Első emberben végzett (FIH) vizsgálat a W0180-ról egyetlen hatóanyagként és pembrolizumabbal kombinációban lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos felnőtteknél
2024. január 29. frissítette: Pierre Fabre Medicament
Fázis I. dózisemelés és dózisbővítés, nemzetközi, többközpontú vizsgálat a W0180-ról, mint egyetlen hatóanyagról és pembrolizumabbal (Anti-PD-1) kombinációban helyi előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos felnőtt résztvevőknél
Ennek a vizsgálatnak a célja a W0180 monoterápiaként és pembrolizumabbal (anti-PD-1) kombinációban adott maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása és dóziskorlátozó toxicitás (DLT) leírása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
33
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Hatem Azim
- Telefonszám: +33534506388
- E-mail: hatem.azim@pierre-fabre.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- IUCT, Toulouse
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- IGR, Villejuif
-
-
Cedex
-
Lyon, Cedex, Franciaország, 69373
- Centre Leon Berard, department Medical Oncology
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28027
- CUN, Madrid
-
Pamplona, Spanyolország, 31008
- CUN, Pamplona
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid tumorok szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa, amelyek betegsége előrehaladott, vagy amelyekre nem áll rendelkezésre vagy nem megfelelő további standard terápia
- Mérhető betegség bizonyítéka, amelyet a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója (vagy a mesothelioma esetében módosított RECIST 1.1) határoz meg
- Megfelelő vérkép a kiinduláskor
- Megfelelő májműködés a szűréskor és a kiinduláskor
- A szexuálisan aktív résztvevőknek a vizsgálat során orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk
Kizárási kritériumok:
- Azok a résztvevők, akiket korábban anti-V-domén Ig-szuppresszorral (VISTA) kezeltek (kis molekula vagy antitest)
- Résztvevők, akiknek ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van
- Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórelőzményében
- Pozitív hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) vagy HIV fertőzés esetén
- A rákellenes kezelések története az elmúlt 4 hétben (vagy
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Monoterápiás dózisemelés: W0180
A résztvevők egy 21 napos ciklusban W0180-at kapnak, amíg el nem érik a maximális tolerálható dózist (MTD) / az ajánlott dózis a kibővítéshez (RDE) az azonosított egyetlen hatóanyagra vonatkozóan.
|
A résztvevők W0180-at kapnak egy 21 napos ciklusban.
|
|
Kísérleti: Kombinált dózisemelés: W0180+Pembrolizumab
A résztvevők 200 mg-os sima dózisú pembrolizumabot kapnak IV infúzió formájában háromhetente (Q3W), majd a W0180-at egy 21 napos ciklusban mindaddig, amíg a kombinációs MTD-t azonosítják, vagy a kombinációs RDE-t be nem állítják.
|
A résztvevők W0180-at kapnak egy 21 napos ciklusban.
A résztvevők 200 mg-os sima adag pembrolizumabot kapnak IV infúzió formájában háromhetente (Q3W) egy 21 napos ciklusban.
|
|
Kísérleti: Dózisbővítés
A résztvevők 200 mg-os sima adag pembrolizumabot kapnak IV infúzióként Q3W-ban, majd egy W0180-as RDE adagot kapnak egy 21 napos ciklusban.
|
A résztvevők W0180-at kapnak egy 21 napos ciklusban.
A résztvevők 200 mg-os sima adag pembrolizumabot kapnak IV infúzió formájában háromhetente (Q3W) egy 21 napos ciklusban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma a DLT időszak alatt
Időkeret: Az 1. napos ciklustól a 2. napos 1. ciklusig (minden ciklus 21 napos)
|
A DLT-k osztályozása a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 5.0-s verziója szerint történik.
|
Az 1. napos ciklustól a 2. napos 1. ciklusig (minden ciklus 21 napos)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eszkalációs rész: A W0180 monoterápiában és pembrolizumabbal kombinációban történő beadása utáni kiterjesztéshez javasolt adag
Időkeret: Az első vizsgálati kezelési infúziótól az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos) a Kombinált dózis-eszkalációs kohorsz biztonsági követéséig (30 nappal az utolsó vizsgálati infúzió beadása után) (körülbelül 22 hónap)
|
Az RDE a W0180 dózisa lesz, amelyet a dóziskiterjesztési részhez választottak.
