難治性ウイルス性角膜炎を治療するための CRISPR/Cas9 mRNA 瞬時遺伝子編集療法の安全性と有効性

包含基準:

1回以上角膜移植に失敗したヘルペスウイルスI型による難治性角膜炎の患者（リプレイス）。

1. 18 歳から 70 歳までの年齢。
2. 全身性免疫眼疾患はありません。
3. 良いまぶたの構造とまばたき機能。
4. 眼の構造と機能の評価による視力回復の可能性があります。
5. HSV-1ウイルスに繰り返し感染し（年に3回以上）、局所または全身の抗ウイルス剤に耐性があり、通常の免疫抑制剤に反応しない難治性角膜炎の患者。
6. 角膜穿孔を伴うHSV感染の再発を明らかに患っており、角膜移植を必要とする患者;
7. 角膜外傷歴なし。
8. 被験者またはその法的保護者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、十分なコンプライアンスとフォローアップ訪問への協力。

除外基準:

1. 涙のコーティングとまばたき機能の喪失。
2. シルマー試験の結果は、重度のドライアイ疾患で 2mm 未満です。
3. -妊娠中および授乳中の女性（この研究では、妊娠は尿妊娠検査陽性と定義されています）。
4. 現在、他の医薬品や医療機器の臨床試験に携わっています。
5. -アクティブな眼の感染症（以下を含むがこれらに限定されない：眼瞼炎、感染性結膜炎、角膜炎、強膜炎、眼内炎） 登録前30日以内の標的眼または反対側の眼。
6. 眼表面の悪性腫瘍。
7. -ルシフェリンナトリウムに対するアレルギー反応またはアレルギーの病歴、治療または診断に使用されるタンパク質製品に対するアレルギー、2つ以上の薬物または非薬物因子に対するアレルギー、または現在のアレルギー疾患。
8. 経口、筋肉内または静脈内投与を必要とする感染症の現在。
9. 全身性免疫疾患の患者。
10. 制御されていない臨床的問題（重度の精神、神経、心血管、呼吸器、その他の全身疾患、悪性新生物など）。
11. 避妊効果なし。
12. コントロールされていない高血圧では、収縮期は 160 mmHg 以上、拡張期は 100 mmHg 以上です。
13. コントロールされていない糖尿病では、空腹時血糖は 10.0umol/L 以上です。
14. 腎不全、血清クレアチニンが133umol/L以上。
15. 不整脈、心筋虚血、心筋梗塞（心電図による診断）。
16. 肝機能障害、アル ANINE アミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼのレベルが 80 IU/L を超えています。
17. 血小板レベルが 100,000 /uL 未満または 450,000 /uL 以上。
18. ヘモグロビンレベルが 10.0g/dL (男性) または 9.0g/dL (女性) 未満です。
19. 抗凝固剤は使用せず、プロトロンビン時間は 16 秒以上、活性化部分のトロンビン時間は 50 秒以上です。
20. HIV感染（HIV陽性）。
21. 被験者は、研究の遵守またはインフォームドコンセントに署名する能力を欠いています。
22. 現在、発熱や進行中の抗生物質治療など、全身感染の兆候があります（この研究では、全身感染は、定期的な血液検査での白血球、リンパ球、好中球の正常値からの逸脱と定義されています）。
23. 糖質コルチコイドおよびその他の全身性免疫抑制薬の投与。
24. その他、治験責任医師が治験に適さない条件と判断した場合