R/R CLL におけるベネトクラクス-オビヌツズマブ +/- アカラブルチニブ
2026年4月9日 更新者：Jacob Soumerai, MD、Massachusetts General Hospital
高または中程度のBALLリスクを有する再発または難治性CLL患者を対象としたベネトクラクス・オビヌツズマブによるMRD適応療法と、MRD根絶を達成できなかった患者に対するアカラブルチニブの追加の第2相試験
この研究研究は、慢性リンパ性白血病 (CLL) または小リンパ球性リンパ腫 (SLL) の可能な治療法として薬剤の組み合わせを研究しています。
この研究に関与した治験薬の名前は次のとおりです。
- オビヌツズマブ
- ベネトクラクス
- アカラブルチニブ
調査の概要
詳細な説明
この研究研究は第 II 相臨床試験です。 第 II 相臨床試験では、治験薬の安全性と有効性をテストして、その薬が特定の疾患の治療に効果があるかどうかを調べます。 「研究中」とは、その薬剤が研究中であることを意味します。
米国食品医薬品局 (FDA) は、慢性リンパ性白血病 (CLL) または小リンパ球性リンパ腫 (SLL) の治療選択肢として、[1] ベネトクラクス・オビヌツズマブと [2] アカラブルチニブを個別に承認しました。 ただし、3 つの薬剤すべての組み合わせはまだ FDA によって承認されていません。
- ベネトクラクスは、がん細胞内の Bcl-2 と呼ばれるタンパク質をブロックすることによって作用する標的療法薬です。 Bcl-2 は、がん細胞が生存し、がん治療の影響に抵抗するのを助けます。 ベネトクラクスは、Bcl-2 をブロックすることにより、がん細胞を死滅させたり、他のがん治療の影響を受けやすくしたりする可能性があります。
- オビヌツズマブは、CLL の影響を受ける白血球である B 細胞の表面にある CD20 と呼ばれるタンパク質を標的とする薬です。 オビヌツズマブが CD20 に結合すると、B 細胞が直接破壊され、免疫系にとって B 細胞がより「見える」ようになります。 その後、免疫系が癌性 B 細胞を攻撃して破壊します。
- アカラブルチニブは、ブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) の小分子阻害剤です。 BTK は細胞内のタンパク質であり、悪性 B 細胞で過剰発現する可能性があります。 これは、B 細胞受容体からのシグナル伝達経路に関与しています。 アカラブルチニブの服用によって引き起こされる BTK 阻害は、悪性 B 細胞の増殖と生存を低下させます。
この研究では、参加者はオビヌツズマブとベネトクラクスの投与を受けます。 オビヌツズマブとベネトクラクスによる治療後に、「Adaptive ClonoSEQ」と呼ばれる検査を使用して微小残存病変（MRD）をモニタリングします。 MRD は分子検査であり、血液または骨髄中に CLL/SLL の証拠があるかどうかを検出できます。 オビヌツズマブおよびベネトクラクスによる治療にもかかわらず検出可能なMRDを有する参加者には、検出不可能なMRDを達成することを目標としてアカラブルチニブが追加されます。 さらに、ベネトクラクスとオビヌツズマブにもかかわらず進行性のCLL/SLLを患っている参加者には、アカラブルチニブが追加されます。
研究試験の手順には、適格性のスクリーニング、研究治療、治療終了後の来院、フォローアップ来院、および研究外の来院が含まれます。
- 参加者は2～3年間研究治療を受けることになる。
- 参加者は研究終了後2年間追跡調査されます。
- この調査研究には40名が参加する予定です
- ジェネンテックはベネトクラクスとオビヌツズマブを提供することでこの研究を支援しています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jacob D Soumerai, MD
- 電話番号：617-724-4000
- メール：jsoumerai@mgh.harvard.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jacob D Soumerai, MD
- メール：jsoumerai@mgh.harvard.edu
研究場所
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
コンタクト：
- Jacob D Soumerai, MD
- 電話番号：617-724-4000
- メール：jsoumerai@mgh.harvard.edu
-
主任研究者：
- Jacob D Soumerai, MD
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- まだ募集していません
- Dana-Farber Cancer Institute
-
主任研究者：
- Matthew S Davids, MD
-
コンタクト：
- Matthew S Davids, MD
- 電話番号：617-632-6331
- メール：matthew_davids@dfci.harvard.edu
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- まだ募集していません
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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コンタクト：
- Jon Arnason
- 電話番号：617-667-9235
- メール：jarnason@bidmc.harvard.edu
-
主任研究者：
- Jon Arnason, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- WHOの基準に従ったCLLまたはSLLの診断
- 参加者はiwCLL 2018ガイドラインに従った治療を必要とする必要があります
- 参加者はCLLに従って2点以上（高リスクまたは中リスク疾患）を持っている必要があります
ボールリスクモデル:
- ベータ 2 ミクログロブリン ≥ 5 mg/L の場合、1 ポイントを割り当てる
- 乳酸デヒドロゲナーゼが施設内での正常値の上限を超えている場合、1 点を割り当てる
- ヘモグロビン <11 g/dL (女性) または <12 g/dL (男性) の場合、1 ポイントを割り当てます。
最後の治療開始からの期間 24 か月未満の場合、1 ポイントを割り当てます。4 ポイントの場合、患者は高リスクです。2 ～ 3 ポイントの場合、患者は中リスクです。0 ～ 1 ポイントの場合、患者は低リスクです。
- 参加者はCLLに対する事前の全身療法を受けていなければなりません
- 18歳以上
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥60%、付録 A を参照)
- 参加者は、以下に定義されている適切な臓器機能を備えている必要があります。
