Bezpečnost a účinnost terapie CRISPR/Cas9 mRNA s okamžitou úpravou genu k léčbě refrakterní virové keratitidy

Kritéria pro zařazení:

Pacienti (replase) s refrakterní keratitidou způsobenou herpes virem typu I, kteří měli alespoň jednou neúspěšnou transplantaci rohovky.

1. Věk od 18 do 70 let.
2. Žádné systémové imunitní onemocnění očí.
3. Dobrá struktura očních víček a funkce mrkání.
4. Existuje potenciál zrakové obnovy hodnocením struktury a funkce oka.
5. Pacienti s refrakterní keratitidou, kteří jsou opakovaně infikováni virem HSV-1 (více než třikrát ročně) a rezistentní na lokální nebo systémová antivirotika, bez odpovědi na běžná imunosupresiva.
6. Pacienti, kteří zjevně trpí recidivující infekcí HSV s perforací rohovky vyžadující transplantaci rohovky;
7. Žádné trauma rohovky v anamnéze.
8. Subjekty nebo jejich zákonní zástupci se dobrovolně účastní této studie, podepisují informovaný souhlas, dobrou shodu a spolupráci při následných návštěvách.

Kritéria vyloučení:

1. Slzný povlak a ztráta funkce mrkání.
2. Výsledek Schirmerova testu je menší než 2 mm pro závažné onemocnění suchého oka.
3. Těhotné a kojící ženy (těhotenství je v této studii definováno jako pozitivní těhotenský test z moči).
4. V současné době se podílí na klinických studiích jiných léků nebo zdravotnických prostředků.
5. Aktivní oční infekce (včetně mimo jiné: blefaritidy, infekční konjunktivitidy, keratitidy, sklerotitidy, endoftalmitidy) v cílovém oku nebo kontralaterálním oku během 30 dnů před zařazením.
6. Zhoubný nádor očního povrchu.
7. Anamnéza alergické reakce nebo alergie na luciferin sodný, alergie na proteinové produkty používané k léčbě nebo diagnostice, alergie na ≥ 2 léky nebo nelékové faktory nebo současné alergické onemocnění.
8. proudu při infekčním onemocnění vyžadujícím orální, intramuskulární nebo intravenózní podání.
9. Pacienti se systémovými imunitními onemocněními.
10. Jakékoli nekontrolované klinické problémy (jako jsou závažná duševní, neurologická, kardiovaskulární, respirační a jiná systémová onemocnění a zhoubné novotvary).
11. Není účinná antikoncepce.
12. U nekontrolované hypertenze není systolický tlak nižší než 160 mmhg, diastolický není nižší než 100 mmhg.
13. U nekontrolovaného diabetu není hladina glukózy nalačno nižší než 10,0 umol/l.
14. Renální insuficience, sérový kreatinin je více než 133 umol/l.
15. Arytmie, ischemie myokardu, infarkt myokardu (diagnostikován elektrokardiogramem).
16. Jaterní dysfunkce, hladiny al-ANINE aminotransferázy a aspartátaminotransferázy jsou vyšší než 80 IU/l.
17. Hladina krevních destiček je pod 100 000 /ul nebo nad 450 000 /ul.
18. Hladina hemoglobinu je nižší než 10,0 g/dl (muži) nebo 9,0 g/dl (ženy).
19. Nebylo použito žádné antikoagulační činidlo, protrombinový čas je vyšší než 16s a trombinový čas aktivované části je vyšší než 50s.
20. HIV infekce (HIV-pozitivní).
21. Subjektům chybí soulad se studií nebo schopnost podepsat informovaný souhlas.
22. V současné době existují známky systémové infekce, včetně horečky a probíhající antibiotické léčby (v této studii byla systémová infekce definována jako odchylka od normálních hodnot bílých krvinek, lymfocytů a neutrofilů při rutinních krevních testech).
23. Podávání glukokortikoidů a jiných systémových imunosupresiv.
24. Další podmínky vyšetřovatel posoudí jako nevhodné pro proces