Первое исследование на людях (FIH) W0180 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у взрослых с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями
29 января 2024 г. обновлено: Pierre Fabre Medicament
Повышение дозы и расширение дозы, фаза I, международное многоцентровое исследование W0180 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом (анти-PD-1) у взрослых участников с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями
Целью этого исследования будет определение максимально переносимой дозы (MTD) и описание ограничивающей дозу токсичности (DLT) W0180, применяемого в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом (анти-PD-1).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
33
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местнораспространенных или метастатических солидных опухолей, заболевание которых прогрессировало или для которых дальнейшее стандартное лечение недоступно или не подходит
- Доказательства поддающегося измерению заболевания, определяемого Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (или модифицированным RECIST 1.1 для мезотелиомы)
- Адекватные показатели крови на исходном уровне
- Адекватная функция печени при скрининге и исходном уровне
- Сексуально активные участники должны использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции в ходе этого исследования.
Критерий исключения:
- Участники, ранее получавшие Ig-супрессор активации Т-клеток против V-домена (VISTA) (небольшая молекула или антитело)
- Участники с известными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом
- Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
- Положительный результат на вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или ВИЧ-инфекцию
- История противораковой терапии в течение последних 4 недель (или
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы монотерапии: W0180
Участники будут получать W0180 в течение 21-дневного цикла до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза (MTD)/рекомендуемая доза для расширения (RDE) для идентифицированного моноагента.
|
Участники получат W0180 в 21-дневном цикле.
|
|
Экспериментальный: Комбинированное повышение дозы: W0180+Пембролизумаб
Участники будут получать пембролизумаб в фиксированной дозе 200 мг в виде внутривенной инфузии каждые три недели (Q3W), а затем W0180 в 21-дневном цикле до тех пор, пока не будет определена комбинация MTD или установлена RDE в комбинации.
|
Участники получат W0180 в 21-дневном цикле.
Участники будут получать пембролизумаб в фиксированной дозе 200 мг в виде внутривенной инфузии каждые три недели (Q3W) в течение 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Расширение дозы
Участники будут получать пембролизумаб в фиксированной дозе 200 мг в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели с последующей дозой RDE W0180 в течение 21-дневного цикла.
|
Участники получат W0180 в 21-дневном цикле.
Участники будут получать пембролизумаб в фиксированной дозе 200 мг в виде внутривенной инфузии каждые три недели (Q3W) в течение 21-дневного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в течение периода DLT
Временное ограничение: От цикла 1-день 1 до цикла 2-день 1 (каждый цикл 21 день)
|
DLT будут классифицировать в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0.
|
От цикла 1-день 1 до цикла 2-день 1 (каждый цикл 21 день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть повышения: рекомендуемая доза для увеличения после введения W0180 в монотерапии и в комбинации с пембролизумабом
Временное ограничение: От первой инфузии исследуемого препарата в цикле 1 (каждый цикл продолжительностью 21 день) до последующего наблюдения за безопасностью в когорте с повышением комбинированной дозы (30 дней после последней инфузии исследуемого препарата) (приблизительно 22 месяца).
|
RDE будет дозой W0180, выбранной для части увеличения дозы.
|
От первой инфузии исследуемого препарата в цикле 1 (каждый цикл продолжительностью 21 день) до последующего наблюдения за безопасностью в когорте с повышением комбинированной дозы (30 дней после последней инфузии исследуемого препарата) (приблизительно 22 месяца).
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: От первой инфузии исследуемого препарата в цикле 1 (каждый цикл продолжительностью 21 день) до последующего наблюдения за безопасностью в расширенной части (примерно 44 месяца).
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE)/Серьезные нежелательные явления, возникающие при лечении (TESAE), — это любое новое явление, которое начинается после первого введения исследуемого препарата и меньше или равно
|
От первой инфузии исследуемого препарата в цикле 1 (каждый цикл продолжительностью 21 день) до последующего наблюдения за безопасностью в расширенной части (примерно 44 месяца).
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по степени тяжести
Временное ограничение: От первой инфузии исследуемого препарата в цикле 1 (каждый цикл продолжительностью 21 день) до последующего наблюдения за безопасностью в расширенной части (примерно 44 месяца).
|
Тяжесть НЯ подразделяется на степени от 1 до 5: степень 1: легкая - бессимптомная или с легкими симптомами, степень 2: умеренная - минимальная; показано местное или неинвазивное вмешательство, степень 3: тяжелая или с медицинской точки зрения значимая, но не угрожающая жизни, степень 4: опасные для жизни последствия и степень 5: смерть, связанная с НЯ.