- 総ビリルビン ≤ 2 × 制度上の正常上限値 ただし、ギルバート症候群に続発するとみなされる場合は除き、その場合は ≤ 3 × ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2 × 制度上の正常値の上限
- クレアチニンが通常の制度上の制限内であるか、
施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のコッククロフト・ゴールト方程式に基づくクレアチニンクリアランス≧30 mL/分。
- 参加者は、以下に定義されている適切な骨髄機能を持っていなければなりません（研究者の裁量により、明らかに研究対象の疾患によるものでない限り）
- 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
- 血小板 ≥75,000/mcL または
> 20,000/mcL 血小板減少症が明らかに研究対象の疾患によるものである場合（研究者の裁量による）。
- 妊娠の可能性のある女性の場合、治験治療後7日以内の血清妊娠検査が陰性であること。
- 妊娠の可能性のある女性患者および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性患者の場合、非常に効果的な避妊法（つまり、失敗率が低いもの）を使用することに（患者および/またはパートナーによる）同意すること[<1%一貫して正しく使用した場合）、アカラブルチニブまたはベネトクラクスの最終投与後 90 日間使用を継続し、かつオビヌツズマブの最終投与後 18 か月間使用を継続すること（いずれか遅い日付）
- 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
- 研究治療期間全体および治療中止後に精子または卵子を提供しない意思があること
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- BTK阻害剤による以前の治療（例： アカラブルチニブ）または BCL2 阻害剤（例、 ベネトクラクス）、以下の例外を除きます。
- 10でフローサイトメトリーで検出できないMRD（末梢血または骨髄）またはBCL2阻害剤による以前の治療によるCR（BTK阻害剤の有無にかかわらず）を有する患者が適格である。 注: 以前に BTK 阻害剤による治療のみを受けた患者は対象外です。
- オビヌツズマブまたはその賦形剤に対する既知の過敏症（IgE媒介）反応
- 研究全体の主任研究者の許可がない限り、他の治験薬の投与を受けている参加者
- CLLから進行性リンパ腫への既知の活動性の組織学的変化（すなわち、リヒターの変化）
- 3年以内の活動中の悪性腫瘍または別の悪性腫瘍の全身療法。治療後 3 年以内の外科的切除または局所放射線照射など、治癒を目的とした局所/領域療法は許可されます。リスクが低く、継続的な積極的な監視戦略に適切であると考えられる活動性前立腺がんは許可されます。
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -研究登録時に既知の活動性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）、またはIV抗生物質による治療または入院（抗生物質のコースの完了に関連する）を必要とする主要な感染症エピソード) サイクル 1、1 日目の 2 週間以内
- 既知の出血素因
- 研究薬剤には催奇形性または流産促進作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 治験薬による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的にあるため、母親が治験薬で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
- -研究後4週間以内に大規模な外科的処置を行ったことがある、または研究期間中に大規模な外科的処置が必要になることが予想される
- -研究後6か月以内に既知の中枢神経系出血または脳卒中
- 進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴
HIV感染症または活動性B型肝炎（慢性または急性）またはC型肝炎感染症の病歴
- HBV DNA が検出できない場合は、潜在性または以前の HBV 感染症 (総 B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陽性および HBsAg 陰性として定義される) を有する患者が含まれる場合があります。 これらの患者は、指示に従って適切な抗ウイルス予防薬を喜んで服用し、毎月 DNA 検査を受ける必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）でHCV RNAが陰性の場合にのみ資格がある。
- うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会分類 III/IV
- ウイルス性またはその他の肝炎、現在のアルコール乱用、肝硬変などの臨床的に重要な肝疾患の病歴
- -治験治療の開始前28日以内に生ウイルスワクチンを受領している、または治験治療中のいつでも生ウイルスワクチンが必要である
- 経口吸収に影響を与える既知の状態またはその他の臨床状況
- 研究のコンプライアンスを妨げる可能性のある精神疾患/社会的状況
- -治験薬投与の初回投与前の7日以内に、CYP3A、CYP2C8、CYP2C9およびCYP2C19の強力な阻害剤または誘導剤による治療を受けている
- -治験薬投与の最初の投与前の3日以内に、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、またはスターフルーツを摂取した。
- 二重抗血小板療法またはワルファリンによる抗凝固療法が必要
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベネトクラクス-オビヌツズマブ +/- アカラブルチニブ
治療サイクルは連続 28 日間として定義されます。 1年時点で検出不能なMRD（uMRD）を患っている参加者は、さらに1年間のVOを完了した後、治療を中止する。 1年後に検出可能な高いMRDを示した参加者は、さらに1年間のVOとアカラブルチニブの併用療法を完了し、その後治療を中止する。 1 年時点で検出可能な MRD が低い参加者は、さらに 1 年間 VO のみを完了します。 これでMRDが根絶できれば、治療は中止されるだろう。 まだMRDが残っている場合は、さらに1年間のIVOを完了してから治療を中止します。 VO で進行が起こった場合、I が追加され、IV が無期限に投与されます。 2年後、Vは中止される可能性があり、私は研究者の裁量で単独療法を続けました。
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錠剤、経口摂取
他の名前：
点滴静注
他の名前：
カプセル、経口摂取
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年後に生存している参加者の割合
