Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wenetoklaks-Obinutuzumab +/- Acalabrutinib w R/R PBL

9 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Jacob Soumerai, MD, Massachusetts General Hospital

Badanie fazy 2 dotyczące terapii dostosowanej do MRD za pomocą wenetoklaksu-obinutuzumabu u pacjentów z nawrotem lub oporną na leczenie PBL wysokiego lub średniego ryzyka BALL, z dodatkiem acalabrutinibu u pacjentów, u których nie udało się osiągnąć eradykacji MRD

W tym badaniu bada się kombinację leków jako możliwe leczenie przewlekłej białaczki limfatycznej (PBL) lub chłoniaka z małych limfocytów (SLL).

Nazwy badanych leków biorących udział w tym badaniu to:

  • obinutuzumab
  • wenetoklaks
  • acalabrutinib

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym fazy II. Badania kliniczne fazy II sprawdzają bezpieczeństwo i skuteczność badanych leków, aby dowiedzieć się, czy leki działają w leczeniu określonej choroby. „Badania” oznaczają, że leki są badane.

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła [1] wenetoklaksobinutuzumab i [2] acalabrutinib indywidualnie jako opcję leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) lub chłoniaka z małych limfocytów (SLL). Jednak połączenie wszystkich 3 leków nie zostało jeszcze zatwierdzone przez FDA.

  • Wenetoklaks jest lekiem terapii celowanej, którego działanie polega na blokowaniu białka zwanego Bcl-2 w komórkach nowotworowych. Bcl-2 pomaga komórkom nowotworowym przetrwać i oprzeć się skutkom leczenia raka. Blokując Bcl-2, wenetoklaks może zabijać komórki nowotworowe i/lub czynić je bardziej otwartymi na skutki innych metod leczenia raka.
  • Obinutuzumab jest lekiem ukierunkowanym na białko o nazwie CD20, które znajduje się na powierzchni limfocytów B, białych krwinek, na które wpływa PBL. Kiedy obinutuzumab przyłącza się do CD20, bezpośrednio niszczy komórki B i czyni je bardziej „widocznymi” dla układu odpornościowego. Następnie układ odpornościowy atakuje i niszczy nowotworowe komórki B.
  • Acalabrutinib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK). BTK jest białkiem wewnątrz komórki, które może ulegać nadekspresji w złośliwych komórkach B. Bierze udział w szlaku sygnałowym z receptora komórek B. Hamowanie BTK spowodowane przyjmowaniem acalabrutinibu powoduje zmniejszenie wzrostu i przeżywalności złośliwych komórek B.

W tym badaniu uczestnicy otrzymają obinutuzumab i wenetoklaks. Będziemy monitorować minimalną chorobę resztkową (MRD) za pomocą testu o nazwie „Adaptive ClonoSEQ” po leczeniu obinutuzumabem i wenetoklaksem. MRD to test molekularny, który może wykryć obecność CLL/SLL we krwi lub szpiku kostnym. W przypadku uczestników z wykrywalnym MRD pomimo leczenia obinutuzumabem i wenetoklaksem zostanie dodany acalabrutinib w celu osiągnięcia niewykrywalnego MRD. Dodatkowo, dla uczestników z postępującą CLL/SLL pomimo wenetoklaksu i obinutuzumabu, zostanie dodany acalabrutinib.

Procedury badania naukowego obejmują kontrolę kwalifikowalności, badane leczenie, wizytę końcową leczenia, wizyty kontrolne i wizytę poza badaniem.

  • Uczestnicy otrzymają leczenie w ramach badania przez 2 lub 3 lata.
  • Uczestnicy będą obserwowani przez 2 lata po zakończeniu badania.
  • Przewiduje się, że w badaniu weźmie udział 40 osób
  • Firma Genentech wspiera to badanie, dostarczając wenetoklaks i obinutuzumab.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Rekrutacyjny
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jacob D Soumerai, MD
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Główny śledczy:
          • Matthew S Davids, MD
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jon Arnason, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie CLL lub SLL według kryteriów WHO
  • Uczestnicy muszą wymagać terapii zgodnie z wytycznymi iwCLL 2018
  • Uczestnicy muszą mieć ≥ 2 punkty (choroba wysokiego lub średniego ryzyka) zgodnie z CLL

Model ryzyka BALL:

  • Beta-2 mikroglobulina Jeśli ≥ 5 mg/L, przypisać 1 punkt
  • Dehydrogenaza mleczanowa Jeśli > instytucjonalna górna granica normy, przypisać 1 punkt
  • Hemoglobina Jeśli <11 g/dL (kobieta) lub <12 g/dL (mężczyzna), przypisz 1 punkt

  • Czas od rozpoczęcia ostatniej terapii Jeśli <24 miesiące, przypisz 1 punkt, Jeśli 4 punkty, pacjent jest wysokiego ryzyka, Jeśli 2-3 punkty, pacjent jest średniego ryzyka, Jeśli 0-1 punktów, pacjent jest niskiego ryzyka

    • Uczestnicy muszą otrzymać wcześniejszą terapię ogólnoustrojową PBL
    • Wiek powyżej 18 lat
    • Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A)
    • Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej:
  • bilirubina całkowita ≤2 × górna granica normy w placówce, chyba że zostanie uznana za wtórną do zespołu Gilberta, w którym to przypadku ≤3 x GGN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2 × instytucjonalna górna granica normy
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB

  • klirens kreatyniny ≥30 ml/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta dla uczestników ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce.

    • Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku, jak zdefiniowano poniżej (chyba że jest to wyraźnie spowodowane badaną chorobą według uznania badacza)
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/ml
  • płytki krwi ≥75 000/ml LUB

  • > 20 000/ml, jeśli małopłytkowość jest ewidentnie spowodowana badaną chorobą (według uznania badacza).

    • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od podania badanego leku
    • W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym i pacjentów płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym zgoda (przez pacjentkę i (lub) partnera) na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji (tj. takich, które powodują niski wskaźnik niepowodzeń [<1% na rok], jeśli jest stosowany konsekwentnie i prawidłowo) i kontynuować jego stosowanie przez 90 dni po ostatniej dawce acalabrutynibu lub wenetoklaksu ORAZ przez 18 miesięcy po ostatniej dawce obinutuzumabu (w zależności od tego, która data jest późniejsza)
    • Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
    • Chęć nieoddawania nasienia ani komórek jajowych przez cały okres leczenia w ramach badania i po jego zakończeniu
    • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia inhibitorem BTK (np. acalabrutinib) lub inhibitor BCL2 (np. wenetoklaks), z następującym wyjątkiem:
  • Kwalifikują się pacjenci z niewykrywalnym MRD za pomocą cytometrii przepływowej w 10 (krew obwodowa lub szpik kostny) lub CR po wcześniejszym leczeniu inhibitorem BCL2 (z inhibitorem BTK lub bez). Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej samą terapię inhibitorem BTK, nie kwalifikują się.
  • Znana reakcja nadwrażliwości (zależna od IgE) na obinutuzumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne środki badawcze, o ile nie zostali upoważnieni przez głównego badacza całego badania
  • Znana aktywna transformacja histologiczna z PBL do agresywnego chłoniaka (tj. transformacja Richtera)
  • Czynna choroba nowotworowa lub leczenie systemowe innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat; dozwolona jest terapia miejscowa/regionalna mająca na celu wyleczenie, taka jak resekcja chirurgiczna lub miejscowa radioterapia, w ciągu 3 lat leczenia; aktywny rak gruczołu krokowego, który jest uważany za niskiego ryzyka i jest odpowiedni do kontynuowania aktywnej strategii nadzoru jest dozwolony.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych infekcji łożyska paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem cyklu antybiotykoterapii) ) w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
  • Znana skaza krwotoczna
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ badane czynniki mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki badanymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona badanym lekiem.
  • Przebyty poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • Znany krwotok lub udar w OUN w ciągu 6 miesięcy od badania
  • Historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML)

  • Historia zakażenia wirusem HIV lub aktywnego zapalenia wątroby typu B (przewlekłego lub ostrego) lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C

    • Pacjenci z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako dodatnie całkowite przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B [HBcAb] i ujemny HBsAg) mogą zostać włączeni, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne. Pacjenci ci muszą być gotowi do przyjęcia odpowiedniej profilaktyki przeciwwirusowej zgodnie ze wskazaniami i poddawać się comiesięcznym badaniom DNA.
    • Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność RNA HCV
  • Zastoinowa niewydolność serca, klasyfikacja III/IV według New York Heart Association
  • Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby
  • Otrzymanie szczepionek zawierających żywe wirusy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub potrzeba podania szczepionek zawierających żywe wirusy w dowolnym momencie podczas leczenia w ramach badania
  • Znany stan lub inna sytuacja kliniczna, która może mieć wpływ na wchłanianie doustne
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby kolidować z przestrzeganiem zasad badania
  • Otrzymanie terapii silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19, w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Spożycie grejpfruta, produktów grejpfrutowych, pomarańczy sewilskich (w tym marmolady zawierającej pomarańcze sewilskie) lub owoców gwiaździstych w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Wymaga podwójnej terapii przeciwpłytkowej lub leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wenetoklaks-Obinutuzumab +/- Akalabrutynib

Cykl leczenia definiuje się jako 28 kolejnych dni. Uczestnicy z niewykrywalnym MRD (uMRD) w wieku 1 roku ukończą dodatkowy 1 rok VO, a następnie przerwą terapię.

Uczestnicy z wysoce wykrywalnym MRD w wieku 1 roku ukończą dodatkowy 1 rok VO plus acalabrutinib, a następnie przerwą terapię.