НЯ был определен как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
TEAE — это любое новое событие, которое начинается после первого введения исследуемого препарата и
|
От первой инфузии исследуемого препарата в цикле 1 (каждый цикл продолжительностью 21 день) до последующего наблюдения за безопасностью в расширенной части (примерно 44 месяца).
|
|
Количество участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями, зарегистрированными как нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От первой инфузии исследуемого препарата в цикле 1 (каждый цикл продолжительностью 21 день) до последующего наблюдения за безопасностью в расширенной части (примерно 44 месяца).
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных параметрах (гематология, биохимический анализ крови, параметры свертывания, функция щитовидной железы, анализ мочи, цитокины и триптаза) будет оцениваться после введения W0180 в монотерапии и в комбинации с пембролизумабом как для эскалации, так и для расширения исследования. .
|
От первой инфузии исследуемого препарата в цикле 1 (каждый цикл продолжительностью 21 день) до последующего наблюдения за безопасностью в расширенной части (примерно 44 месяца).
|
|
Количество участников с прерыванием дозы, снижением дозы или прекращением приема после введения W0180 в монотерапии и в комбинации с пембролизумабом
Временное ограничение: От первой инфузии исследуемого препарата в цикле 1 (каждый цикл продолжительностью 21 день) до последующего наблюдения за безопасностью в расширенной части (примерно 44 месяца).
|
Будет оцениваться количество участников, сообщивших о перерывах в приеме доз, снижении дозы и временном или окончательном прекращении лечения после введения W0180 в монотерапии и в комбинации с пембролизумабом как в части эскалации, так и в части расширения исследования.
|
От первой инфузии исследуемого препарата в цикле 1 (каждый цикл продолжительностью 21 день) до последующего наблюдения за безопасностью в расширенной части (примерно 44 месяца).
|
|
Продолжительность воздействия исследуемого препарата на участников
Временное ограничение: От первой инфузии исследуемого препарата в цикле 1 (каждый цикл продолжительностью 21 день) до последующего наблюдения за безопасностью в расширенной части (примерно 44 месяца).
|
Продолжительность воздействия исследуемого лечения будет суммирована после введения W0180 в виде монотерапии и в комбинации с пембролизумабом как для эскалации, так и для расширенной части исследования.
|
От первой инфузии исследуемого препарата в цикле 1 (каждый цикл продолжительностью 21 день) до последующего наблюдения за безопасностью в расширенной части (примерно 44 месяца).
|
|
Фактическая и относительная интенсивность дозы у участников
Временное ограничение: От первой инфузии исследуемого препарата в цикле 1 (каждый цикл продолжительностью 21 день) до последующего наблюдения за безопасностью в расширенной части (примерно 44 месяца).
|
Участники с фактической и относительной интенсивностью дозы будут суммированы и оценены после введения W0180 в монотерапии и в комбинации с пембролизумабом.
|
От первой инфузии исследуемого препарата в цикле 1 (каждый цикл продолжительностью 21 день) до последующего наблюдения за безопасностью в расширенной части (примерно 44 месяца).
|
|
Часть эскалации: частота объективных ответов (ORR/iORR)
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (примерно 22 месяца)
|
ORR/iORR будет оцениваться и сообщаться в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 и в соответствии с Критериями оценки иммунного ответа при солидных опухолях (iRECIST).
|
Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (примерно 22 месяца)
|
|
Часть эскалации: уровень контроля заболевания (DCR), оцененный RECIST
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (примерно 22 месяца)
|
DCR будет оцениваться в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
|
Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (примерно 22 месяца)
|
|
Часть эскалации: уровень контроля иммунных заболеваний (iDCR), оцененный iRECIST
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (примерно 22 месяца)
|
IDCR будет оцениваться и сообщаться в соответствии с Критериями оценки иммунного ответа при солидных опухолях (iRECIST).
|
Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (примерно 22 месяца)
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: От цикла 1, день 1, перед приемом до цикла 8, день 1: перед приемом (каждый цикл 21 день).
|
Cmax будет оцениваться после введения W0180 в монотерапии и в комбинации с пембролизумабом.
|
От цикла 1, день 1, перед приемом до цикла 8, день 1: перед приемом (каждый цикл 21 день).
|
|
Экспериментальный период полураспада (T1/2)
Временное ограничение: От цикла 1, день 1, перед приемом до цикла 8, день 1: перед приемом (каждый цикл 21 день).
|
T1/2 будет оцениваться после введения W0180 в монотерапии и в комбинации с пембролизумабом.
|
От цикла 1, день 1, перед приемом до цикла 8, день 1: перед приемом (каждый цикл 21 день).
