- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04558736
Haploidenttinen HCT vaikeaan aplastiseen anemiaan
Haploidenttinen luovuttajan hematopoieettisten solujen siirto potilaille, joilla on vaikea aplastinen anemia
Tämä tutkimus on prospektiivinen, yhden keskuksen vaiheen II kliininen tutkimus, jossa potilaille, joilla on vaikea aplastinen anemia (SAA) ), tehdään haploidenttinen elinsiirto. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on oppia lisää uudemmista menetelmistä siirtää verta muodostavia soluja, jotka on luovutettu perheenjäsenen, joka ei ole täysin sovitettu potilaaseen. Tähän sisältyy kemoterapian, säteilyn, siirretyn solutuotteen ja muiden valkosolujen (lymfosyyttien) infuusioiden vaikutusten tutkiminen potilaan kehoon, sairauteen ja kokonaiseloonjäämiseen. Ensisijainen tavoite on arvioida kiinnittymisnopeus 30 päivän kohdalla ja kokonaiseloonjääminen (OS) ja tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) 1 vuoden kuluttua hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen.
Ensisijaiset tavoitteet
- Siirrännäisnopeuden arvioiminen 30 päivän kuluttua TCR:n αβ+ T-soluista tyhjennetyn siirteen infuusion jälkeen potilailla, jotka saavat kerta-annoksen siirteen jälkeistä infuusiota syklofosfamidia.
- Arvioida kokonaiseloonjääminen ja tapahtumavapaa eloonjääminen 1 vuoden kuluttua elinsiirrosta.
Toissijaiset tavoitteet
- Laske akuutin ja kroonisen GVHD:n esiintyvyys HCT:n jälkeen.
- Toissijaisen siirteen hylkimisreaktion laskemiseksi 1 vuoden kuluttua siirrosta
- Viruksen uudelleenaktivaation (CMV, EBV ja adenovirus) kumulatiivisen ilmaantuvuuden laskeminen.
- Immuunirekonstituution kuvaamiseksi TCR αβ+ T-soluista tyhjennetyn siirteen infuusion jälkeen 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden ja 1 vuoden kohdalla.
Tutkivat tavoitteet
- Arvioida pitkittäin T-solujen fenotyyppi ja epigeneettinen profiili SAA-potilailla, jotka saavat HCT:tä SAA:ta varten.
- T-solujen fenotyypin ja epigeneettisen profiilin arvioimiseksi DLI:ssä, joka annettiin SAA-potilaille HCT:n jälkeen.
- CD8 T-solujen erilaistumisen tilan pitkittäisen arvioimiseksi SAA-potilailla käyttämällä ihmisen CD8 T-solujen erilaistumisen epigeneettistä atlasta.
- Tutkia SAA-potilaista eristettyjen CD8 T-solujen efektoritoimintoja ja lisääntymiskykyä ennen ja jälkeen DLI:n.
- Määritä luovuttajaperäisten Treg-solujen määrä eri ajankohtina potilailla, jotka saivat HCT:tä.
- Määritä Treg-aktivointitila eri vaiheissa HCT:n jälkeen.
- Liittyvätkö DLI-tuotteen erityispiirteet tiettyihin immuunijärjestelmän profiileihin siirron jälkeen?
- Miten DLI-tuotteen monimuotoisuus ja toiminnallinen profiili muuttavat vastaanottajan vastetta taudinaiheuttajia vastaan?
