Seguridad y eficacia de la terapia de edición génica instantánea de ARNm CRISPR/Cas9 para tratar la queratitis viral refractaria

Criterios de inclusión:

Pacientes (reemplazo) con queratitis refractaria causada por el virus del herpes tipo I que han tenido al menos una vez un trasplante de córnea fallido.

1. Edad entre 18 a 70 años.
2. Sin enfermedad ocular inmunológica sistémica.
3. Buena estructura del párpado y función de parpadeo.
4. Existe el potencial de recuperación visual mediante la evaluación de la estructura y función ocular.
5. Pacientes con queratitis refractaria que se infectan repetidamente con el virus HSV-1 (más de tres veces al año) y son resistentes a los agentes antivirales tópicos o sistémicos, sin respuesta a los agentes inmunosupresores regulares.
6. Pacientes que obviamente padecen infecciones recurrentes por HSV con perforación corneal, que requieren trasplante de córnea;
7. Sin antecedentes de trauma corneal.
8. Los sujetos o sus tutores legales participan voluntariamente en este estudio, firman consentimiento informado, buen cumplimiento y cooperación con las visitas de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Revestimiento lagrimal y pérdida de la función de parpadeo.
2. El resultado de la prueba de Schirmer es inferior a 2 mm para la enfermedad del ojo seco grave.
3. Mujeres embarazadas y lactantes (embarazo definido en este estudio como prueba de embarazo en orina positiva).
4. Actualmente está involucrado en ensayos clínicos de otros medicamentos o dispositivos médicos.
5. Infección ocular activa (que incluye, entre otros, blefaritis, conjuntivitis infecciosa, queratitis, esclerotitis, endoftalmitis) en el ojo objetivo o en el ojo contralateral dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
6. Tumor maligno de la superficie ocular.
7. Antecedentes de reacción alérgica o alergia a la luciferina sódica, alergia a productos proteicos utilizados para el tratamiento o diagnóstico, alergia a ≥ 2 fármacos o factores no farmacológicos, o enfermedad alérgica actual.
8. actual en una enfermedad infecciosa que requiere administración oral, intramuscular o intravenosa.
9. Pacientes con enfermedades inmunológicas sistémicas.
10. Cualquier problema clínico no controlado (como enfermedades mentales, neurológicas, cardiovasculares, respiratorias y otras enfermedades sistémicas graves y neoplasias malignas).
11. Anticoncepción no eficaz.
12. En la hipertensión no controlada, la sistólica no es inferior a 160 mmhg, la diastólica no es inferior a 100 mmhg.
13. En la diabetes no controlada, la glucosa en ayunas no es inferior a 10,0 umol/L.
14. Insuficiencia renal, la creatinina sérica es superior a 133umol/L.
15. Arritmia, isquemia miocárdica, infarto de miocardio (diagnosticado por electrocardiograma).
16. Disfunción hepática, los niveles de al ANINE aminotransferasa y aspartato aminotransferasa son superiores a 80 UI/L.
17. El nivel de plaquetas está por debajo de 100 000 /uL o por encima de 450 000 /uL.
18. El nivel de hemoglobina está por debajo de 10,0 g/dL (hombre) o 9,0 g/dL (mujer).
19. No se utilizó anticoagulante, el tiempo de protrombina es superior a 16 s y el tiempo de trombina de la parte activada es superior a 50 s.
20. Infección por VIH (VIH-positivo).
21. Los sujetos no cumplen con el estudio o no tienen la capacidad de firmar un consentimiento informado.
22. Actualmente hay signos de infección sistémica, que incluyen fiebre y tratamiento antibiótico continuo (en este estudio, la infección sistémica se definió como una desviación de los valores normales de glóbulos blancos, linfocitos y neutrófilos en los análisis de sangre de rutina).
23. Administración de Glucocorticoides y otros fármacos inmunosupresores sistémicos.
24. El investigador juzga otras condiciones inadecuadas para el juicio.