R/R CLL 中的 Venetoclax-Obinutuzumab +/- Acalabrutinib
2026年4月9日 更新者：Jacob Soumerai, MD、Massachusetts General Hospital
一项针对高或中度 BALL 风险复发或难治性 CLL 患者使用 Venetoclax-obinutuzumab 进行 MRD 适应治疗的 2 期研究，并在未能实现 MRD 根除的患者中添加 Acalabrutinib
这项研究正在研究药物组合作为慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的可能治疗方法。
本研究涉及的研究药物名称为：
- 奥比妥珠单抗
- 维奈托克
- 阿卡替尼
研究概览
详细说明
本研究属于 II 期临床试验。 II 期临床试验测试研究药物的安全性和有效性，以了解这些药物是否能有效治疗特定疾病。 “研究”意味着药物正在研究中。
美国食品和药物管理局 (FDA) 已分别批准 [1] venetoclax-obinutuzumab 和 [2] acalabrutinib 作为慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的治疗选择。 然而，所有 3 种药物的组合尚未获得 FDA 批准。
- Venetoclax 是一种靶向治疗药物，通过阻断癌细胞中一种名为 Bcl-2 的蛋白质发挥作用。 Bcl-2 帮助癌细胞存活并抵抗癌症治疗的影响。 通过阻断 Bcl-2，venetoclax 可以杀死癌细胞和/或使它们更容易受到其他癌症治疗的影响。
- Obinutuzumab 是一种靶向 CD20 蛋白质的药物，这种蛋白质存在于 B 细胞（受 CLL 影响的白细胞）表面。 当 obinutuzumab 附着在 CD20 上时，它会直接破坏 B 细胞，并使它们对免疫系统更加“可见”。 然后免疫系统攻击并摧毁癌性 B 细胞。
- Acalabrutinib 是布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 的小分子抑制剂。 BTK 是细胞内的一种蛋白质，可能在恶性 B 细胞中过度表达。 它参与 B 细胞受体的信号传导途径。 服用 acalabrutinib 引起的 BTK 抑制会导致恶性 B 细胞生长和存活率下降。
在这项研究中，参与者将接受 obinutuzumab 和 Venetoclax 治疗。 在使用 obinutuzumab 和 Venetoclax 治疗后，我们将使用名为“Adaptive ClonoSEQ”的测试来监测微小残留病 (MRD)。 MRD是一种分子检测，可以检测血液或骨髓中是否存在CLL/SLL的证据。 对于尽管接受 obinutuzumab 和 Venetoclax 治疗但仍可检测到 MRD 的参与者，将添加 acalabrutinib，以达到不可检测到 MRD 的目标。 此外，对于尽管使用venetoclax和obinutuzumab仍患有进展性CLL/SLL的参与者，将添加acalabrutinib。
研究程序包括资格筛选、研究治疗、治疗结束访视、随访和研究外访视。
- 参与者将接受为期 2 或 3 年的研究治疗。
- 研究完成后，参与者将被跟踪 2 年。
- 预计将有 40 人参与这项研究
- 基因泰克通过提供 Venetoclax 和 obinutuzumab 来支持这项研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jacob D Soumerai, MD
- 电话号码：617-724-4000
- 邮箱：jsoumerai@mgh.harvard.edu
研究联系人备份
- 姓名：Jacob D Soumerai, MD
- 邮箱：jsoumerai@mgh.harvard.edu
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
接触：
- Jacob D Soumerai, MD
- 电话号码：617-724-4000
- 邮箱：jsoumerai@mgh.harvard.edu
-
首席研究员：
- Jacob D Soumerai, MD
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 尚未招聘
- Dana-Farber Cancer Institute
-
首席研究员：
- Matthew S Davids, MD
-
接触：
- Matthew S Davids, MD
- 电话号码：617-632-6331
- 邮箱：matthew_davids@dfci.harvard.edu
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 尚未招聘
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
接触：
- Jon Arnason
- 电话号码：617-667-9235
- 邮箱：jarnason@bidmc.harvard.edu
-
首席研究员：
- Jon Arnason, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据 WHO 标准诊断 CLL 或 SLL
- 参与者必须根据 iwCLL 2018 指南要求治疗
- 根据 CLL，参与者必须具有 ≥ 2 分（高风险或中风险疾病）
BALL 风险模型：
- Beta-2 微球蛋白 如果 ≥ 5 mg/L，则分配 1 分
- 乳酸脱氢酶 如果>正常值的机构上限，则分配 1 分
- 血红蛋白 如果 <11 g/dL（女性）或 <12 g/dL（男性），则分配 1 分
距离上次治疗开始的时间 如果 <24 个月，则分配 1 分，如果 4 分，则患者为高风险，如果 2-3 分，则患者为中度风险，如果 0-1 分，则患者为低风险
- 参与者必须之前接受过 CLL 系统治疗
- 年龄18岁以上
- ECOG 性能状态 ≤2（卡诺夫斯基≥60%，见附录 A）
- 参与者必须具有足够的器官功能，定义如下：
- 总胆红素≤2 × 机构正常上限，除非考虑继发于吉尔伯特综合征，在这种情况下≤3 × ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2 × 机构正常上限