- Korreloivatko vastaanottajan synnynnäisten ja adaptiivisten immuunisolujen perusominaisuudet transplantaation jälkeisen immuunijärjestelmän ja vasteprofiilien kanssa?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Immunosuppressanttihoito (IST) on pääasiallinen SAA-hoito potilaille, joilla ei ole HLA-vastaavaa sisarusluovuttajaa siirtoa varten. Mutta jotkut potilaat, joilla on SAA, eivät reagoi IST:hen, ja jotkut toiset uusiutuvat IST:n jälkeen. HCT, jossa käytetään riippumatonta, mutta HLA-yhteensopivaa luovuttajaa, on ainoa parantava vaihtoehto näille potilaille, mutta monilta potilailta puuttuu sopiva HLA-yhteensopiva luovuttaja. St Jude yrittää lisätä näiden potilaiden luovutusmahdollisuuksia käyttämällä uusia terapeuttisia strategioita yhdistämällä kaksi laajalti käytettyä GVHD-profylaksiamenetelmää: i) selektiivinen T-solujen väheneminen ja ii) siirron jälkeisen syklofosfamidin käyttö. Tämä mahdollistaa luovuttajapoolin laajentamisen haploidenttisiin luovuttajiin sekä vähentää GVHD:n riskiä. Tämän protokollan tavoitteena on testata, mahdollistaako näiden GVHD:n ennaltaehkäisymenetelmien yhdistäminen haploidenttisten luovuttajien käytön, vähentää GVHD:n riskiä, vähentää verensiirtoriippuvuutta ja parantaa immuunijärjestelmän palautumista.
Tätä tutkimusta varten annetaan kemoterapiaa, vasta-aineita ja säteilyä kehon valmistelemiseksi vastaanottamaan luovuttajasoluja. Osallistujille annetaan sitten luovuttajasoluinfuusio.
Potilaat saavat kahden tyyppisiä luovuttajan verisoluvalmisteita - progenitoriverisoluinfuusion ja sitten luovuttajan lymfosyytti-infuusion. Sekä progenitoriverisolu että luovuttajan lymfosyytti-infuusio käsitellään St. Juden laboratoriossa käyttämällä CliniMACS™-nimistä konetta.
Tässä kliinisessä tutkimuksessa osallistujat saavat luovuttajalta erityistyyppisiä progenitoriverisoluja (nimeltään TCRαβ-vajautuneita verisoluja).
Kun luovuttajan esisolut ovat alkaneet kasvaa kehossa (siirrännäinen), osallistujat saavat toisen tuotteen, joka sisältää kypsiä immuunisoluja. Nämä immuunisolut, joita kutsutaan CD45RA-vajautuneiksi lymfosyyteiksi tai luovuttajan lymfosyytti-infuusioksi (DLI), auttavat torjumaan kehon infektioita elinsiirron jälkeen ja vahvistavat kehittyvää immuunijärjestelmää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amr Qudeimat, MD
- Puhelinnumero: 866-278-5833
- Sähköposti: referralinfo@stjude.org
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- Rekrytointi
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Amr Qudeimat, MD
- Puhelinnumero: 866-278-5833
- Sähköposti: referralinfo@stjude.org
-
Päätutkija:
- Amr Qudeimat, MD
-
Päätutkija:
- Akshay Sharma, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Siirteen vastaanottajan sisällyttämiskriteerit
- Ikä alle tai yhtä suuri kuin 21 vuotta ilmoittautumishetkellä.
Vahvistettu diagnoosi SAA tai yhden linjan sytopenia
a) SAA tai yhden linjan sytopenia määritellään seuraavasti:
- i. Luuytimen sellulaarisuus < 25 % tai hyposellulaarinen ydin iän mukaan, JA
- ii. Yksi tai useampi seuraavista (perifeerisessä veressä): (i) Neutrofiilit < 0,5 x 10^9/l (ii) Verihiutaleet < 20 x 10^9/l tai verihiutaleiden siirtoriippuvuus (iii) Hemoglobiini <8 g/dl tai punainen verisolujen siirtoriippuvuus
- Sillä ei ole sopivaa HLA-yhteensopivaa sisarusluovuttajaa (MSD) tai vapaaehtoista 10/10 HLA-yhteensopivaa riippumatonta luovuttajaa (MUD) tarvittavana aikana progenitorisolujen luovutusta varten.
