Bezpieczeństwo i skuteczność terapii natychmiastowej edycji genów CRISPR/Cas9 mRNA w leczeniu opornego wirusowego zapalenia rogówki

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci (replaza) z opornym na leczenie zapaleniem rogówki wywołanym przez wirusa opryszczki typu I, u których co najmniej raz przeprowadzono nieudany przeszczep rogówki.

1. Wiek od 18 do 70 lat.
2. Brak ogólnoustrojowej immunologicznej choroby oczu.
3. Dobra struktura powieki i funkcja mrugania.
4. Istnieje potencjał odzyskiwania wzroku poprzez ocenę struktury i funkcji oka.
5. Pacjenci z opornym zapaleniem rogówki, wielokrotnie zakażeni wirusem HSV-1 (więcej niż trzy razy w roku) i oporni na miejscowe lub ogólnoustrojowe leki przeciwwirusowe, bez odpowiedzi na zwykłe leki immunosupresyjne.
6. Pacjenci z ewidentnym nawrotem zakażenia HSV z perforacją rogówki, wymagający przeszczepu rogówki;
7. Brak historii urazów rogówki.
8. Osoby badane lub ich opiekunowie prawni biorą udział w tym badaniu dobrowolnie, podpisują świadomą zgodę, przestrzegają zaleceń i współpracują podczas wizyt kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Nalot łzowy i utrata funkcji mrugania.
2. Wynik testu Schirmera jest mniejszy niż 2 mm w przypadku ciężkiej choroby suchego oka.
3. Kobiety w ciąży i karmiące piersią (ciąża zdefiniowana w tym badaniu jako dodatni wynik testu ciążowego z moczu).
4. Obecnie bierze udział w badaniach klinicznych innych leków lub wyrobów medycznych.
5. Aktywna infekcja oka (w tym między innymi: zapalenie powiek, zakaźne zapalenie spojówek, zapalenie rogówki, zapalenie twardówki, zapalenie wnętrza gałki ocznej) w oku docelowym lub oku przeciwległym w ciągu 30 dni przed włączeniem.
6. Nowotwór złośliwy powierzchni oka.
7. Historia reakcji alergicznej lub alergii na lucyferynę sodową, alergia na produkty białkowe stosowane w leczeniu lub diagnostyce, alergia na ≥ 2 leki lub czynniki nielekowe lub aktualna choroba alergiczna.
8. prąd w chorobie zakaźnej wymagającej podania doustnego, domięśniowego lub dożylnego.
9. Pacjenci z ogólnoustrojowymi chorobami immunologicznymi.
10. Wszelkie niekontrolowane problemy kliniczne (takie jak ciężkie choroby psychiczne, neurologiczne, sercowo-naczyniowe, oddechowe i inne ogólnoustrojowe oraz nowotwory złośliwe).
11. Nieskuteczna antykoncepcja.
12. W niekontrolowanym nadciśnieniu tętniczym skurczowe wynosi nie mniej niż 160 mmhg, a rozkurczowe nie mniej niż 100 mmhg.
13. W niekontrolowanej cukrzycy glukoza na czczo wynosi nie mniej niż 10,0 umol/l.
14. Niewydolność nerek, stężenie kreatyniny w surowicy przekracza 133umol/l.
15. Arytmia, niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego (rozpoznany za pomocą elektrokardiogramu).
16. Dysfunkcja wątroby, poziomy aminotransferazy al-ANINE i aminotransferazy asparaginianowej są wyższe niż 80 IU/l.
17. Poziom płytek krwi jest poniżej 100 000 /uL lub powyżej 450 000 /uL.
18. Poziom hemoglobiny jest poniżej 10,0 g/dL (mężczyzna) lub 9,0 g/dL (kobieta).
19. Nie zastosowano antykoagulantu, czas protrombinowy jest większy niż 16 s, a czas trombinowy części aktywowanej jest większy niż 50 s.
20. Zakażenie wirusem HIV (HIV-dodatni).
21. Osoby badane nie przestrzegają warunków badania ani nie są w stanie podpisać świadomej zgody.
22. Obecnie występują oznaki infekcji ogólnoustrojowej, w tym gorączka i trwające leczenie antybiotykami (w tym badaniu infekcję ogólnoustrojową zdefiniowano jako odchylenie od prawidłowych wartości białych krwinek, limfocytów i neutrofili w rutynowych badaniach krwi).
23. Podawanie glukokortykoidów i innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych.
24. Badacz uważa, że ​​inne warunki nie nadają się do badania