Sikkerhed og effektivitet af CRISPR/Cas9 mRNA øjeblikkelig genredigeringsterapi til behandling af refraktær viral keratitis

Inklusionskriterier:

Patienter (replase) med refraktær keratitis forårsaget af herpesvirus type I, som har haft mindst én gang mislykket hornhindetransplantation.

1. Alder mellem 18 og 70 år.
2. Ingen systemisk immun øjensygdom.
3. God øjenlågsstruktur og blinkfunktion.
4. Eksisterer potentialet for visuel genopretning ved evaluering af okulær struktur og funktion.
5. Patienter med refraktær keratitis, som gentagne gange er inficeret med HSV-1-virus (mere end tre gange om året) og resistente over for topiske eller systemiske antivirale midler, uden respons på almindelige immunsuppressive midler.
6. Patienter, der tydeligvis lider af tilbagefalds-HSV-infektioner med hornhindeperforering, som kræver hornhindetransplantation;
7. Ingen historie med traumer i hornhinden.
8. Forsøgspersoner eller deres værger deltager frivilligt i denne undersøgelse, underskriver informeret samtykke, god compliance og samarbejde med opfølgende besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Tårebelægning og tab af blinkfunktion.
2. Schirmers testresultat er mindre end 2 mm for alvorlig tørre øjensygdom.
3. Gravide og ammende kvinder (graviditet defineret i denne undersøgelse som positiv uringraviditetstest).
4. Er i øjeblikket involveret i kliniske forsøg med andre lægemidler eller medicinsk udstyr.
5. Aktiv øjeninfektion (herunder, men ikke begrænset til: blepharitis, infektiøs konjunktivitis, keratitis, sklerotitis, endophthalmitis) i måløjet eller kontralateralt øje inden for 30 dage før indskrivning.
6. Okulær overflade malign tumor.
7. En historie med allergisk reaktion eller allergi over for natriumluciferin, allergi over for proteinprodukter, der anvendes til behandling eller diagnose, allergi over for ≥ 2 lægemidler eller ikke-lægemiddelfaktorer eller aktuel allergisk sygdom.
8. aktuelle i en infektionssygdom, der kræver oral, intramuskulær eller intravenøs administration.
9. Patienter med systemiske immunsygdomme.
10. Eventuelle ukontrollerede kliniske problemer (såsom alvorlige mentale, neurologiske, kardiovaskulære, respiratoriske og andre systemiske sygdomme og ondartede neoplasmer).
11. Ikke effektiv prævention.
12. Ved ukontrolleret hypertension er systolisk ikke mindre end 160 mmhg, diastolisk er ikke mindre end 100 mmhg.
13. Ved ukontrolleret diabetes er fastende glukose ikke mindre end 10,0 umol/L.
14. Nyreinsufficiens, serumkreatinin er mere end 133umol/L.
15. Arytmi, myokardieiskæmi, myokardieinfarkt (diagnosticeret ved elektrokardiogram).
16. Leverdysfunktion, al ANINE aminotransferase og aspartat aminotransferase niveauer er højere end 80 IE/L.
17. Blodpladeniveauet er under 100.000 /uL eller over 450.000 /uL.
18. Hæmoglobinniveauet er under 10,0 g/dL (han) eller 9,0 g/dL (hun).
19. Der blev ikke brugt antikoagulant, protrombintiden er højere end 16 s, og thrombintiden for den aktiverede del er højere end 50 s.
20. HIV-infektion (HIV-positiv).
21. Forsøgspersonerne mangler overholdelse af undersøgelsen eller evnen til at underskrive informeret samtykke.
22. Der er i øjeblikket tegn på systemisk infektion, herunder feber og igangværende antibiotikabehandling (i denne undersøgelse blev systemisk infektion defineret som afvigelse fra normale værdier af hvide blodlegemer, lymfocytter og neutrofiler på rutinemæssige blodprøver).
23. Administration af glukokortikoider og andre systemiske immunsuppressive lægemidler.
24. Efterforskeren vurderer andre forhold uegnede for retssagen