|
Az első vizsgálati kezelési infúziótól az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos) a Kombinált dózis-eszkalációs kohorsz biztonsági követéséig (30 nappal az utolsó vizsgálati infúzió beadása után) (körülbelül 22 hónap)
|
|
Kezelés miatti nemkívánatos eseményekkel (TEAE) és kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos eseményekkel (TESAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első vizsgálati kezelési infúziótól az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos) az expanziós részben végzett biztonsági követésig (körülbelül 44 hónap)
|
A kezelést kiváltó nemkívánatos események (TEAE)/Treatment-Emergent Serious Adverse Events (TESAE) minden olyan új esemény, amely a vizsgálati kezelés első beadása után kezdődik, és kisebb vagy egyenlő, mint (
|
Az első vizsgálati kezelési infúziótól az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos) az expanziós részben végzett biztonsági követésig (körülbelül 44 hónap)
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma súlyosság szerint
Időkeret: Az első vizsgálati kezelési infúziótól az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos) az expanziós részben végzett biztonsági követésig (körülbelül 44 hónap)
|
A nemkívánatos események súlyossága 1–5. fokozatba sorolható: 1. fokozat: enyhe – tünetmentes vagy enyhe tünetek, 2. fokozat: közepes – minimális; Helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt, 3. fokozat: Súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes, 4. fokozat: Életveszélyes következmények és 5. fokozat: AE-hez kapcsolódó halálozás.
AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos tünet (ideértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A TEAE minden olyan új esemény, amely a vizsgálati kezelés első beadása után kezdődik és
|
Az első vizsgálati kezelési infúziótól az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos) az expanziós részben végzett biztonsági követésig (körülbelül 44 hónap)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős laboratóriumi eltéréseket észleltek, mint a kezelés során felmerülő mellékhatásokat (TEAE)
Időkeret: Az első vizsgálati kezelési infúziótól az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos) az expanziós részben végzett biztonsági követésig (körülbelül 44 hónap)
|
A laboratóriumi paraméterek (hematológia, vérkémia, véralvadási paraméterek, pajzsmirigyműködés, vizeletvizsgálat, citokinek és triptáz) klinikailag szignifikáns eltéréseivel rendelkező résztvevők számát a W0180 monoterápiában és pembrolizumabbal kombinációban történő beadása után értékelik a vizsgálat eszkalációja és kiterjesztése során egyaránt. .
|
Az első vizsgálati kezelési infúziótól az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos) az expanziós részben végzett biztonsági követésig (körülbelül 44 hónap)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a W0180 monoterápiában és pembrolizumabbal kombinációban történő beadását követően az adagolást megszakították, csökkentették vagy abbahagyták
Időkeret: Az első vizsgálati kezelési infúziótól az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos) az expanziós részben végzett biztonsági követésig (körülbelül 44 hónap)
|
Felmérik azoknak a résztvevőknek a számát, akik a W0180 monoterápiában és pembrolizumabbal kombinációban történő beadását követően dózismegszakításokról, dóziscsökkentésekről és ideiglenes vagy végleges abbahagyásról számoltak be, mind a vizsgálat eszkalációja, mind pedig kiterjesztése során.
|
Az első vizsgálati kezelési infúziótól az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos) az expanziós részben végzett biztonsági követésig (körülbelül 44 hónap)
|
|
A résztvevők vizsgálati kábítószer-expozíciójának időtartama
Időkeret: Az első vizsgálati kezelési infúziótól az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos) az expanziós részben végzett biztonsági követésig (körülbelül 44 hónap)
|
A vizsgálati kezelés expozíciójának időtartamát a W0180 monoterápiában és pembrolizumabbal kombinációban történő beadása után összegzik a vizsgálat eszkalációja és kiterjesztése során egyaránt.
|
Az első vizsgálati kezelési infúziótól az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos) az expanziós részben végzett biztonsági követésig (körülbelül 44 hónap)
|
|
A tényleges és relatív dózisintenzitás a résztvevőknél
Időkeret: Az első vizsgálati kezelési infúziótól az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos) az expanziós részben végzett biztonsági követésig (körülbelül 44 hónap)
|
A tényleges és relatív dózisintenzitású résztvevőket a W0180 monoterápiában és pembrolizumabbal kombinációban történő beadása után összegzik és értékelik.
|
Az első vizsgálati kezelési infúziótól az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos) az expanziós részben végzett biztonsági követésig (körülbelül 44 hónap)
|
|
Eszkalációs rész: Objektív válaszarány (ORR/iORR)
Időkeret: 12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 22 hónapig)
|
Az ORR/iORR értékét a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója és a szilárd daganatok immunválasz értékelési kritériumai (iRECIST) alapján kell értékelni és jelenteni.
|
12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 22 hónapig)
|
|
Eszkalációs rész: Betegségellenőrzési arány (DCR) A RECIST által értékelt
Időkeret: 12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 22 hónapig)
|
A DCR-t a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója szerint értékelik.
|
12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 22 hónapig)
|
|
Eszkalációs rész: Immunbetegség-ellenőrzési arány (iDCR) az iRECIST által értékelve
Időkeret: 12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 22 hónapig)
|
Az iDCR-t a szilárd daganatok immunválasz-értékelési kritériumai (iRECIST) alapján értékelik és jelentik.
|
12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 22 hónapig)
|
|
Megfigyelt maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Az 1. ciklustól az 1. naptól a 8. ciklusig 1. nap: Előadagolás (minden ciklus 21 napos)
|
A Cmax a W0180 monoterápiában és pembrolizumabbal kombinációban történő beadása után kerül meghatározásra.
