Säkerhet och effekt av CRISPR/Cas9 mRNA momentan genredigeringsterapi för att behandla refraktär viral keratit

Inklusionskriterier:

Patienter (replase) med refraktär keratit orsakad av herpesvirus typ I som har genomgått minst en gång misslyckad hornhinnetransplantation.

1. Ålder mellan 18 och 70 år.
2. Ingen systemisk immun ögonsjukdom.
3. Bra ögonlocksstruktur och blinkfunktion.
4. Finns potential för visuell återhämtning genom utvärdering av okulär struktur och funktion.
5. Patienter med refraktär keratit som är upprepade gånger infekterade med HSV-1-virus (mer än tre gånger per år) och resistenta mot topikala eller systemiska antivirala medel, utan svar på vanliga immunsuppressiva medel.
6. Patienter som uppenbarligen lider av återfall av HSV-infektioner med hornhinneperforering, som kräver hornhinnetransplantation;
7. Ingen historia av hornhinnetrauma.
8. Försökspersoner eller deras vårdnadshavare deltar frivilligt i denna studie, undertecknar informerat samtycke, god efterlevnad och samarbete med uppföljningsbesök.

Exklusions kriterier:

1. Tårbeläggning och förlust av blinkfunktion.
2. Schirmers testresultat är mindre än 2 mm för svår torra ögonsjukdom.
3. Gravida och ammande kvinnor (graviditet definieras i denna studie som positivt uringraviditetstest).
4. Är för närvarande involverad i kliniska prövningar av andra läkemedel eller medicintekniska produkter.
5. Aktiv ögoninfektion (inklusive men inte begränsat till: blefarit, infektiös konjunktivit, keratit, sklerotit, endoftalmit) i målögat eller kontralateralt öga inom 30 dagar före inskrivning.
6. Okulär yta malign tumör.
7. En historia av allergisk reaktion eller allergi mot natriumluciferin, allergi mot proteinprodukter som används för behandling eller diagnos, allergi mot ≥ 2 läkemedel eller icke-läkemedelsfaktorer, eller aktuell allergisk sjukdom.
8. aktuell i en infektionssjukdom som kräver oral, intramuskulär eller intravenös administrering.
9. Patienter med systemiska immunsjukdomar.
10. Alla okontrollerade kliniska problem (såsom allvarliga mentala, neurologiska, kardiovaskulära, andnings- och andra systemiska sjukdomar och maligna neoplasmer).
11. Ej effektiv preventivmedel.
12. Vid okontrollerad hypertoni är systolisk inte mindre än 160 mmhg, diastolisk är inte mindre än 100 mmhg.
13. Vid okontrollerad diabetes är fasteglukos inte mindre än 10,0 umol/L.
14. Njurinsufficiens, serumkreatinin är mer än 133umol/L.
15. Arytmi, myokardischemi, hjärtinfarkt (diagnostiserat med elektrokardiogram).
16. Leverdysfunktion, al ANINE aminotransferas och aspartat aminotransferas nivåer är högre än 80 IE/L.
17. Trombocytnivån är under 100 000 /uL eller över 450 000 /uL.
18. Hemoglobinnivån är under 10,0 g/dL (man) eller 9,0 g/dL (hona).
19. Inget antikoagulant användes, protrombintiden är högre än 16 s och trombintiden för den aktiverade delen är högre än 50 s.
20. HIV-infektion (HIV-positiv).
21. Försökspersonerna saknar efterlevnad av studien eller förmågan att underteckna informerat samtycke.
22. Det finns för närvarande tecken på systemisk infektion, inklusive feber och pågående antibiotikabehandling (i denna studie definierades systemisk infektion som avvikelse från normala värden för vita blodkroppar, lymfocyter och neutrofiler vid rutinmässiga blodprover).
23. Administrering av glukokortikoider och andra systemiska immunsuppressiva läkemedel.
24. Utredaren bedömer andra förhållanden som olämpliga för rättegången