Innocuité et efficacité de la thérapie d'édition génique instantanée CRISPR/Cas9 pour traiter la kératite virale réfractaire

Critère d'intégration:

Patients (remplaçants) atteints de kératite réfractaire causée par le virus de l'herpès de type I qui a subi au moins une greffe de cornée ayant échoué.

1. Âge entre 18 et 70 ans.
2. Pas de maladie oculaire immunitaire systémique.
3. Bonne structure des paupières et fonction de clignotement.
4. Existe le potentiel de récupération visuelle par l'évaluation de la structure et de la fonction oculaire.
5. Patients atteints de kératite réfractaire infectés de manière répétée par le virus HSV-1 (plus de trois fois par an) et résistants aux agents antiviraux topiques ou systémiques, sans réponse aux agents immunosuppresseurs réguliers.
6. Patients manifestement atteints de rechute d'infections à HSV avec perforation cornéenne, nécessitant une greffe de cornée ;
7. Aucun antécédent de traumatisme cornéen.
8. Les sujets ou leurs tuteurs légaux participent volontairement à cette étude, signent un consentement éclairé, une bonne observance et une coopération lors des visites de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Revêtement lacrymal et perte de la fonction de clignement.
2. Le résultat du test de Schirmer est inférieur à 2 mm pour la sécheresse oculaire grave.
3. Femmes enceintes et allaitantes (grossesse définie dans cette étude comme test de grossesse urinaire positif).
4. Est actuellement impliqué dans des essais cliniques d'autres médicaments ou dispositifs médicaux.
5. Infection oculaire active (y compris, mais sans s'y limiter : blépharite, conjonctivite infectieuse, kératite, sclérotite, endophtalmie) dans l'œil cible ou l'œil controlatéral dans les 30 jours précédant l'inscription.
6. Tumeur maligne de la surface oculaire.
7. Antécédents de réaction allergique ou d'allergie à la luciférine sodique, allergie aux produits protéiques utilisés pour le traitement ou le diagnostic, allergie à ≥ 2 médicaments ou facteurs non médicamenteux, ou maladie allergique actuelle.
8. actuel dans une maladie infectieuse nécessitant une administration orale, intramusculaire ou intraveineuse.
9. Patients atteints de maladies immunitaires systémiques.
10. Tout problème clinique non contrôlé (tel que des maladies mentales, neurologiques, cardiovasculaires, respiratoires et autres maladies systémiques graves et des néoplasmes malins).
11. Contraception pas efficace.
12. Dans l'hypertension non contrôlée, la systolique n'est pas inférieure à 160 mmhg, la diastolique n'est pas inférieure à 100 mmhg.
13. Dans le diabète non contrôlé, la glycémie à jeun n'est pas inférieure à 10,0 umol/L.
14. Insuffisance rénale, la créatinine sérique est supérieure à 133 umol/L.
15. Arythmie, ischémie myocardique, infarctus du myocarde (diagnostiqué par électrocardiogramme).
16. Dysfonctionnement hépatique, les taux d'al ANINE aminotransférase et d'aspartate aminotransférase sont supérieurs à 80 UI/L.
17. Le taux de plaquettes est inférieur à 100 000 /uL ou supérieur à 450 000 /uL.
18. Le taux d'hémoglobine est inférieur à 10,0 g/dL (homme) ou 9,0 g/dL (femme).
19. Aucun anticoagulant n'a été utilisé, le temps de prothrombine est supérieur à 16 s et le temps de thrombine de la partie activée est supérieur à 50 s.
20. Infection par le VIH (séropositif).
21. Les sujets ne se conforment pas à l'étude ou ne sont pas en mesure de signer un consentement éclairé.
22. Il existe actuellement des signes d'infection systémique, notamment de la fièvre et un traitement antibiotique en cours (dans cette étude, l'infection systémique a été définie comme un écart par rapport aux valeurs normales des globules blancs, des lymphocytes et des neutrophiles lors des tests sanguins de routine).
23. Administration de glucocorticoïdes et d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques.
24. L'investigateur juge d'autres conditions inadaptées à l'essai