|
Az 1. ciklustól az 1. naptól a 8. ciklusig 1. nap: Előadagolás (minden ciklus 21 napos)
|
|
Kísérleti felezési idő (T1/2)
Időkeret: Az 1. ciklustól az 1. naptól a 8. ciklusig 1. nap: Előadagolás (minden ciklus 21 napos)
|
A T1/2 értéket a W0180 monoterápiában és pembrolizumabbal kombinációban történő beadása után értékelik.
|
Az 1. ciklustól az 1. naptól a 8. ciklusig 1. nap: Előadagolás (minden ciklus 21 napos)
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától az utolsó számszerűsíthető pontig (AUC0-t)
Időkeret: Az 1. ciklustól az 1. naptól a 8. ciklusig 1. nap: Előadagolás (minden ciklus 21 napos)
|
Az AUC0-t a W0180 monoterápiában és pembrolizumabbal kombinációban történő beadása után kerül meghatározásra.
|
Az 1. ciklustól az 1. naptól a 8. ciklusig 1. nap: Előadagolás (minden ciklus 21 napos)
|
|
Teljes kiürítés
Időkeret: Az 1. ciklustól az 1. naptól a 8. ciklusig 1. nap: Előadagolás (minden ciklus 21 napos)
|
A teljes clearance a dózis és a plazmakoncentráció-idő görbe alatti teljes terület (AUCinf) arányaként kerül kiszámításra.
A CLtot a W0180 monoterápiában és pembrolizumabbal kombinációban történő beadása után kerül meghatározásra.
|
Az 1. ciklustól az 1. naptól a 8. ciklusig 1. nap: Előadagolás (minden ciklus 21 napos)
|
|
Azon résztvevők száma, akik anti-W0180 antitesttel rendelkeznek a W0180 monoterápiaként és pembrolizumabbal kombinációban történő beadása után
Időkeret: Az első vizsgálati kezelési infúziótól az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos) az expanziós részben végzett biztonsági követésig (körülbelül 44 hónap)
|
Az első vizsgálati kezelési infúziótól az 1. ciklusban (minden ciklus 21 napos) az expanziós részben végzett biztonsági követésig (körülbelül 44 hónap)
|
|
|
Bővítési rész: Objektív válaszarány (ORR/iORR): Megerősített és meg nem erősített
Időkeret: 12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 44 hónapig)
|
Az ORR/iORR értékelése és bejelentése a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója és a szilárd daganatok immunválasz értékelési kritériumai (iRECIST) szerint történik.
|
12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 44 hónapig)
|
|
Bővítő rész: A válasz időtartama (DOR/iDOR)
Időkeret: 12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 44 hónapig)
|
A DOR/iDOR értékét a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója és a szilárd daganatok immunválasz értékelési kritériumai (iRECIST) alapján kell értékelni és jelenteni.
|
12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 44 hónapig)
|
|
Bővítő rész: A kezelésre adott válaszig eltelt idő (TTR)
Időkeret: 12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 44 hónapig)
|
A TTR-t a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója és a szilárd daganatok immunválasz-értékelési kritériumai (iRECIST) szerint értékelik és jelentik.
|
12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 44 hónapig)
|
|
Bővítési rész: Progression Free Survival (PFS) A RECIST v1.1 szerint értékelve
Időkeret: 12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 44 hónapig)
|
A progressziómentes túlélést a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint kell értékelni és jelenteni.
|
12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 44 hónapig)
|
|
Bővítési rész: Progression-Free Survival (iPFS) iRECIST szerint értékelve
Időkeret: 12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 44 hónapig)
|
Az iPFS-t a szilárd daganatok immunválasz-értékelési kritériumai (iRECIST) alapján értékelik és jelentik.
|
12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 44 hónapig)
|
|
Bővítési rész: Betegségellenőrzési arány (DCR) A RECIST v1.1 szerint értékelve
Időkeret: 12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 44 hónapig)
|
A DCR értékelése és jelentése a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója szerint történik.
|
12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 44 hónapig)
|
|
Kiegészítő rész: Betegségellenőrzési arány (iDCR) Az iRECIST szerint értékelve
Időkeret: 12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 44 hónapig)
|
Az iDCR-t a szilárd daganatok immunválasz-értékelési kritériumai (iRECIST) alapján értékelik és jelentik.
|
12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 44 hónapig)
|
|
Kiegészítő rész: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 44 hónapig)
|
Az OS meghatározása az az időtartam, amelyet az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig mértek.
|
12 hónapon keresztül 6 hetente, majd 8 hetente a betegség progressziójáig (körülbelül 44 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. szeptember 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. december 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. december 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. augusztus 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 21.
Első közzététel (Tényleges)
2020. szeptember 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. január 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 29.
Utolsó ellenőrzés
2023. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- W00180IV101
- 2019-002299-15 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .