局所進行性または転移性固形腫瘍を有する成人における単剤およびペムブロリズマブとの併用によるW0180のファーストインヒューマン（FIH）研究
2024年1月29日 更新者：Pierre Fabre Medicament
局所進行性または転移性固形腫瘍の成人参加者を対象とした単剤およびペムブロリズマブ（抗 PD-1）との併用による W0180 の第 I 相用量漸増および用量拡大、国際多施設研究
この研究の目的は、最大耐用量（MTD）を決定し、単剤療法およびペムブロリズマブ（抗PD-1）と組み合わせて投与されたW0180の用量制限毒性（DLT）を説明することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -局所進行性または転移性固形腫瘍の組織学的または細胞学的に確認された診断で、その疾患が進行しているか、それ以上の標準治療が利用できないか適切ではない
- -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1（または中皮腫の修正RECIST 1.1）によって決定される測定可能な疾患の証拠
- ベースラインでの十分な血球数
- -スクリーニングおよびベースラインでの適切な肝機能
- 性的に活発な参加者は、この研究の過程で医学的に許容される避妊方法を使用する必要があります
除外基準:
- -以前にT細胞活性化の抗VドメインIgサプレッサー（VISTA）（小分子または抗体）剤で治療された参加者
- -既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎のある参加者
- -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
- -B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）またはHIV感染に陽性
- -過去4週間（または
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単剤療法の用量漸増: W0180
参加者は、特定された単剤の最大耐用量（MTD）/拡張の推奨用量（RDE）まで、21日サイクルでW0180を受け取ります。
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参加者は 21 日周期で W0180 を受け取ります。
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実験的：併用用量漸増：W0180+ペムブロリズマブ
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg の固定用量を 3 週間ごと (Q3W) に IV 注入として受け取り、続いて組み合わせの MTD が特定されるか、組み合わせの RDE が確立されるまで、21 日サイクルで W0180 を受け取ります。
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参加者は 21 日周期で W0180 を受け取ります。
参加者は、21日サイクルで3週間ごと（Q3W）にIV注入としてペムブロリズマブ200 mgの均一用量を受け取ります。
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実験的：用量拡大
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg の均一用量を IV 注入 Q3W として受け取り、続いて 21 日サイクルで W0180 の RDE 用量を受け取ります。
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参加者は 21 日周期で W0180 を受け取ります。
参加者は、21日サイクルで3週間ごと（Q3W）にIV注入としてペムブロリズマブ200 mgの均一用量を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLT期間中の用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の 1 日目まで (21 日の各サイクル)
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DLT は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 に従って分類されます。
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サイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の 1 日目まで (21 日の各サイクル)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エスカレーションパート：単剤療法およびペムブロリズマブとの併用でW0180を投与した後の拡張の推奨用量
時間枠：サイクル 1 の最初の研究治療注入 (各サイクル 21 日間) から、併用用量漸増コホート (最後の研究注入投与の 30 日後) の安全性追跡調査まで (約 22 か月)
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RDE は、用量拡大部分に選択された W0180 の用量になります。
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サイクル 1 の最初の研究治療注入 (各サイクル 21 日間) から、併用用量漸増コホート (最後の研究注入投与の 30 日後) の安全性追跡調査まで (約 22 か月)
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治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：サイクル 1 での最初の治験薬注入 (各サイクル 21 日間) から拡張部分での安全性のフォローアップまで (約 44 か月)
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治療に起因する有害事象（TEAE）/治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）は、試験治療の最初の投与後に開始され、（
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サイクル 1 での最初の治験薬注入 (各サイクル 21 日間) から拡張部分での安全性のフォローアップまで (約 44 か月)
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重症度別の治療に伴う有害事象のある参加者の数
時間枠：サイクル 1 での最初の治験薬注入 (各サイクル 21 日間) から拡張部分での安全性のフォローアップまで (約 44 か月)
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AE の重症度はグレード 1 から 5 に分類されます。局所または非侵襲的介入が必要、グレード 3: 重度または医学的に重要だが、すぐに生命を脅かすものではない、グレード 4: 生命を脅かす結果、およびグレード 5: AE に関連する死亡。
AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状または疾患として定義されました。
TEAE は、試験治療の最初の投与後に開始される新しい事象であり、
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サイクル 1 での最初の治験薬注入 (各サイクル 21 日間) から拡張部分での安全性のフォローアップまで (約 44 か月)
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治療に伴う有害事象（TEAE）として報告された臨床的に重大な臨床検査値異常のある参加者の数
時間枠：サイクル 1 での最初の治験薬注入 (各サイクル 21 日間) から拡張部分での安全性のフォローアップまで (約 44 か月)
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実験室パラメーター（血液学、血液化学、凝固パラメーター、甲状腺機能、尿検査、サイトカインおよびトリプターゼ）に臨床的に重大な異常がある参加者の数は、W0180の単剤療法およびペムブロリズマブとの併用投与後に評価されます。 .