- Epäonnistui vähintään yhdessä immunosuppressiivisessa terapiassa (IST) olevassa tutkimuksessa, koska hän oli refraktäärinen (vaikeiden sytopenioiden jatkuminen ja SAA-taudin kriteerien täyttyminen vähintään 3 kuukautta alkuperäisen IST:n jälkeen) tai uusiutunut (sytopenioiden parantuminen ensilinjan IST:n jälkeen, mutta myöhemmin palaa SAA-taudin kriteerien täyttymiseen, kun IST:tä vähennetään tai se lopetetaan). IST olisi voinut sisältää ATG-pohjaisia hoito-ohjelmia, kalsineuriinin estäjiä ja/tai muuta korkeamman annoksen hoitoa, joka on suunnattu primaarisen SAA:n hoitoon. Potilaiden, joilla on erittäin vaikea aplastinen anemia ja jotka eivät todennäköisesti hyödy IST:stä, ei tarvitse epäonnistua IST-tutkimuksessa, ja he voivat siirtyä suoraan HCT-hoitoon, jos he täyttävät muut kriteerit.
- Sillä on sopiva yksi haplotyyppiä vastaava (≥ 3/6) perheenjäsenen luovuttaja.
- Potilaan ja/tai laillisen huoltajan on allekirjoitettava tietoinen suostumus HCT:tä varten.
Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:
- Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 % tai lyhennysfraktio ≥ 25 %.
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ≥ 50 % ennustetusta arvosta; tai pulssioksimetria
- ≥ 92 % huoneilmasta, jos potilas ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintatestejä.
- Karnofskyn tai Lanskyn (ikäriippuvainen) suorituskykypisteet ≥ 50.
- Bilirubiini ≤ 3 kertaa iän normaalin yläraja.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 kertaa iän normaalin yläraja.
- Naisten ja miesten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai suostuttava pidättäytymiseen, kunnes viimeinen kemoterapia-annos on annettu
Siirteen vastaanottajan poissulkemiskriteerit:
- Fanconin anemian diagnoosi. Fanconi-anemia on suljettava pois diepoksibutaanilla (DEB) tai vastaavalla testillä.
- Tunnettu kliininen tai geneettinen dyskeratosis congenitan diagnoosi
- Klonaaliset sytogeneettiset poikkeavuudet, jotka vastaavat premyelodysplastista oireyhtymää (pre-MDS) tai MDS:ää luuydintutkimuksessa (esim. Monosomia 7).
- Myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) diagnoosi.
- Luovuttajien vastaisten HLA-vasta-aineiden esiintyminen (positiivinen anti-luovuttaja-HLA-vasta-aine määritellään minkä tahansa tiitterin positiiviseksi ristiinsovitustestiksi komplementista riippuvaisen sytotoksisuuden tai virtaussytometrisen testin perusteella tai anti- luovuttaja-HLA-vasta-aineen läsnäolo korkean ekspression Lokuksille HLA -A, B, C, DRB1 tai DPB1 keskimääräisellä fluoresenssin intensiteetillä (MFI) > 1000 kiinteän faasin immunomäärityksellä).
- Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen solusiirto.
- Aiempi kiinteä elinsiirto.
- Tunnettu henkeä uhkaava reaktio (eli anafylaksia) ATG:lle, joka kieltäisi käytön potilaalta.
- Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio ilmoittautumishetkellä. Kontrolloimattomalla tarkoitetaan etenemistä tai kliinistä paranemista asianmukaisella lääkehoidolla.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana (laitoskäytännön mukaan) tai imettävät.
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi resektoitu tyvisolusyöpä tai hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 5 vuotta aiemmin, sallitaan. Syöpää, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ≤ 5 vuotta aiemmin, ei sallita, ellei PI:n hyväksy.
- Alemtutsumabi tai ATG 2 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
Haploidenttisen luovuttajan mukaanottokriteerit
- Vähintään yksi haplotyyppiä vastaava (≥ 3/6) perheenjäsen.
- Vähintään 18-vuotias.
- HIV negatiivinen.
- Ei raskaana, mikä vahvistettiin negatiivisella seerumin tai virtsan raskaustestillä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (jos nainen).
- Ei imetystä.
- Läheiset luovuttajat on suljettava pois telomeerisairauden varalta asianmukaisilla kliinisillä ja diagnostisilla toimenpiteillä (esimerkiksi kliinisellä arvioinnilla, telomeerin pituusmittauksella, geneettisellä testauksella ja/tai luuydintutkimuksella).
- HAPLO-luovuttajan ja/tai laillisen huoltajan on kyettävä allekirjoittamaan tietoon perustuvat suostumusasiakirjat.
- Mahdollisen HAPLO-lahjoittajan on oltava halukas ja kyettävä luovuttamaan PBSC:itä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Haploidenttinen HCT
Arvioida haploidenttisen luovuttajan siirron turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on vaikea aplastinen anemia ja joilla ei ole HLA-yhteensopivaa luovuttajaa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää uusi, vähentynyt toksisuus, elinsiirron jälkeinen farmakologinen immunosuppressio (GVHD-profylaksia) vapaa, erittäin tolerogeeninen haploidenttinen siirtohoito-ohjelma, joka liittyy harvoihin transplantaation jälkeisiin komplikaatioihin tai myöhäisiin toksisuuksiin ja on viipymättä kaikkien saatavilla. potilaista riippumatta sopivasta luovuttajan saatavuudesta. Solut infuusiota varten valmistetaan käyttämällä CliniMACS-järjestelmää. |
Suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
CliniMACS Cell Selection Systemin toimintamekanismi perustuu magneettisesti aktivoituun solulajitteluun (MACS).
CliniMACS-laite on tehokas työkalu monien solutyyppien eristämiseen heterogeenisista soluseoksista (esim.
afereesituotteet).
Nämä voidaan sitten erottaa magneettikentässä käyttämällä immunomagneettista leimaa, joka on spesifinen kiinnostuksen kohteena olevalle solutyypille, kuten CD3+ ihmisen T-soluille.
Muut nimet:
Suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
Suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
Suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
Filgrastiimi on ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), joka on tuotettu yhdistelmä-DNA-tekniikalla.
Annostus ja antoreitti: 5 mikrogrammaa/kg ihonalaisesti tai suonensisäisesti päivittäin, kunnes ANC on >2000 2 peräkkäisenä päivänä tai kliinisen aiheen mukaan
Muut nimet:
TLI annetaan 800 cGy:n kokonaisannoksella 4 jakeessa.
Muut nimet:
Annettu suonensisäisesti päivä 0-HPC, A-infuusio (TCR-αβ+/CD19+-siirre)
CD45RA-tyhjennetty DLI annetaan vähintään YKSI viikko siirron jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirtyminen
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Niiden potilaiden määrä, jotka siirrettiin 30. päivänä TCR αβ+ T-soluista tyhjennetyn siirteen infuusion jälkeen potilailla, jotka saavat kerta-annoksen siirrännäisen infuusion jälkeistä syklofosfamidia.
|
30 päivää
|
|
Kokonais- ja tapahtumavapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kokonaiseloonjäämisaste ja tapahtumavapaa eloonjäämisaste 1 vuoden kuluttua siirrosta.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirrännäinen vs isäntä -tauti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Akuutin ja kroonisen GVHD:n esiintyvyys hematopoieettisten solujen siirron jälkeen
|
1 vuosi
|
|
Siirteen hylkääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Toissijaisen siirteen hylkimisreaktion määrä 1 vuoden kuluttua siirrosta
|
1 vuosi
|
|
Viruksen uudelleenaktivointi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Viruksen uudelleenaktivoitumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus transplantaation jälkeen (CMV, EBV ja adenovirus)
|
1 vuosi
|
|
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tallennamme immuunirekonstituution parametrit, mukaan lukien leukosyyttien eri alatyyppien palautumisen järjestyksen ja suuruuden.
Tulokset kootaan kuvaaviin tilastoihin.
Immuunirekonstituution mallia arvioidaan käyttämällä pitkittäisiä lähestymistapoja, kuten sekavaikutusmalleja tai yleistettyä estimointiyhtälöä (GEE) -lähestymistapaa.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Amr Qudeimat, MD, St. Jude Children's Research Hospital
- Päätutkija: Akshay Sharma, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sytopenia
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Anemia
- Anemia, Aplastinen
- Pansytopenia
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumalääkkeet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Antilymfosyyttiseerumi
- Tymoglobuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HAPSAA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi
-
Fondazione MichelangeloHoffmann-La RocheAktiivinen, ei rekrytointiInvasiivinen rintasyöpäEspanja, Italia, Saksa, Itävalta