CRISPR/Cas9 mRNA 瞬时基因编辑疗法治疗难治性病毒性角膜炎的安全性和有效性

纳入标准：

至少有一次角膜移植失败的 I 型疱疹病毒引起的难治性角膜炎患者（再移植）。

1. 年龄在 18 至 70 岁之间。
2. 无全身免疫眼病。
3. 良好的眼睑结构和眨眼功能。
4. 存在通过评估眼部结构和功能来恢复视力的潜力。
5. 反复感染 HSV-1 病毒（每年 3 次以上）且对局部或全身抗病毒药物耐药，对常规免疫抑制剂无反应的难治性角膜炎患者。
6. 明显复发HSV感染伴角膜穿孔，需要角膜移植的患者；
7. 无角膜外伤史。
8. 受试者或其法定监护人自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准：

1. 泪道涂层和眨眼功能丧失。
2. Schirmer 的测试结果小于 2mm 为严重的干眼症。
3. 孕妇和哺乳期妇女（本研究中的妊娠定义为尿妊娠试验阳性）。
4. 目前正在参与其他药物或医疗器械的临床试验。
5. 入组前30天内目标眼或对侧眼有活动性眼部感染（包括但不限于：睑缘炎、感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎）。
6. 眼表恶性肿瘤。
7. 对荧光素钠有过敏反应或过敏史，对用于治疗或诊断的蛋白制品过敏，对≥2种药物或非药物因素过敏，或目前有过敏性疾病。
8. 当前处于需要口服、肌内或静脉内给药的传染病中。
9. 全身免疫性疾病患者。
10. 任何无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸等全身性疾病和恶性肿瘤）。
11. 避孕效果不佳。
12. 在未控制的高血压中，收缩压不低于 160 mmhg，舒张压不低于 100 mmhg。
13. 在未控制的糖尿病中，空腹血糖不低于10.0umol/L。
14. 肾功能不全，血肌酐大于133umol/L。
15. 心律失常、心肌缺血、心肌梗塞（通过心电图诊断）。
16. 肝功能不全，al ANINE转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平高于80 IU/L。
17. 血小板水平低于 100,000 /uL 或高于 450,000 /uL。
18. 血红蛋白水平低于 10.0g/dL（男性）或 9.0g/dL（女性）。
19. 未使用抗凝剂，凝血酶原时间大于16s，活化部位凝血酶时间大于50s。
20. HIV 感染（HIV 阳性）。
21. 受试者缺乏对研究的依从性或签署知情同意书的能力。
22. 目前有全身感染的迹象，包括发烧和正在进行的抗生素治疗（在本研究中，全身感染被定义为血液常规检测中白细胞、淋巴细胞和中性粒细胞偏离正常值）。
23. 糖皮质激素和其他全身性免疫抑制药物的给药。
24. 研究者判断不适合试验的其他情况