CRISPR/Cas9 mRNA:n hetkellisen geeninmuokkaushoidon turvallisuus ja tehokkuus refraktaarisen viruskeratiitin hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat (replaasia), joilla on tyypin I herpesviruksen aiheuttama refraktorinen keratiitti, joille on tehty vähintään kerran epäonnistunut sarveiskalvonsiirto.

1. Ikä 18-70 vuotta.
2. Ei systeemistä immuuni-silmäsairautta.
3. Hyvä silmäluomien rakenne ja silmänräpäystoiminto.
4. Näkönäön palautumispotentiaali on olemassa arvioimalla silmän rakennetta ja toimintaa.
5. Potilaat, joilla on refraktaarinen keratiitti, jotka ovat toistuvasti infektoituneet HSV-1-viruksella (useammin kuin kolme kertaa vuodessa) ja jotka ovat resistenttejä paikallisille tai systeemisille antiviraalisille aineille, joilla ei ole vastetta tavallisille immunosuppressiivisille aineille.
6. Potilaat, jotka ilmeisesti kärsivät uusiutuvista HSV-infektioista, joihin liittyy sarveiskalvon perforaatio ja jotka vaativat sarveiskalvon siirtoa;
7. Ei historiaa sarveiskalvon traumasta.
8. Koehenkilöt tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, hyvän noudattamisen ja yhteistyön seurantakäynneillä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kyynelpinnoite ja silmänräpäystoimintojen menetys.
2. Schirmerin testitulos on alle 2 mm vaikeassa kuivasilmäsairaudessa.
3. Raskaana olevat ja imettävät naiset (raskaus määritellään tässä tutkimuksessa positiiviseksi virtsaraskaustestiksi).
4. Tällä hetkellä hän on mukana muiden lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisissä kokeissa.
5. Aktiivinen silmätulehdus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: blefariitti, tarttuva sidekalvotulehdus, keratiitti, sklerotiitti, endoftalmiitti) kohdesilmässä tai vastapuolisessa silmässä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
6. Silmän pinnan pahanlaatuinen kasvain.
7. Aiempi allerginen reaktio tai allergia natriumlusiferiinille, allergia hoitoon tai diagnoosiin käytetyille proteiinituotteille, allergia ≥ 2 lääkkeelle tai ei-lääketekijälle tai nykyinen allerginen sairaus.
8. tarttuva tauti, joka vaatii suun kautta, lihakseen tai suonensisäistä antoa.
9. Potilaat, joilla on systeemisiä immuunisairauksia.
10. Kaikki hallitsemattomat kliiniset ongelmat (kuten vakavat mielenterveyden, neurologiset, sydän- ja verisuonitaudit, hengityselinten ja muut systeemiset sairaudet ja pahanlaatuiset kasvaimet).
11. Ei tehokas ehkäisy.
12. Hallitsemattomassa verenpaineessa systolinen on vähintään 160 mmhg ja diastolinen vähintään 100 mmhg.
13. Hallitsemattomassa diabeteksessa paastoglukoosi on vähintään 10,0 umol/l.
14. Munuaisten vajaatoiminta, seerumin kreatiniini on yli 133umol/l.
15. Rytmihäiriö, sydänlihasiskemia, sydäninfarkti (diagnoosoitu elektrokardiogrammilla).
16. Maksan toimintahäiriö, al-ANINE-aminotransferaasi- ja aspartaattiaminotransferaasitasot ovat yli 80 IU/l.
17. Trombosyyttitaso on alle 100 000 /ul tai yli 450 000 /ul.
18. Hemoglobiinitaso on alle 10,0 g/dl (mies) tai 9,0 g/dl (nainen).
19. Antikoagulanttia ei käytetty, protrombiiniaika on yli 16 s ja aktivoituneen osan trombiiniaika yli 50 s.
20. HIV-infektio (HIV-positiivinen).
21. Tutkittavat eivät suostu tutkimukseen tai heillä ei ole kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus.
22. Tällä hetkellä on merkkejä systeemisestä infektiosta, mukaan lukien kuume ja meneillään oleva antibioottihoito (tässä tutkimuksessa systeeminen infektio määriteltiin poikkeamaksi valkosolujen, lymfosyyttien ja neutrofiilien normaaliarvoista rutiininomaisissa verikokeissa).
23. Glukokortikoidien ja muiden systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden antaminen.
24. Tutkija arvioi muut olosuhteet sopimattomiksi oikeudenkäynnille