Безопасность и эффективность терапии мгновенным редактированием генов CRISPR/Cas9 мРНК для лечения рефрактерного вирусного кератита

Критерии включения:

Пациенты (реплазы) с рефрактерным кератитом, вызванным вирусом герпеса I типа, у которых хотя бы один раз была неудачная трансплантация роговицы.

1. Возраст от 18 до 70 лет.
2. Отсутствие системного иммунного заболевания глаз.
3. Хорошая структура век и функция моргания.
4. Существует возможность восстановления зрения путем оценки структуры и функции глаза.
5. Пациенты с рефрактерным кератитом, повторно инфицированные вирусом ВПГ-1 (более трех раз в год) и резистентные к местным или системным противовирусным препаратам, не реагирующие на обычные иммунодепрессанты.
6. Пациенты, явно страдающие рецидивом ВПГ-инфекции с перфорацией роговицы, требующие трансплантации роговицы;
7. Травм роговицы в анамнезе нет.
8. Субъекты или их законные опекуны добровольно участвуют в этом исследовании, подписывают информированное согласие, хорошее соблюдение и сотрудничество с последующими визитами.

Критерий исключения:

1. Слезный налет и потеря функции моргания.
2. Результат теста Ширмера составляет менее 2 мм при тяжелой форме синдрома сухого глаза.
3. Беременные и кормящие женщины (беременность определяется в данном исследовании как положительный тест мочи на беременность).
4. В настоящее время участвует в клинических испытаниях других лекарств или медицинских устройств.
5. Активная глазная инфекция (включая, помимо прочего: блефарит, инфекционный конъюнктивит, кератит, склеротит, эндофтальмит) в целевом или контралатеральном глазу в течение 30 дней до включения.
6. Злокачественная опухоль поверхности глаза.
7. Аллергическая реакция или аллергия на люциферин натрия в анамнезе, аллергия на белковые продукты, используемые для лечения или диагностики, аллергия на ≥ 2 лекарств или немедикаментозных факторов, или текущее аллергическое заболевание.
8. течение инфекционного заболевания, требующего перорального, внутримышечного или внутривенного введения.
9. Пациенты с системными иммунными заболеваниями.
10. Любые неконтролируемые клинические проблемы (такие как тяжелые психические, неврологические, сердечно-сосудистые, респираторные и другие системные заболевания и злокачественные новообразования).
11. Не эффективная контрацепция.
12. При неконтролируемой артериальной гипертензии систолическое не менее 160 мм рт.ст., диастолическое не менее 100 мм рт.ст.
13. При неконтролируемом диабете уровень глюкозы натощак составляет не менее 10,0 мкмоль/л.
14. Почечная недостаточность, креатинин сыворотки более 133 мкмоль/л.
15. Аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда (диагностируется по данным электрокардиограммы).
16. Дисфункция печени, уровни al ANINE аминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы выше 80 МЕ/л.
17. Уровень тромбоцитов ниже 100 000/мкл или выше 450 000/мкл.
18. Уровень гемоглобина ниже 10,0 г/дл (мужчины) или 9,0 г/дл (женщины).
19. Антикоагулянт не использовался, протромбиновое время выше 16 с, а тромбиновое время активированной части выше 50 с.
20. ВИЧ-инфекция (ВИЧ-положительные).
21. Субъекты не соблюдают требования исследования или не могут подписать информированное согласие.
22. В настоящее время имеются признаки системной инфекции, в том числе лихорадка и продолжающееся лечение антибиотиками (в этом исследовании системная инфекция определялась как отклонение от нормальных значений лейкоцитов, лимфоцитов и нейтрофилов в обычных анализах крови).
23. Назначение глюкокортикоидов и других системных иммунодепрессантов.
24. Следователь признает иные условия непригодными для судебного разбирательства.