Uczestnicy z niskim wykrywalnym MRD po 1 roku ukończą dodatkowy 1 rok samotnego VO. Jeśli to wyeliminuje MRD, zakończą terapię. Jeśli nadal występuje resztkowa MRD, zakończą dodatkowy 1 rok IVO, a następnie przerwą terapię.

Jeśli progresja nastąpi w VO, zostanie dodany i IV będzie podawany w nieskończoność. Po 2 latach V można przerwać, a I kontynuować monoterapię według uznania badacza.

  • Badany lek podawany we wlewie: Obinutuzumab w dniach 1, 2, 8 i 15 cyklu 1, a następnie w dniu 1 cykli 1-6
  • Badane leki doustne: wenetoklaks codziennie, począwszy od 22. dnia cyklu 1
  • Lek doustny: acalabrutinib codziennie przez dni 1-28 (jeśli dotyczy)
Lek: Wenetoklaks
Tabletka przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
  • Venclexta
Lek: Obinutuzumab
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Gazyva
Lek: Akalabrutynib
Kapsułka, przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
  • Kalkencja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników żyjących po 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek uczestników z nawrotem/oporną na leczenie PBL wysokiego i średniego ryzyka, którzy przeżyli 1 rok. Odsetek pacjentów, którzy przeżyją rok (rOS) zostanie zmierzony poprzez monitorowanie pacjenta w klinice. rOS wynoszący co najmniej 90% zostanie uznany za obiecujący, podczas gdy rOS wynoszący 75% lub mniej zostanie uznany za nieobiecujący.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 1 rok
Odpowiedź zostanie sklasyfikowana zgodnie z wytycznymi iwCLL 2018. Ogólna częstość ogólnej odpowiedzi zostanie zestawiona w tabeli i podsumowana opisowo
1 rok
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 1 rok
Odpowiedź zostanie sklasyfikowana zgodnie z wytycznymi iwCLL 2018. Ogólna częstość pełnych odpowiedzi zostanie zestawiona w tabeli i podsumowana opisowo
1 rok
Częstość występowania niewykrywalnej minimalnej choroby resztkowej (uMRD) po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 1 rok
Częstość niewykrywalnej odpowiedzi MRD zostanie zestawiona w tabeli i podsumowana opisowo. Częstość wykrywalnych MRD, w tym częstość MRD „słabo dodatnia” i MRD „wysoko dodatnia”, również zostanie zestawiona w tabeli i podsumowana opisowo
1 rok
Niewykrywalny wskaźnik MRD po dodaniu acalabrutinibu do wenetoklaksu-obinutuzumabu wśród pacjentów, u których nie udaje się eradykować MRD za pomocą wenetoklaksu-obinutuzumabu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Wśród uczestników, u których nie udało się wyeliminować MRD za pomocą wenetoklaksu-obinutuzumabu (obejmuje uczestników z wykrywalnym MRD po 12 miesiącach, jak również tych z progresją przed ukończeniem 12-miesięcznego leczenia wenetoklaksem-obinutuzumabem), częstość uMRD po dodaniu acalabrutynibu do VO będzie zestawione w tabeli i podsumowane opisowo.
12 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 6 lat
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako odstęp między pierwszym dniem leczenia a pierwszym objawem progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Osoby bez progresji są cenzurowane w dniu ostatniej oceny choroby
6 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 6 lat
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako odstęp między pierwszym dniem leczenia a zgonem z dowolnej przyczyny. Osoby bez śmierci są cenzurowane na dzień ostatniej wizyty.
6 lat
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE wer. 5.0.
Ramy czasowe: 6 lat
Toksyczność uczestników jest oceniana i zgłaszana podczas każdej wizyty zgodnie z wersją CTCAE. Skala ocen 5.0. Charakter, częstotliwość, nasilenie i czas wystąpienia zdarzeń niepożądanych zostaną zestawione w tabeli i podsumowane opisowo.
6 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jacob D Soumerai, MD, Massachusetts General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 października 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19-743

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dana-Farber / Harvard Cancer Center zachęca i wspiera odpowiedzialne i etyczne udostępnianie danych z badań klinicznych. Dane uczestników pozbawione elementów umożliwiających identyfikację z ostatecznego zbioru danych badawczych wykorzystane w opublikowanym manuskrypcie mogą być udostępniane wyłącznie na warunkach umowy o wykorzystywaniu danych. Prośby można kierować do: [dane kontaktowe Badacza Sponsora lub wyznaczonej osoby]. Protokół i plan analizy statystycznej zostaną udostępnione na stronie Clinicaltrials.gov tylko zgodnie z wymogami przepisów federalnych lub jako warunek nagród i umów wspierających badania.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Udostępnienie danych może nastąpić nie wcześniej niż po upływie 1 roku od daty publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Skontaktuj się z zespołem Partners Innovations pod adresem http://www.partners.org/innovation

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka limfocytowa

Badania kliniczne na Wenetoklaks

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj