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R/R CLL에서 베네토클락스-오비누투주맙 +/- 아칼라브루티닙

2026년 4월 9일 업데이트: Jacob Soumerai, MD, Massachusetts General Hospital

BALL 위험이 높거나 중간 정도인 재발성 또는 불응성 CLL 환자에서 Venetoclax-obinutuzumab을 사용한 MRD 적응 요법의 2상 연구, MRD 박멸에 실패한 환자에서 아칼라브루티닙 추가

이 연구는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL)에 대한 가능한 치료법으로 약물 조합을 연구하고 있습니다.

이 연구에 포함된 연구 약물의 이름은 다음과 같습니다.

  • 오비누투주맙
  • 베네토클락스
  • 아칼라브루티닙

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 2상 임상 시험입니다. 2상 임상시험은 특정 질병 치료에 약물이 효과가 있는지 알아보기 위해 연구 약물의 안전성과 유효성을 테스트합니다. "조사"는 약물이 연구되고 있음을 의미합니다.

미국 식품의약국(FDA)은 [1] venetoclaxobinutuzumab 및 [2] acalabrutinib을 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL)의 치료 옵션으로 개별적으로 승인했습니다. 그러나 세 가지 약물의 조합은 아직 FDA의 승인을 받지 못했습니다.

  • 베네토클락스는 암세포에서 Bcl-2라는 단백질을 차단하는 작용을 하는 표적치료제다. Bcl-2는 암세포가 생존하고 암 치료 효과에 저항하도록 도와줍니다. 베네토클락스는 Bcl-2를 차단함으로써 암세포를 죽이거나 다른 암 치료의 효과에 더 노출되도록 만들 수 있습니다.
  • 오비누투주맙은 CLL의 영향을 받는 백혈구인 B 세포 표면에서 발견되는 CD20이라는 단백질을 표적으로 하는 약물입니다. 오비누투주맙이 CD20에 부착되면 B 세포를 직접 파괴하고 면역 체계에 더 "눈에 띄게" 만듭니다. 그런 다음 면역 체계는 암성 B 세포를 공격하고 파괴합니다.
  • 아칼라브루티닙은 브루톤 티로신 키나아제(BTK)의 소분자 억제제입니다. BTK는 악성 B 세포에서 과발현될 수 있는 세포 내부의 단백질입니다. 그것은 B 세포 수용체로부터의 신호 전달 경로에 관여합니다. 아칼라브루티닙 복용으로 인한 BTK 억제는 악성 B 세포 성장 및 생존을 감소시킵니다.

이 연구에서 참가자는 오비누투주맙과 베네토클락스를 받게 됩니다. 우리는 오비누투주맙과 베네토클락스로 치료한 후 "Adaptive ClonoSEQ"라는 테스트를 사용하여 MRD(최소 잔존 질환)를 모니터링할 것입니다. MRD는 혈액 또는 골수에 CLL/SLL의 증거가 있는지 여부를 감지할 수 있는 분자 검사입니다. 오비누투주맙 및 베네토클락스 치료에도 불구하고 MRD가 검출되는 참가자의 경우, 검출 불가능한 MRD 달성을 목표로 아칼라브루티닙이 추가됩니다. 또한 베네토클락스와 오비누투주맙에도 불구하고 진행성 CLL/SLL이 있는 참가자를 위해 아칼라브루티닙이 추가됩니다.

연구 연구 절차에는 적격성 심사, 연구 치료, 치료 종료 방문, 후속 방문 및 연구 외 방문이 포함됩니다.

  • 참가자는 2년 또는 3년 동안 연구 치료를 받게 됩니다.
  • 참가자는 연구 완료 후 2년 동안 추적됩니다.
  • 이번 연구에는 40명이 참여할 것으로 예상된다.
  • 제넨테크는 베네토클락스와 오비누투주맙을 제공함으로써 이 연구를 지원하고 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

40

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • 모병
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jacob D Soumerai, MD
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • 아직 모집하지 않음
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 수석 연구원:
          • Matthew S Davids, MD
        • 연락하다:
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • 아직 모집하지 않음
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jon Arnason, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • WHO 기준에 따른 CLL 또는 SLL 진단
  • 참가자는 iwCLL 2018 지침에 따라 치료를 받아야 합니다.
  • 참가자는 CLL에 따라 2점 이상(고위험 또는 중간 위험 질병)이 있어야 합니다.

볼 리스크 모델:

  • 베타-2 마이크로글로불린 ≥ 5 mg/L인 경우 1점 할당
  • Lactate dehydrogenase > 기관 정상 상한선이면 1점 부여
  • 헤모글로빈 <11g/dL(여성) 또는 <12g/dL(남성)인 경우 1점 부여

  • 마지막 치료 시작 시점부터 24개월 미만인 경우 1점, 4점인 경우 고위험군, 2~3점인 경우 중간 위험군, 0~1점인 경우 저위험군

    • 참가자는 이전에 CLL에 대한 전신 요법을 받았어야 합니다.
    • 만 18세 이상
    • ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)
    • 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
  • 총 빌리루빈 ≤2 × 제도적 정상 상한치
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2 × 기관 정상 상한
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는

  • 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자에 대한 Cockcroft-Gault 방정식에 따른 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min.

    • 참가자는 아래에 정의된 바와 같이 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다(시험자 재량에 따라 연구 중인 질병으로 인해 명확하지 않은 경우).
  • 절대호중구수 ≥1,000/mcL
  • 혈소판 ≥75,000/mcL 또는

  • > 20,000/mcL 혈소판감소증이 연구 중인 질병으로 인한 것이 분명한 경우(시험자 재량에 따라).

    • 가임 여성의 경우, 연구 치료 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성
    • 가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 남성 환자의 경우, (환자 및/또는 파트너가) 매우 효과적인 피임 형태(즉, 낮은 실패율[<1% per per 년] 일관되고 올바르게 사용하는 경우) 아칼라브루티닙 또는 베네토클락스의 마지막 투여 후 90일 동안 그리고 오비누투주맙의 마지막 투여 후 18개월 동안(둘 중 더 늦은 날짜) 계속 사용
    • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 전체 연구 치료 기간 동안 및 치료 중단 후 정자 또는 난모세포를 기증하지 않겠다는 의지
    • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

  • BTK 억제제(예: 아칼라브루티닙) 또는 BCL2 억제제(예: venetoclax), 다음 예외:
  • 10(말초 혈액 또는 골수)에서 유세포 분석으로 감지할 수 없는 MRD 또는 BCL2 억제제(BTK 억제제 유무에 관계없이)를 사용한 이전 치료의 CR이 있는 환자가 적합합니다. 참고: 이전에 BTK 억제제 요법만 받은 환자는 적합하지 않습니다.
  • 오비누투주맙 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민성(IgE 매개) 반응
  • 전체 연구 주임 조사자의 승인을 받지 않은 다른 조사 에이전트를 받고 있는 참여자
  • CLL에서 공격성 림프종으로 알려진 활성 조직학적 변형(즉, 리히터 변형)
  • 활동성 악성종양 또는 3년 이내의 다른 악성종양에 대한 전신 요법; 치료 3년 이내에 외과적 절제 또는 국소 방사선과 같은 치료 목적의 국소/국소 요법이 허용됩니다. 위험도가 낮고 지속적인 적극적인 감시 전략에 적합한 것으로 간주되는 활동성 전립선암은 허용됩니다.
  • 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
  • 연구 등록 시 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 과정 완료와 관련)이 필요한 주요 감염 에피소드 ) 주기 1, 1일 전 2주 이내
  • 알려진 출혈 체질
  • 연구 물질이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 모체를 연구 제제로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 모체가 연구 요법으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
  • 연구 4주 이내의 이전 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
  • 연구 6개월 이내에 알려진 CNS 출혈 또는 뇌졸중
  • 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력

  • HIV 감염 또는 활성 B형 간염(만성 또는 급성) 또는 C형 간염 감염 병력

    • 잠복 또는 과거 HBV 감염(양성 총 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 및 음성 HBsAg로 정의됨)이 있는 환자는 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 포함될 수 있습니다. 이러한 환자는 표시된 대로 적절한 항바이러스 예방 조치를 취하고 매월 DNA 검사를 받아야 합니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
  • 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회 분류 III/IV
  • 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력
  • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 생 바이러스 백신을 받거나 연구 치료 중 언제라도 생 바이러스 백신이 필요함
  • 경구 흡수에 영향을 미칠 수 있는 알려진 상태 또는 기타 임상 상황
  • 연구 준수를 방해할 정신 질환/사회적 상황
  • 연구 약물 투여의 첫 투여 전 7일 이내에 CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 및 CYP2C19의 강력한 억제제 또는 유도제로 치료를 받은 자
  • 연구 약물 투여의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타 프루트의 소비.
  • 이중 항혈소판 요법 또는 와파린을 사용한 항응고 요법이 필요합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 베네토클락스-오비누투주맙 +/- 아칼라브루티닙

치료 주기는 연속 28일로 정의됩니다. 1년에 감지할 수 없는 MRD(uMRD)가 있는 참가자는 추가로 1년의 VO를 완료한 다음 치료를 중단합니다.

1년에 검출 가능한 MRD가 높은 참가자는 추가 1년의 VO + 아칼라브루티닙을 완료한 다음 치료를 중단합니다.

1년에 검출 가능한 MRD가 낮은 참가자는 VO만 추가로 1년을 완료합니다. 이것이 MRD를 근절하면 치료를 중단합니다. 여전히 잔류 MRD가 있는 경우 추가로 1년의 IVO를 완료한 다음 치료를 중단합니다.

VO에서 진행이 발생하면 I가 추가되고 IV가 무기한 투여됩니다. 2년 후, V는 중단될 수 있고 나는 조사자의 재량에 따라 단독 요법을 계속했습니다.

  • 주입된 연구 약물: 주기 1의 1, 2, 8, 15일 및 이후 주기 1-6의 1일에 오비누투주맙
  • 경구 연구 약물: 1주기 22일부터 매일 Venetoclax 투여
  • 경구 약물: 1-28일 동안 매일 아칼라브루티닙(해당하는 경우)
의약품: 베네토클락스
입으로 복용하는 태블릿
다른 이름들:
  • 벤클렉스타
의약품: 오비누투주맙
정맥 주입
다른 이름들:
  • 가지바
의약품: 아칼라브루티닙
입으로 복용하는 캡슐
다른 이름들:
  • 칼퀸스

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
참가자의 1년 생존 비율
기간: 일년
1년 동안 생존한 고위험 및 중간 위험 재발/불응성 CLL 참가자의 비율. 1년 동안 생존한 환자의 비율(rOS)은 클리닉에서 귀하를 모니터링하여 측정됩니다. 최소 90%의 rOS는 유망한 것으로 간주되고 75% 이하의 rOS는 유망하지 않은 것으로 간주됩니다.
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률
기간: 일년
답변은 2018 iwCLL 가이드라인에 따라 분류됩니다. 전체 응답의 전체 빈도는 표로 작성되고 설명적으로 요약됩니다.
일년
완료 응답률
기간: 일년
답변은 2018 iwCLL 가이드라인에 따라 분류됩니다. 완전한 응답의 전체 빈도는 표로 작성되고 설명적으로 요약됩니다.
일년
12개월 후 감지할 수 없는 최소 잔존 질환(uMRD)의 빈도
기간: 일년
감지할 수 없는 MRD 응답의 빈도는 표로 작성되고 설명적으로 요약됩니다. MRD "낮은 양성" 및 MRD "높은 양성"의 빈도를 포함하여 검출 가능한 MRD의 빈도도 표로 작성되고 설명적으로 요약됩니다.
일년
베네토클락스-오비누투주맙으로 MRD를 근절하지 못한 환자 중 베네토클락스-오비누투주맙에 아칼라브루티닙을 추가하여 MRD 비율을 검출할 수 없음
기간: 12 개월
베네토클락스-오비누투주맙으로 MRD를 근절하지 못한 참가자(베네토클락스-오비누투주맙 12개월 완료 전에 진행된 참가자뿐만 아니라 12개월에 검출 가능한 MRD 참가자 포함)에서 VO에 아칼라브루티닙을 추가한 후 uMRD의 빈도는 다음과 같습니다. 표로 정리하고 설명적으로 요약했습니다.
12 개월
무진행 생존
기간: 6 년
무진행 생존(PFS)은 첫 번째 치료일부터 질병 진행의 첫 징후 또는 모든 원인으로 인한 사망 사이의 간격으로 정의됩니다. 진행이 없는 피험자는 마지막 질병 평가일에 검열됩니다.
6 년
전반적인 생존
기간: 6 년
전체 생존(OS)은 모든 원인으로 인한 사망까지 첫 번째 치료일 사이의 간격으로 정의됩니다. 사망하지 않은 피험자는 마지막 방문 날짜에 검열됩니다.
6 년
CTCAE ver.에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수. 5.0.
기간: 6 년
참가자는 CTCAE 버전에 따라 방문할 때마다 독성 등급을 매기고 보고합니다. 5.0 등급 척도. 유해 사례의 특성, 빈도, 중증도 및 시기를 표로 작성하고 설명적으로 요약합니다.
6 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Massachusetts General Hospital

협력자

Genentech, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Jacob D Soumerai, MD, Massachusetts General Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 10월 19일

기본 완료 (추정된)

2028년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 9월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 9월 17일

처음 게시됨 (실제)

2020년 9월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 9일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 19-743

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Dana-Farber/하버드 암 센터는 임상 시험 데이터의 책임감 있고 윤리적인 공유를 장려하고 지원합니다. 출판된 원고에 사용된 최종 연구 데이터 세트에서 식별되지 않은 참가자 데이터는 데이터 사용 계약 조건에 따라서만 공유될 수 있습니다. 요청은 다음으로 전달될 수 있습니다: [스폰서 조사자 또는 지정인에 대한 연락처 정보]. 프로토콜 및 통계 분석 계획은 Clinicaltrials.gov에서 제공됩니다. 연방 규정에 의해 요구되거나 연구를 지원하는 수상 및 계약의 조건으로만.

IPD 공유 기간

데이터는 게시일로부터 1년 이내에 공유할 수 있습니다.

IPD 공유 액세스 기준

파트너 혁신 팀(http://www.partners.org/innovation)에 문의하십시오.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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