Segurança e eficácia da terapia de edição genética instantânea de mRNA CRISPR/Cas9 para tratar ceratite viral refratária

Critério de inclusão:

Pacientes (replase) com ceratite refratária causada pelo vírus do herpes tipo I que tiveram pelo menos uma falha no transplante de córnea.

1. Idade entre 18 a 70 anos.
2. Nenhuma doença ocular imune sistêmica.
3. Boa estrutura da pálpebra e função de piscar.
4. Existe o potencial de recuperação visual pela avaliação da estrutura e função ocular.
5. Pacientes com ceratite refratária, repetidamente infectados pelo vírus HSV-1 (mais de três vezes ao ano) e resistentes a agentes antivirais tópicos ou sistêmicos, sem resposta aos imunossupressores regulares.
6. Pacientes que obviamente sofrem de recidiva de infecções por HSV com perfuração da córnea, necessitando de transplante de córnea;
7. Sem história de trauma na córnea.
8. Os indivíduos ou seus responsáveis ​​legais participam voluntariamente deste estudo, assinam consentimento informado, boa adesão e cooperação com visitas de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Revestimento lacrimal e perda da função de piscar.
2. O resultado do teste de Schirmer é inferior a 2 mm para doença de olho seco grave.
3. Mulheres grávidas e lactantes (gravidez definida neste estudo como teste de gravidez de urina positivo).
4. Atualmente está envolvido em ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos médicos.
5. Infecção ocular ativa (incluindo, entre outros: blefarite, conjuntivite infecciosa, ceratite, esclerotite, endoftalmite) no olho alvo ou olho contralateral dentro de 30 dias antes da inscrição.
6. Tumor maligno da superfície ocular.
7. Uma história de reação alérgica ou alergia à luciferina sódica, alergia a produtos proteicos usados ​​para tratamento ou diagnóstico, alergia a ≥ 2 medicamentos ou fatores não medicamentosos ou doença alérgica atual.
8. corrente em uma doença infecciosa que requer administração oral, intramuscular ou intravenosa.
9. Pacientes com doenças imunológicas sistêmicas.
10. Quaisquer problemas clínicos não controlados (tais como doenças mentais graves, neurológicas, cardiovasculares, respiratórias e outras doenças sistémicas e neoplasias malignas).
11. Contracepção não eficaz.
12. Na hipertensão não controlada, a sistólica não é inferior a 160 mmhg, a diastólica não é inferior a 100 mmhg.
13. No diabetes não controlado, a glicemia de jejum não é inferior a 10,0umol/L.
14. Insuficiência renal, creatinina sérica superior a 133umol/L.
15. Arritmia, isquemia miocárdica, infarto do miocárdio (diagnosticado por eletrocardiograma).
16. Disfunção hepática, níveis de al ANINA aminotransferase e aspartato aminotransferase superiores a 80 UI/L.
17. O nível de plaquetas está abaixo de 100.000 /uL ou acima de 450.000 /uL.
18. O nível de hemoglobina está abaixo de 10,0g/dL (masculino) ou 9,0g/dL (feminino).
19. Não foi utilizado anticoagulante, tempo de protrombina maior que 16s e tempo de trombina da parte ativada maior que 50s.
20. Infecção pelo HIV (HIV positivo).
21. Os sujeitos não concordam com o estudo ou não têm a capacidade de assinar o consentimento informado.
22. Atualmente, existem sinais de infecção sistêmica, incluindo febre e tratamento antibiótico contínuo (neste estudo, infecção sistêmica foi definida como desvio dos valores normais de glóbulos brancos, linfócitos e neutrófilos em exames de sangue de rotina).
23. Administração de glicocorticóides e outras drogas imunossupressoras sistêmicas.
24. O investigador julga outras condições inadequadas para o ensaio