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サイクル 1 での最初の治験薬注入 (各サイクル 21 日間) から拡張部分での安全性のフォローアップまで (約 44 か月)
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単剤療法およびペムブロリズマブとの併用でW0180を投与した後、投与を中断、減量、または中止した参加者の数
時間枠：サイクル 1 での最初の治験薬注入 (各サイクル 21 日間) から拡張部分での安全性のフォローアップまで (約 44 か月)
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W0180の単剤療法およびペムブロリズマブとの併用での投与後の投与中断、減量、および一時的または最終的な中止を報告した参加者の数 研究のエスカレーションと拡大の両方の部分が評価されます。
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サイクル 1 での最初の治験薬注入 (各サイクル 21 日間) から拡張部分での安全性のフォローアップまで (約 44 か月)
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参加者の治験薬曝露期間
時間枠：サイクル 1 での最初の治験薬注入 (各サイクル 21 日間) から拡張部分での安全性のフォローアップまで (約 44 か月)
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試験治療曝露の期間は、W0180を単剤療法で投与した後、および試験の拡大部分と拡大部分の両方でペムブロリズマブと組み合わせて要約されます。
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サイクル 1 での最初の治験薬注入 (各サイクル 21 日間) から拡張部分での安全性のフォローアップまで (約 44 か月)
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参加者の実際の線量強度と相対線量強度
時間枠：サイクル 1 での最初の治験薬注入 (各サイクル 21 日間) から拡張部分での安全性のフォローアップまで (約 44 か月)
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実際のおよび相対的な用量強度を持つ参加者は、W0180の単剤療法およびペムブロリズマブとの併用投与後に要約および評価されます。
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サイクル 1 での最初の治験薬注入 (各サイクル 21 日間) から拡張部分での安全性のフォローアップまで (約 44 か月)
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エスカレーション パート: 客観的回答率 (ORR/iORR)
時間枠：6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 22 か月)
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ORR/iORR は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 および固形腫瘍の免疫応答評価基準 (iRECIST) に従って評価および報告されます。
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6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 22 か月)
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エスカレーション部分: RECIST によって評価された疾病制御率 (DCR)
時間枠：6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 22 か月)
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DCR は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って評価されます。
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6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 22 か月)
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エスカレーション パート: iRECIST によって評価された免疫疾患制御率 (iDCR)
時間枠：6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 22 か月)
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IDCR は、固形腫瘍における免疫応答評価基準 (iRECIST) に従って評価され、報告されます。
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6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 22 か月)
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観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前からサイクル 8 の 1 日目: 投与前 (21 日の各サイクル)
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Cmax は、単剤療法およびペムブロリズマブとの併用で W0180 を投与した後に評価されます。
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サイクル 1 の 1 日目の投与前からサイクル 8 の 1 日目: 投与前 (21 日の各サイクル)
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実験的半減期 (T1/2)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前からサイクル 8 の 1 日目: 投与前 (21 日の各サイクル)
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T1/2 は、単剤療法およびペムブロリズマブとの併用で W0180 を投与した後に評価されます。
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サイクル 1 の 1 日目の投与前からサイクル 8 の 1 日目: 投与前 (21 日の各サイクル)
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ゼロから最後の定量化可能なポイントまでの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-t)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前からサイクル 8 の 1 日目: 投与前 (21 日の各サイクル)
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AUC0-t は、単剤療法およびペムブロリズマブとの併用で W0180 を投与した後に評価されます。
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サイクル 1 の 1 日目の投与前からサイクル 8 の 1 日目: 投与前 (21 日の各サイクル)
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総クリアランス
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前からサイクル 8 の 1 日目: 投与前 (21 日の各サイクル)
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総クリアランスは、用量と血漿濃度-時間曲線下の総面積 (AUCinf) の比率として計算されます。
CLtotは、単剤療法およびペムブロリズマブとの併用でW0180を投与した後に評価されます。
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サイクル 1 の 1 日目の投与前からサイクル 8 の 1 日目: 投与前 (21 日の各サイクル)
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抗W0180抗体を有する参加者の数 単剤療法およびペムブロリズマブとの併用としてのW0180の投与後の投与
時間枠：サイクル 1 での最初の治験薬注入 (各サイクル 21 日間) から拡張部分での安全性のフォローアップまで (約 44 か月)
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サイクル 1 での最初の治験薬注入 (各サイクル 21 日間) から拡張部分での安全性のフォローアップまで (約 44 か月)
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拡張部分: 客観的奏効率 (ORR/iORR): 確認済みおよび未確認
時間枠：6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 44 か月)
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ORR/iORR は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 および固形腫瘍の免疫応答評価基準 (iRECIST) に従って評価および報告されます。
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6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 44 か月)
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拡張部分：応答時間（DOR/iDOR）
時間枠：6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 44 か月)
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DOR/iDOR は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 および固形腫瘍の免疫応答評価基準 (iRECIST) に従って評価および報告されます。
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6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 44 か月)
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拡張部分: 治療反応までの時間 (TTR)
時間枠：6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 44 か月)
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TTR は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 および固形腫瘍の免疫応答評価基準 (iRECIST) に従って評価および報告されます。
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6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 44 か月)
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拡張部分: RECIST v1.1 に従って評価された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 44 か月)
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無増悪生存期間は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って評価および報告されます。
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6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 44 か月)
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拡張部分: iRECIST ごとに評価された無増悪生存期間 (iPFS)
時間枠：6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 44 か月)
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IPFS は、固形腫瘍における免疫応答評価基準 (iRECIST) に従って評価および報告されます。
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6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 44 か月)
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拡張部分: RECIST v1.1 に従って評価された疾病管理率 (DCR)
時間枠：6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 44 か月)
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DCR は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って評価および報告されます。
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6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 44 か月)
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拡張部分: iRECIST ごとに評価された疾病管理率 (iDCR)
時間枠：6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 44 か月)
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IDCR は、固形腫瘍における免疫応答評価基準 (iRECIST) に従って評価され、報告されます。
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6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 44 か月)
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拡張部：全生存期間（OS）
時間枠：6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 44 か月)
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OS は、初回投与日から何らかの原因による死亡日まで測定された期間として定義されます。
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6 週間ごとに 12 か月間、その後 8 週間ごとに病気が進行するまで (約 44 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月8日
一次修了 (実際)
2023年12月19日
研究の完了 (実際)
2023年12月19日
試験登録日
最初に提出
2020年8月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月21日
最初の投稿 (実際)
2020年9月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年1月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月29日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。