Veiligheid en werkzaamheid van CRISPR/Cas9-mRNA Instantane Gene Editing-therapie voor de behandeling van refractaire virale keratitis

Inclusiecriteria:

Patiënten (replasie) met refractaire keratitis veroorzaakt door herpesvirus type I die ten minste één keer een mislukte hoornvliestransplantatie hebben gehad.

1. Leeftijd tussen de 18 en 70 jaar.
2. Geen systemische immuun-oogziekte.
3. Goede ooglidstructuur en knipperfunctie.
4. Bestaat het potentieel van visueel herstel door evaluatie van oculaire structuur en functie.
5. Patiënten met refractaire keratitis die herhaaldelijk zijn geïnfecteerd met het HSV-1-virus (meer dan drie keer per jaar) en resistent zijn tegen lokale of systemische antivirale middelen, die niet reageren op reguliere immunosuppressiva.
6. Patiënten die duidelijk lijden aan recidiverende HSV-infecties met corneaperforatie, waarvoor corneatransplantatie nodig is;
7. Geen voorgeschiedenis van hoornvliestrauma.
8. Proefpersonen of hun wettelijke voogden nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenen geïnformeerde toestemming, goede naleving en medewerking bij vervolgbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Traancoating en verlies van knipperfunctie.
2. Het testresultaat van Schirmer is minder dan 2 mm voor ernstige droge ogen.
3. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven (zwangerschap in dit onderzoek gedefinieerd als een positieve urinezwangerschapstest).
4. Is momenteel betrokken bij klinische proeven met andere geneesmiddelen of medische hulpmiddelen.
5. Actieve ooginfectie (inclusief maar niet beperkt tot: blefaritis, infectieuze conjunctivitis, keratitis, sclerotitis, endoftalmitis) in doeloog of contralateraal oog binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
6. Oogoppervlak kwaadaardige tumor.
7. Een voorgeschiedenis van allergische reactie of allergie voor natriumluciferine, allergie voor eiwitproducten die worden gebruikt voor behandeling of diagnose, allergie voor ≥ 2 geneesmiddelen of niet-medicamenteuze factoren, of huidige allergische ziekte.
8. actueel bij een infectieziekte die orale, intramusculaire of intraveneuze toediening vereist.
9. Patiënten met systemische immuunziekten.
10. Ongecontroleerde klinische problemen (zoals ernstige mentale, neurologische, cardiovasculaire, respiratoire en andere systemische ziekten en kwaadaardige neoplasmata).
11. Geen effectieve anticonceptie.
12. Bij ongecontroleerde hypertensie is de systolische waarde niet minder dan 160 mmhg, de diastolische niet minder dan 100 mmhg.
13. Bij ongecontroleerde diabetes is de nuchtere glucose niet minder dan 10,0umol/L.
14. Nierinsufficiëntie, serumcreatinine is meer dan 133umol/L.
15. Aritmie, myocardischemie, myocardinfarct (gediagnosticeerd met een elektrocardiogram).
16. Leverdisfunctie, al ANINE aminotransferase en aspartaat aminotransferase niveaus zijn hoger dan 80 IU/L.
17. Het aantal bloedplaatjes is lager dan 100.000 /uL of hoger dan 450.000 /uL.
18. Het hemoglobinegehalte is lager dan 10,0 g/dl (mannelijk) of 9,0 g/dl (vrouwelijk).
19. Er werd geen antistollingsmiddel gebruikt, de protrombinetijd is hoger dan 16 s en de trombinetijd van het geactiveerde deel is hoger dan 50 s.
20. HIV-infectie (HIV-positief).
21. De proefpersonen voldoen niet aan het onderzoek of kunnen geen geïnformeerde toestemming ondertekenen.
22. Er zijn momenteel tekenen van systemische infectie, waaronder koorts en voortgaande behandeling met antibiotica (in deze studie werd systemische infectie gedefinieerd als afwijking van de normale waarden van witte bloedcellen, lymfocyten en neutrofielen bij routinematig bloedonderzoek).
23. Toediening van glucocorticoïden en andere systemische immunosuppressiva.
24. De onderzoeker oordeelt dat andere omstandigheden ongeschikt zijn voor het onderzoek