時間枠：1年
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高リスクおよび中リスクの再発/難治性CLLを患い、1年時点で生存している参加者の割合。
1年生存する患者の割合（rOS）は、クリニックで患者をモニタリングすることによって測定されます。
少なくとも 90% の rOS は有望とみなされますが、75% 以下の rOS は有望ではないとみなされます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率
時間枠：1年
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回答は 2018 iwCLL ガイドラインに従って分類されます。
全体的な反応の全体的な頻度が表にまとめられ、説明的に要約されます。
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1年
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完全な応答率
時間枠：1年
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回答は 2018 iwCLL ガイドラインに従って分類されます。
完全奏効の全体的な頻度は表にまとめられ、説明的に要約されます。
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1年
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12か月後の検出不能な最小残存病変（uMRD）の頻度
時間枠：1年
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検出不能な MRD 応答の頻度が表にまとめられ、説明的に要約されます。
MRD「低陽性」およびMRD「高陽性」の頻度を含む、検出可能なMRDの頻度も表にまとめられ、説明的に要約されます。
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1年
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ベネトクラクス・オビヌツズマブでMRDを根絶できなかった患者において、ベネトクラクス・オビヌツズマブにアカラブルチニブを追加した場合のMRD率は検出不能
時間枠：12ヶ月
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ベネトクラクス-オビヌツズマブによるMRDの根絶に失敗した参加者（12か月の時点でMRDが検出可能な参加者およびベネトクラクス-オビヌツズマブの12か月投与完了前に進行が見られた参加者を含む）の中で、VOにアカラブルチニブを追加した後のuMRDの頻度は、表にしてわかりやすくまとめました。
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12ヶ月
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進行なしのサバイバル
時間枠：6年間
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無増悪生存期間（PFS）は、最初の治療日から病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の兆候までの間隔として定義されます。
進行のない被験者は、最後の疾患評価日で打ち切られる
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6年間
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全生存
時間枠：6年間
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全生存期間（OS）は、最初の治療日から何らかの原因による死亡までの間隔として定義されます。
死亡していない被験者は、最後の訪問日で検閲されます。
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6年間
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CTCAE ver. によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数5.0。
時間枠：6年間
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参加者はCTCAEバージョンに従って毒性を等級分けされ、来院のたびに報告されます。
5.0 の評価スケール。
有害事象の性質、頻度、重症度、タイミングが表にまとめられ、説明的に要約されます。
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6年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jacob D Soumerai, MD、Massachusetts General Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月19日
一次修了 (推定)
2028年3月1日
研究の完了 (推定)
2029年3月1日
試験登録日
最初に提出
2020年9月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月17日
最初の投稿 (実際)
2020年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月9日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 19-743
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ダナ・ファーバー/ハーバードがんセンターは、臨床試験からのデータを責任を持って倫理的に共有することを奨励し、サポートしています。
出版された原稿で使用された最終研究データセットからの匿名化された参加者データは、データ使用契約の条件に基づいてのみ共有できます。
リクエストは、[スポンサー調査員または被指名人の連絡先] までお送りください。
プロトコールと統計解析計画は、Clinicaltrials.gov で公開されます。
連邦規制によって要求される場合、または研究を支援する賞や契約の条件としてのみ。
IPD 共有時間枠
データは発行日から 1 年以内に共有できます。
IPD 共有アクセス基準
Http://www.partners.org/innovation で Partners Innovation チームにお問い合わせください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。