Sicherheit und Wirksamkeit der CRISPR/Cas9 mRNA Instantaneous Gene Editing Therapy zur Behandlung refraktärer viraler Keratitis

Einschlusskriterien:

Patienten (Ersatz) mit refraktärer Keratitis, verursacht durch das Herpesvirus Typ I, bei denen mindestens einmal eine Hornhauttransplantation fehlgeschlagen ist.

1. Alter zwischen 18 bis 70 Jahren.
2. Keine systemische Immunerkrankung des Auges.
3. Gute Lidstruktur und Blinzelfunktion.
4. Besteht das Potenzial der visuellen Erholung durch Bewertung der Augenstruktur und -funktion.
5. Patienten mit refraktärer Keratitis, die wiederholt mit dem HSV-1-Virus infiziert sind (mehr als dreimal pro Jahr) und gegen topische oder systemische antivirale Mittel resistent sind und auf reguläre Immunsuppressiva nicht ansprechen.
6. Patienten, die offensichtlich an rezidivierenden HSV-Infektionen mit Hornhautperforation leiden, die eine Hornhauttransplantation benötigen;
7. Kein Hornhauttrauma in der Vorgeschichte.
8. Die Probanden oder ihre Erziehungsberechtigten nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterschreiben ihre Einverständniserklärung, gute Compliance und Zusammenarbeit bei Folgebesuchen.

Ausschlusskriterien:

1. Tränenbelag und Verlust der Blinzelfunktion.
2. Das Testergebnis von Schirmer beträgt weniger als 2 mm für eine schwere Erkrankung des trockenen Auges.
3. Schwangere und stillende Frauen (Schwangerschaft wird in dieser Studie als positiver Schwangerschaftstest im Urin definiert).
4. Ist derzeit an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln oder Medizinprodukten beteiligt.
5. Aktive Augeninfektion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Blepharitis, infektiöse Konjunktivitis, Keratitis, Sklerotitis, Endophthalmitis) im Zielauge oder kontralateralen Auge innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
6. Bösartiger Tumor der Augenoberfläche.
7. Eine Vorgeschichte einer allergischen Reaktion oder Allergie gegen Natriumluciferin, Allergie gegen Proteinprodukte, die zur Behandlung oder Diagnose verwendet werden, Allergie gegen ≥ 2 Medikamente oder nicht-medikamentöse Faktoren oder aktuelle allergische Erkrankung.
8. derzeit an einer Infektionskrankheit leiden, die eine orale, intramuskuläre oder intravenöse Verabreichung erfordert.
9. Patienten mit systemischen Immunerkrankungen.
10. Alle unkontrollierten klinischen Probleme (wie schwere psychische, neurologische, kardiovaskuläre, respiratorische und andere systemische Erkrankungen und bösartige Neubildungen).
11. Keine wirksame Verhütung.
12. Bei unkontrollierter Hypertonie beträgt der systolische nicht weniger als 160 mmhg, der diastolische nicht weniger als 100 mmhg.
13. Bei unkontrolliertem Diabetes beträgt die Nüchternglukose nicht weniger als 10,0 umol/l.
14. Niereninsuffizienz, Serum-Kreatinin beträgt mehr als 133 umol/l.
15. Arrhythmie, Myokardischämie, Myokardinfarkt (diagnostiziert durch Elektrokardiogramm).
16. Leberfunktionsstörungen, Al-ANIN-Aminotransferase- und Aspartat-Aminotransferasespiegel sind höher als 80 IE/l.
17. Der Blutplättchenspiegel liegt unter 100.000 /uL oder über 450.000 /uL.
18. Der Hämoglobinspiegel liegt unter 10,0 g/dl (männlich) oder 9,0 g/dl (weiblich).
19. Es wurde kein Antikoagulans verwendet, die Prothrombinzeit ist höher als 16 s und die Thrombinzeit des aktivierten Teils ist höher als 50 s.
20. HIV-Infektion (HIV-positiv).
21. Den Probanden fehlt die Einhaltung der Studie oder die Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
22. Derzeit gibt es Anzeichen einer systemischen Infektion, einschließlich Fieber und laufender Antibiotikabehandlung (in dieser Studie wurde eine systemische Infektion als Abweichung von normalen Werten von weißen Blutkörperchen, Lymphozyten und Neutrophilen bei routinemäßigen Blutuntersuchungen definiert).
23. Verabreichung von Glukokortikoiden und anderen systemischen Immunsuppressiva.
24. Der Ermittler beurteilt andere Bedingungen als ungeeignet für den Prozess