A CRISPR/Cas9 mRNS azonnali génszerkesztő terápia biztonsága és hatékonysága a refrakter vírusos keratitis kezelésére

Bevételi kritériumok:

Az I. típusú herpeszvírus által okozott refrakter keratitisben szenvedő (replasztikus) betegek, akiknél legalább egyszer sikertelen szaruhártya-transzplantáció volt.

1. Életkor 18 és 70 év között.
2. Nincs szisztémás immunszembetegség.
3. Jó szemhéjszerkezet és pislogási funkció.
4. Megvan a látás helyreállításának lehetősége a szem szerkezetének és funkcióinak értékelésével.
5. Refrakter keratitisben szenvedő betegek, akik ismételten fertőzöttek HSV-1 vírussal (évente több mint háromszor), és rezisztensek a helyi vagy szisztémás vírusellenes szerekkel szemben, és nem reagálnak a rendszeres immunszuppresszív szerekre.
6. Azok a betegek, akik nyilvánvalóan recidiváló HSV-fertőzésben szenvednek szaruhártya-perforációval, és szaruhártya-transzplantációt igényelnek;
7. Nincs szaruhártya-sérülés a kórelőzményében.
8. Az alanyok vagy törvényes gyámjaik önkéntesen vesznek részt ebben a vizsgálatban, aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, megfelelő betartást és együttműködést a nyomon követési látogatásokkal.

Kizárási kritériumok:

1. A könnybevonat és a pislogási funkció elvesztése.
2. A Schirmer-teszt eredménye kevesebb, mint 2 mm súlyos száraz szem betegség esetén.
3. Terhes és szoptató nők (a terhességet ebben a vizsgálatban pozitív vizelet terhességi tesztként határozták meg).
4. Jelenleg más gyógyszerek vagy orvosi eszközök klinikai vizsgálataiban vesz részt.
5. Aktív szemfertőzés (beleértve, de nem kizárólagosan: blefaritist, fertőző kötőhártya-gyulladást, keratitist, sclerotitist, endoftalmitist) a célszemben vagy az ellenoldali szemben a beiratkozást megelőző 30 napon belül.
6. Szemfelszíni rosszindulatú daganat.
7. Az anamnézisben szereplő allergiás reakció vagy allergia nátrium-luciferinre, allergia a kezelésre vagy diagnózisra használt fehérjetermékekre, allergia ≥ 2 gyógyszerre vagy nem gyógyszeres tényezőre, vagy jelenlegi allergiás betegség.
8. orális, intramuszkuláris vagy intravénás beadást igénylő fertőző betegségben.
9. Szisztémás immunbetegségben szenvedő betegek.
10. Bármilyen ellenőrizetlen klinikai probléma (például súlyos mentális, neurológiai, szív- és érrendszeri, légzőszervi és egyéb szisztémás betegségek és rosszindulatú daganatok).
11. Nem hatékony fogamzásgátlás.
12. Nem kontrollált hipertóniában a szisztolés nem kevesebb, mint 160 Hgmm, a diasztolés nem kevesebb, mint 100 Hgmm.
13. Nem kontrollált cukorbetegségben az éhomi glükóz nem kevesebb, mint 10,0 umol/l.
14. Veseelégtelenség, a szérum kreatinin több mint 133 umol/l.
15. Szívritmuszavar, szívizom ischaemia, szívinfarktus (elektrokardiogrammal diagnosztizálva).
16. A májműködési zavarok, az al-ANIN-aminotranszferáz és az aszpartát-aminotranszferáz szintje meghaladja a 80 NE/L-t.
17. A vérlemezkék szintje 100 000 / ul alatti vagy 450 000 / uL felett van.
18. A hemoglobinszint 10,0 g/dl (férfiaknál) vagy 9,0 g/dl (nőknél) alatt van.
19. Nem használtak antikoagulánst, a protrombin ideje meghaladja a 16 másodpercet, és az aktivált rész trombinideje meghaladja az 50 másodpercet.
20. HIV-fertőzés (HIV-pozitív).
21. Az alanyok nem felelnek meg a vizsgálatnak, és nem tudják aláírni a tájékozott beleegyezést.
22. Jelenleg szisztémás fertőzés jelei vannak, beleértve a lázat és a folyamatban lévő antibiotikum-kezelést (ebben a vizsgálatban a szisztémás fertőzést a fehérvérsejtek, limfociták és neutrofilek normál értékétől való eltérésként határozták meg a rutin vérvizsgálatokon).
23. Glükokortikoidok és egyéb szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása.
24. A nyomozó az egyéb körülményeket alkalmatlannak ítéli meg a tárgyalásra