- 肌酐在正常机构限度内或
根据 Cockcroft-Gault 方程，对于肌酐水平高于机构正常水平的参与者，肌酐清除率≥30 mL/min。
- 参与者必须具有如下定义的足够的骨髓功能（除非明确是由于研究者自行决定的研究中的疾病）
- 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL
- 血小板 ≥75,000/mcL 或
> 20,000/mcL，如果血小板减少症明显是由于所研究的疾病所致（根据研究者的判断）。
- 对于有生育能力的女性，在研究治疗后 7 天内血清妊娠测试呈阴性
- 对于有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者，（患者和/或伴侣）同意使用高效的避孕方式（即失败率较低的避孕方法[<1%/次）年]如果一致且正确使用），并在最后一次服用 acalabrutinib 或 venetoclax 后继续使用 90 天，并在最后一次服用 obinutuzumab 后继续使用 18 个月（以较晚的日期为准）
- 应根据临床试验的持续时间以及患者偏好和惯常的生活方式来评估禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状测温法或排卵后法）和停药不是可接受的避孕方法。
- 在整个研究治疗期间和治疗停止后愿意不捐献精子或卵母细胞
- 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
排除标准：
- 既往接受过 BTK 抑制剂治疗（例如 acalabrutinib）或 BCL2 抑制剂（例如 venetoclax），但以下情况除外：
- 通过流式细胞术在 10 时（外周血或骨髓）无法检测到 MRD 或先前使用 BCL2 抑制剂（有或没有 BTK 抑制剂）治疗后达到 CR 的患者符合资格。 注意：之前单独接受过 BTK 抑制剂治疗的患者不符合资格。
- 已知对 obinutuzumab 或其任何赋形剂的过敏（IgE 介导）反应
- 除非得到整体研究主要研究者的授权，否则正在接受任何其他研究药物的参与者
- 已知从 CLL 到侵袭性淋巴瘤的活跃组织学转化（即 Richter 转化）
- 3年内患有活动性恶性肿瘤或接受过另一种恶性肿瘤的全身治疗；允许在治疗后 3 年内进行具有治愈目的的局部/区域治疗，例如手术切除或局部放射；允许被认为是低风险且适合持续主动监测策略的活动性前列腺癌。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 研究入组时已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染），或任何需要静脉注射抗生素治疗或住院治疗的重大感染发作（与完成抗生素疗程相关） ) 在第 1 周期第 1 天之前 2 周内
- 已知的出血素质
- 孕妇被排除在本研究之外，因为研究药物可能具有致畸或堕胎作用。 由于母亲接受研究药物治疗后，哺乳婴儿中存在继发不良事件的未知但潜在的风险，因此如果母亲接受研究药物治疗，则应停止母乳喂养。
- 研究后 4 周内既往接受过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 研究后 6 个月内已知中枢神经系统出血或中风
- 进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史
HIV 感染史或活动性乙型肝炎（慢性或急性）或丙型肝炎感染史
- 如果未检测到 HBV DNA，则可能包括隐匿性或既往 HBV 感染（定义为乙型肝炎总核心抗体 [HBcAb] 阳性且 HBsAg 阴性）的患者。 这些患者必须愿意按照指示采取适当的抗病毒预防措施，并每月接受 DNA 检测。
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者仅当聚合酶链反应 (PCR) 的 HCV RNA 呈阴性时才符合资格
- 充血性心力衰竭，纽约心脏协会分类 III/IV
- 有临床意义的肝病史，包括病毒性或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
- 在开始研究治疗前 28 天内收到活病毒疫苗或在研究治疗期间随时需要活病毒疫苗
- 已知的状况或其他会影响口服吸收的临床情况
- 会干扰研究依从性的精神疾病/社交情况
- 在首次给予研究药物之前 7 天内接受过 CYP3A、CYP2C8、CYP2C9 和 CYP2C19 的强抑制剂或诱导剂治疗
- 在给予第一剂研究药物之前 3 天内食用葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃。
- 需要双重抗血小板治疗或华法林抗凝
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维奈托克-Obinutuzumab +/- Acalabrutinib
一个治疗周期定义为连续 28 天。 1 年时未检测到 MRD (uMRD) 的参与者将完成额外 1 年的 VO，然后停止治疗。 1 年时具有高可检测 MRD 的参与者将完成额外 1 年的 VO 加 acalabrutinib，然后停止治疗。 1 年时可检测到的 MRD 较低的参与者将单独完成另外 1 年的 VO。 如果这根除了 MRD，他们就会停止治疗。 如果仍然存在残留 MRD，他们将完成额外 1 年的 IVO，然后停止治疗。 如果 VO 发生进展，将添加 I 并无限期地进行 IV。 2 年后，根据研究者的判断，V 可能会停止，我继续作为单一疗法。
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片剂，口服
其他名称：
静脉输液
其他名称：
胶囊，口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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一年后仍存活的参与者百分比
大体时间：1年
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患有高风险和中风险复发/难治性 CLL 的参与者在 1 年时存活的百分比。
一年后存活的患者百分比 (rOS) 将通过在诊所对您进行监测来测量。
至少 90% 的 rOS 将被视为有希望，而 75% 或更低的 rOS 将被视为无希望。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体响应率
大体时间：1年
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响应将根据 2018 年 iwCLL 指南进行分类。
总体响应的总体频率将被制成表格并进行描述性总结
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1年
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完全回复率
大体时间：1年
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响应将根据 2018 年 iwCLL 指南进行分类。
完整响应的总体频率将被制成表格并进行描述性总结
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1年
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12 个月后无法检测到的最小残留病 (uMRD) 的频率
大体时间：1年
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无法检测到的 MRD 反应的频率将被制成表格并进行描述性总结。
可检测到的 MRD 频率，包括 MRD“低阳性”和 MRD“高阳性”的频率也将被制表并进行描述性总结
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1年
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在维奈托克-奥比妥珠单抗未能根除 MRD 的患者中，在维奈托克-奥比妥珠单抗中添加 acalabrutinib 后，MRD 率无法检测
大体时间：12个月
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在使用 Venetoclax-obinutuzumab 未能根除 MRD 的参与者中（包括 12 个月时可检测到 MRD 的参与者以及在完成 Venetoclax-obinutuzumab 12 个月之前出现进展的参与者），在 VO 中添加 acalabrutinib 后 uMRD 的频率将为进行了描述性的表格和总结。
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12个月
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无进展生存期
大体时间：6年
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无进展生存期（PFS）定义为第一个治疗日到出现疾病进展或任何原因死亡的第一个迹象之间的时间间隔。
没有进展的受试者在上次疾病评估日期进行审查
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6年
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总体生存率
大体时间：6年
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总生存期 (OS) 定义为第一个治疗日到全因死亡之间的时间间隔。
未死亡的受试者在最后一次访问日期进行审查。
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6年
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由 CTCAE 评估的患有治疗相关不良事件的参与者人数5.0。
大体时间：6年
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参与者每次访问时都会根据 CTCAE 版本对其毒性进行分级和报告。
5.0 分级标准。
不良事件的性质、频率、严重程度和发生时间将被制成表格并进行描述性总结。
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6年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jacob D Soumerai, MD、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月19日
初级完成 (估计的)
2028年3月1日
研究完成 (估计的)
2029年3月1日
研究注册日期
首次提交
2020年9月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月17日
首次发布 (实际的)
2020年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月9日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 19-743
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
丹娜—法伯癌症研究所/哈佛癌症中心鼓励并支持负责任且符合道德的临床试验数据共享。
已发表的手稿中使用的最终研究数据集中的去识别化参与者数据只能根据数据使用协议的条款进行共享。
请求可发送至：[申办者研究者或指定人员的联系信息]。
方案和统计分析计划将在 ClinicalTrials.gov 上提供
仅根据联邦法规的要求或作为支持研究的奖励和协议的条件。
IPD 共享时间框架
数据可在发布之日起一年内共享
IPD 共享访问标准
请联系合作伙伴创新团队：http://www.partners.org/innovation
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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