Sicurezza ed efficacia della terapia di modifica genica istantanea dell'mRNA CRISPR/Cas9 per il trattamento della cheratite virale refrattaria

Criterio di inclusione:

Pazienti (replase) con cheratite refrattaria causata da herpes virus di tipo I che hanno avuto almeno una volta trapianto di cornea fallito.

1. Età tra i 18 e i 70 anni.
2. Nessuna malattia oculare immunitaria sistemica.
3. Buona struttura delle palpebre e funzione di ammiccamento.
4. Esiste il potenziale del recupero visivo mediante valutazione della struttura e della funzione oculare.
5. Pazienti con cheratite refrattaria ripetutamente infettati dal virus HSV-1 (più di tre volte all'anno) e resistenti agli agenti antivirali topici o sistemici, senza risposta ai normali agenti immunosoppressori.
6. Pazienti che sono chiaramente affetti da infezioni recidivanti da HSV con perforazione corneale, che richiedono trapianto di cornea;
7. Nessuna storia di trauma corneale.
8. I soggetti o i loro tutori legali partecipano volontariamente a questo studio, firmano il consenso informato, la buona conformità e la collaborazione con le visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Rivestimento lacrimale e perdita della funzione di ammiccamento.
2. Il risultato del test di Schirmer è inferiore a 2 mm per una grave malattia dell'occhio secco.
3. Donne in gravidanza e in allattamento (gravidanza definita in questo studio come test di gravidanza sulle urine positivo).
4. Attualmente è coinvolto in sperimentazioni cliniche di altri farmaci o dispositivi medici.
5. Infezione oculare attiva (incluse ma non limitate a: blefarite, congiuntivite infettiva, cheratite, sclerotite, endoftalmite) nell'occhio bersaglio o nell'occhio controlaterale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
6. Tumore maligno della superficie oculare.
7. Una storia di reazione allergica o allergia alla luciferina sodica, allergia ai prodotti proteici utilizzati per il trattamento o la diagnosi, allergia a ≥ 2 farmaci o fattori non farmacologici o malattia allergica in corso.
8. corrente in una malattia infettiva che richiede la somministrazione orale, intramuscolare o endovenosa.
9. Pazienti con malattie immunitarie sistemiche.
10. Qualsiasi problema clinico incontrollato (come gravi malattie mentali, neurologiche, cardiovascolari, respiratorie e altre malattie sistemiche e neoplasie maligne).
11. Contraccezione non efficace.
12. Nell'ipertensione incontrollata, la sistolica non è inferiore a 160 mmhg, la diastolica non è inferiore a 100 mmhg.
13. Nel diabete non controllato, la glicemia a digiuno non è inferiore a 10,0umol/L.
14. Insufficienza renale, la creatinina sierica è superiore a 133umol/L.
15. Aritmia, ischemia miocardica, infarto miocardico (diagnosticato mediante elettrocardiogramma).
16. Disfunzione epatica, livelli di al ANINA aminotransferasi e aspartato aminotransferasi sono superiori a 80 UI/L.
17. Il livello delle piastrine è inferiore a 100.000 /uL o superiore a 450.000 /uL.
18. Il livello di emoglobina è inferiore a 10,0 g/dL (maschi) o 9,0 g/dL (femmine).
19. Non è stato utilizzato alcun anticoagulante, il tempo di protrombina è superiore a 16 secondi e il tempo di trombina della parte attivata è superiore a 50 secondi.
20. Infezione da HIV (HIV positivo).
21. I soggetti non hanno conformità con lo studio o la capacità di firmare il consenso informato.
22. Attualmente sono presenti segni di infezione sistemica, tra cui febbre e trattamento antibiotico in corso (in questo studio, l'infezione sistemica è stata definita come deviazione dai valori normali di globuli bianchi, linfociti e neutrofili negli esami del sangue di routine).
23. Somministrazione di glucocorticoidi e altri farmaci immunosoppressori sistemici.
24. L'investigatore giudica altre condizioni inadatte al processo