen tai geneettinen dyskeratosis congenitan diagnoosi
  3. Klonaaliset sytogeneettiset poikkeavuudet, jotka vastaavat premyelodysplastista oireyhtymää (pre-MDS) tai MDS:ää luuydintutkimuksessa (esim. Monosomia 7).
  4. Myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) diagnoosi.
  5. Luovuttajien vastaisten HLA-vasta-aineiden esiintyminen (positiivinen anti-luovuttaja-HLA-vasta-aine määritellään minkä tahansa tiitterin positiiviseksi ristiinsovitustestiksi komplementista riippuvaisen sytotoksisuuden tai virtaussytometrisen testin perusteella tai anti- luovuttaja-HLA-vasta-aineen läsnäolo korkean ekspression Lokuksille HLA -A, B, C, DRB1 tai DPB1 keskimääräisellä fluoresenssin intensiteetillä (MFI) > 1000 kiinteän faasin immunomäärityksellä).
  6. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen solusiirto.
  7. Aiempi kiinteä elinsiirto.
  8. Tunnettu henkeä uhkaava reaktio (eli anafylaksia) ATG:lle, joka kieltäisi käytön potilaalta.
  9. Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio ilmoittautumishetkellä. Kontrolloimattomalla tarkoitetaan etenemistä tai kliinistä paranemista asianmukaisella lääkehoidolla.
  10. Naispotilaat, jotka ovat raskaana (laitoskäytännön mukaan) tai imettävät.
  11. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi resektoitu tyvisolusyöpä tai hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 5 vuotta aiemmin, sallitaan. Syöpää, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ≤ 5 vuotta aiemmin, ei sallita, ellei PI:n hyväksy.
  12. Alemtutsumabi tai ATG 2 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.

Haploidenttisen luovuttajan mukaanottokriteerit

  1. Vähintään yksi haplotyyppiä vastaava (≥ 3/6) perheenjäsen.
  2. Vähintään 18-vuotias.
  3. HIV negatiivinen.
  4. Ei raskaana, mikä vahvistettiin negatiivisella seerumin tai virtsan raskaustestillä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (jos nainen).
  5. Ei imetystä.
  6. Läheiset luovuttajat on suljettava pois telomeerisairauden varalta asianmukaisilla kliinisillä ja diagnostisilla toimenpiteillä (esimerkiksi kliinisellä arvioinnilla, telomeerin pituusmittauksella, geneettisellä testauksella ja/tai luuydintutkimuksella).
  7. HAPLO-luovuttajan ja/tai laillisen huoltajan on kyettävä allekirjoittamaan tietoon perustuvat suostumusasiakirjat.
  8. Mahdollisen HAPLO-lahjoittajan on oltava halukas ja kyettävä luovuttamaan PBSC:itä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Haploidenttinen HCT

Arvioida haploidenttisen luovuttajan siirron turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on vaikea aplastinen anemia ja joilla ei ole HLA-yhteensopivaa luovuttajaa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää uusi, vähentynyt toksisuus, elinsiirron jälkeinen farmakologinen immunosuppressio (GVHD-profylaksia) vapaa, erittäin tolerogeeninen haploidenttinen siirtohoito-ohjelma, joka liittyy harvoihin transplantaation jälkeisiin komplikaatioihin tai myöhäisiin toksisuuksiin ja on viipymättä kaikkien saatavilla. potilaista riippumatta sopivasta luovuttajan saatavuudesta.

Solut infuusiota varten valmistetaan käyttämällä CliniMACS-järjestelmää.

Suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • CYTOXAN
CliniMACS Cell Selection Systemin toimintamekanismi perustuu magneettisesti aktivoituun solulajitteluun (MACS). CliniMACS-laite on tehokas työkalu monien solutyyppien eristämiseen heterogeenisista soluseoksista (esim. afereesituotteet). Nämä voidaan sitten erottaa magneettikentässä käyttämällä immunomagneettista leimaa, joka on spesifinen kiinnostuksen kohteena olevalle solutyypille, kuten CD3+ ihmisen T-soluille.
Muut nimet:
  • Solujen valintajärjestelmä
Suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • tymoglobuliini
  • kani ATG
Suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • Fludara Flu Dara
Suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
  • MESNEX
Filgrastiimi on ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), joka on tuotettu yhdistelmä-DNA-tekniikalla. Annostus ja antoreitti: 5 mikrogrammaa/kg ihonalaisesti tai suonensisäisesti päivittäin, kunnes ANC on >2000 2 peräkkäisenä päivänä tai kliinisen aiheen mukaan
Muut nimet:
  • Filgrastim
  • Neupogen
TLI annetaan 800 cGy:n kokonaisannoksella 4 jakeessa.
Muut nimet:
  • TLI
Annettu suonensisäisesti päivä 0-HPC, A-infuusio (TCR-αβ+/CD19+-siirre)
CD45RA-tyhjennetty DLI annetaan vähintään YKSI viikko siirron jälkeen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirtyminen
Aikaikkuna: 30 päivää
Niiden potilaiden määrä, jotka siirrettiin 30. päivänä TCR αβ+ T-soluista tyhjennetyn siirteen infuusion jälkeen potilailla, jotka saavat kerta-annoksen siirrännäisen infuusion jälkeistä syklofosfamidia.
30 päivää
Kokonais- ja tapahtumavapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kokonaiseloonjäämisaste ja tapahtumavapaa eloonjäämisaste 1 vuoden kuluttua siirrosta.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirrännäinen vs isäntä -tauti
Aikaikkuna: 1 vuosi
Akuutin ja kroonisen GVHD:n esiintyvyys hematopoieettisten solujen siirron jälkeen
1 vuosi
Siirteen hylkääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Toissijaisen siirteen hylkimisreaktion määrä 1 vuoden kuluttua siirrosta
1 vuosi
Viruksen uudelleenaktivointi
Aikaikkuna: 1 vuosi
Viruksen uudelleenaktivoitumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus transplantaation jälkeen (CMV, EBV ja adenovirus)
1 vuosi
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Tallennamme immuunirekonstituution parametrit, mukaan lukien leukosyyttien eri alatyyppien palautumisen järjestyksen ja suuruuden. Tulokset kootaan kuvaaviin tilastoihin. Immuunirekonstituution mallia arvioidaan käyttämällä pitkittäisiä lähestymistapoja, kuten sekavaikutusmalleja tai yleistettyä estimointiyhtälöä (GEE) -lähestymistapaa.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Amr Qudeimat, MD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Päätutkija: Akshay Sharma, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 21. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 22. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 4. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tunnistamattomat aineistot, jotka sisältävät julkaistussa artikkelissa analysoidut muuttujat, asetetaan saataville (liittyvät julkaisun sisältämiin tutkimuksen ensisijaiseen tai toissijaiseen tavoitteeseen). Tukiasiakirjat, kuten protokolla, tilastoanalyysisuunnitelma ja tietoinen suostumus, ovat saatavilla CTG-verkkosivustolta tietylle tutkimukselle. Julkaistun artikkelin luomiseen käytetyt tiedot ovat saatavilla artikkelin julkaisuhetkellä. Tutkijat, jotka hakevat pääsyä yksittäisen tason tunnistamattomiin tietoihin, ottavat yhteyttä biostatistiikkaosaston laskentatiimiin (ClinTrialDataRequest@stjude.org), joka vastaa tietopyyntöön.

IPD-jaon aikakehys

Tiedot ovat saatavilla artikkelin julkaisuhetkellä.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tiedot toimitetaan tutkijoille muodollisen pyynnön jälkeen, jossa on seuraavat tiedot: hakijan koko nimi, sidosryhmä, pyydetty tietokokonaisuus ja ajankohta, jolloin tietoja tarvitaan. Tiedoksi johtavalle tilastotieteilijälle ja tutkimuksen päätutkijalle ilmoitetaan, että ensisijaiset tulostietojoukot on pyydetty.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi

Tilaa