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до последней количественно определяемой точки (AUC0-t)
Временное ограничение: От цикла 1, день 1, перед приемом до цикла 8, день 1: перед приемом (каждый цикл 21 день).
|
AUC0-t будет оцениваться после введения W0180 в монотерапии и в комбинации с пембролизумабом.
|
От цикла 1, день 1, перед приемом до цикла 8, день 1: перед приемом (каждый цикл 21 день).
|
|
Общий клиренс
Временное ограничение: От цикла 1, день 1, перед приемом до цикла 8, день 1: перед приемом (каждый цикл 21 день).
|
Общий клиренс будет рассчитываться как отношение дозы к общей площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUCinf).
CLtot будет оцениваться после введения W0180 в монотерапии и в комбинации с пембролизумабом.
|
От цикла 1, день 1, перед приемом до цикла 8, день 1: перед приемом (каждый цикл 21 день).
|
|
Количество участников с антителами против W0180 после введения W0180 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом
Временное ограничение: От первой инфузии исследуемого препарата в цикле 1 (каждый цикл продолжительностью 21 день) до последующего наблюдения за безопасностью в расширенной части (примерно 44 месяца).
|
От первой инфузии исследуемого препарата в цикле 1 (каждый цикл продолжительностью 21 день) до последующего наблюдения за безопасностью в расширенной части (примерно 44 месяца).
|
|
|
Дополнительная часть: Частота объективных ответов (ЧОО/ЧООО): подтвержденная и неподтвержденная
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (приблизительно 44 месяца)
|
ORR/iORR будет оцениваться и сообщаться в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 и в соответствии с Критериями оценки иммунного ответа при солидных опухолях (iRECIST).
|
Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (приблизительно 44 месяца)
|
|
Дополнительная часть: продолжительность ответа (DOR/iDOR)
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (приблизительно 44 месяца)
|
DOR/iDOR будут оцениваться и сообщаться в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 и в соответствии с Критериями оценки иммунного ответа при солидных опухолях (iRECIST).
|
Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (приблизительно 44 месяца)
|
|
Дополнительная часть: время до ответа на лечение (TTR)
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (приблизительно 44 месяца)
|
TTR будет оцениваться и сообщаться в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 и в соответствии с Критериями оценки иммунного ответа в солидных опухолях (iRECIST).
|
Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (приблизительно 44 месяца)
|
|
Часть расширения: выживание без прогрессии (PFS) оценивается в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (приблизительно 44 месяца)
|
Выживаемость без прогрессирования будет оцениваться и сообщаться в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
|
Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (приблизительно 44 месяца)
|
|
Дополнительная часть: выживание без прогрессирования (iPFS), оцениваемое в соответствии с iRECIST
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (приблизительно 44 месяца)
|
IPFS будет оцениваться и сообщаться в соответствии с Критериями оценки иммунного ответа при солидных опухолях (iRECIST).
|
Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (приблизительно 44 месяца)
|
|
Дополнительная часть: уровень контроля заболевания (DCR), оцененный в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (приблизительно 44 месяца)
|
DCR будет оцениваться и сообщаться в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
|
Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (приблизительно 44 месяца)
|
|
Дополнительная часть: уровень контроля заболеваний (iDCR), оцененный в соответствии с iRECIST
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (приблизительно 44 месяца)
|
IDCR будет оцениваться и сообщаться в соответствии с Критериями оценки иммунного ответа при солидных опухолях (iRECIST).
|
Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (приблизительно 44 месяца)
|
|
Дополнительная часть: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (приблизительно 44 месяца)
|
OS определяется как продолжительность времени, которое измеряется с даты первой дозы до даты смерти по любой причине.
|
Каждые 6 недель в течение 12 месяцев, затем каждые 8 недель до прогрессирования заболевания (приблизительно 44 месяца)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 сентября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
31 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 января 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- W00180IV101
- 2019-002299-15 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .