First-in-human (FIH) studie av W0180 som enkeltmiddel og i kombinasjon med Pembrolizumab hos voksne med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster
29. januar 2024 oppdatert av: Pierre Fabre Medicament
Fase I doseeskalering og doseutvidelse, internasjonal, multisenterstudie av W0180 som enkeltmiddel og i kombinasjon med Pembrolizumab (Anti-PD-1) hos voksne deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster
Hensikten med denne studien vil være å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) og beskrive dosebegrensende toksisiteter (DLTs) av W0180 gitt som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab (anti-PD-1).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
33
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster, hvis sykdom har progrediert eller for hvem ingen ytterligere standardbehandling er tilgjengelig eller passende
- Bevis for målbar sykdom bestemt av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 (eller modifisert RECIST 1.1 for mesothelioma)
- Tilstrekkelig blodtall ved baseline
- Tilstrekkelig leverfunksjon ved screening og baseline
- Seksuelt aktive deltakere må bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder i løpet av denne studien
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere tidligere behandlet med et anti-V-domene Ig-suppressor av T-celleaktivering (VISTA) (lite molekyl eller antistoff) middel
- Deltakere med kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt
- Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer
- Positiv for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller HIV-infeksjon
- Anamnese med anti-kreftbehandlinger i løpet av de siste 4 ukene (eller
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Monoterapi doseeskalering: W0180
Deltakerne vil motta W0180 i en 21-dagers syklus inntil maksimal tolerert dose (MTD) / anbefalt dose for utvidelse (RDE) for enkeltmiddelet som er identifisert.
|
Deltakerne vil motta W0180 i en 21-dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: Kombinasjonsdoseeskalering: W0180+Pembrolizumab
Deltakerne vil få Pembrolizumab 200 mg flat dose som IV-infusjon hver tredje uke (Q3W) etterfulgt av W0180 i en 21-dagers syklus inntil MTD i kombinasjon er identifisert eller en RDE i kombinasjon er etablert.
|
Deltakerne vil motta W0180 i en 21-dagers syklus.
Deltakerne vil få Pembrolizumab 200 mg flat dose som IV-infusjon hver tredje uke (Q3W) i en 21-dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse
Deltakerne vil få Pembrolizumab 200 mg flat dose som IV-infusjon Q3W etterfulgt av en RDE-dose på W0180 i en 21-dagers syklus.
|
Deltakerne vil motta W0180 i en 21-dagers syklus.
Deltakerne vil få Pembrolizumab 200 mg flat dose som IV-infusjon hver tredje uke (Q3W) i en 21-dagers syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av DLT-perioden
Tidsramme: Fra syklus 1-dag 1 opp til syklus 2-dag 1 (hver syklus på 21 dager)
|
DLT-ene vil bli klassifisert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0.
|
Fra syklus 1-dag 1 opp til syklus 2-dag 1 (hver syklus på 21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eskaleringsdel: Anbefalt dose for utvidelse etter administrering av W0180 i monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab
Tidsramme: Fra den første studiebehandlingsinfusjonen i syklus 1 (hver syklus på 21 dager) til sikkerhetsoppfølgingen i kombinasjonsdoseeskaleringskohorten (30 dager etter siste studieinfusjonsadministrasjon) (ca. 22 måneder)
|
RDE vil være dosen av W0180 som er valgt for doseutvidelsesdelen.
|
Fra den første studiebehandlingsinfusjonen i syklus 1 (hver syklus på 21 dager) til sikkerhetsoppfølgingen i kombinasjonsdoseeskaleringskohorten (30 dager etter siste studieinfusjonsadministrasjon) (ca. 22 måneder)
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremmede alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra den første studiebehandlingsinfusjonen i syklus 1 (hver syklus på 21 dager) til sikkerhetsoppfølgingen i ekspansjonsdelen (ca. 44 måneder)
|
Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)/Treatment-Emergent Adverse Events (TESAEs) er enhver ny hendelse som starter etter første administrasjon av studiebehandling og mindre enn eller lik (
|
Fra den første studiebehandlingsinfusjonen i syklus 1 (hver syklus på 21 dager) til sikkerhetsoppfølgingen i ekspansjonsdelen (ca. 44 måneder)
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Fra den første studiebehandlingsinfusjonen i syklus 1 (hver syklus på 21 dager) til sikkerhetsoppfølgingen i ekspansjonsdelen (ca. 44 måneder)
|
Alvorlighetsgraden av bivirkningene er kategorisert i grad 1 til 5: grad 1: milde asymptomatiske eller milde symptomer, grad 2: moderat - minimal; lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert, Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, Grad 4: Livstruende konsekvenser og Grad 5: Dødsrelatert til AE.
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
TEAE er enhver ny hendelse som starter etter første administrasjon av studiebehandling og
|
Fra den første studiebehandlingsinfusjonen i syklus 1 (hver syklus på 21 dager) til sikkerhetsoppfølgingen i ekspansjonsdelen (ca. 44 måneder)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik rapportert som behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra den første studiebehandlingsinfusjonen i syklus 1 (hver syklus på 21 dager) til sikkerhetsoppfølgingen i ekspansjonsdelen (ca. 44 måneder)
|
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieparametre (hematologi, blodkjemi, koagulasjonsparametere, skjoldbruskkjertelfunksjon, urinanalyse, cytokiner og tryptase) vil bli vurdert etter administrering av W0180 i monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab for både eskalerings- og utvidelsesdel av studien .
|
Fra den første studiebehandlingsinfusjonen i syklus 1 (hver syklus på 21 dager) til sikkerhetsoppfølgingen i ekspansjonsdelen (ca. 44 måneder)
|
|
Antall deltakere med doseavbrudd, dosereduksjoner eller seponering etter administrering av W0180 i monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab
Tidsramme: Fra den første studiebehandlingsinfusjonen i syklus 1 (hver syklus på 21 dager) til sikkerhetsoppfølgingen i ekspansjonsdelen (ca. 44 måneder)
|
Antall deltakere som rapporterer doseavbrudd, dosereduksjoner og midlertidig eller definitiv seponering etter administrering av W0180 i monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab for både eskalerings- og utvidelsesdelen av studien vil bli vurdert.
|
Fra den første studiebehandlingsinfusjonen i syklus 1 (hver syklus på 21 dager) til sikkerhetsoppfølgingen i ekspansjonsdelen (ca. 44 måneder)
|
|
Varighet av studieeksponering for narkotika hos deltakere
Tidsramme: Fra den første studiebehandlingsinfusjonen i syklus 1 (hver syklus på 21 dager) til sikkerhetsoppfølgingen i ekspansjonsdelen (ca. 44 måneder)
|
Varigheten av studiebehandlingseksponeringen vil bli oppsummert etter administrering av W0180 i monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab for både eskalerings- og utvidelsesdelen av studien.
|
Fra den første studiebehandlingsinfusjonen i syklus 1 (hver syklus på 21 dager) til sikkerhetsoppfølgingen i ekspansjonsdelen (ca. 44 måneder)
|
|
Faktisk og relativ doseintensitet hos deltakerne
Tidsramme: Fra den første studiebehandlingsinfusjonen i syklus 1 (hver syklus på 21 dager) til sikkerhetsoppfølgingen i ekspansjonsdelen (ca. 44 måneder)
|
Deltakere med faktisk og relativ doseintensitet vil bli oppsummert og vurdert etter administrering av W0180 i monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab.
|
Fra den første studiebehandlingsinfusjonen i syklus 1 (hver syklus på 21 dager) til sikkerhetsoppfølgingen i ekspansjonsdelen (ca. 44 måneder)
|
|
Eskaleringsdel: Objektiv responsrate (ORR/iORR)
Tidsramme: Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 22 måneder)
|
ORR/iORR vil bli vurdert og rapportert per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 og per immunresponsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST).
|
Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 22 måneder)
|
|
Eskaleringsdel: Disease Control Rate (DCR) Vurdert av RECIST
Tidsramme: Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 22 måneder)
|
DCR vil bli vurdert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
|
Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 22 måneder)
|
|
Eskaleringsdel: Immune Disease Control Rate (iDCR) Vurdert av iRECIST
Tidsramme: Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 22 måneder)
|
IDCR vil bli vurdert og rapportert i henhold til immunresponsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST).
|
Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 22 måneder)
|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Fra syklus 1 Dag 1 forhåndsdose til syklus 8 Dag 1: Forhåndsdosering (hver syklus på 21 dager)
|
Cmax vil bli vurdert etter administrering av W0180 i monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab.
|
Fra syklus 1 Dag 1 forhåndsdose til syklus 8 Dag 1: Forhåndsdosering (hver syklus på 21 dager)
|
|
Eksperimentell halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Fra syklus 1 Dag 1 forhåndsdose til syklus 8 Dag 1: Forhåndsdosering (hver syklus på 21 dager)
|
T1/2 vil bli vurdert etter administrering av W0180 i monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab.
|
Fra syklus 1 Dag 1 forhåndsdose til syklus 8 Dag 1: Forhåndsdosering (hver syklus på 21 dager)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null til siste kvantifiserbare punkt (AUC0-t)
Tidsramme: Fra syklus 1 Dag 1 forhåndsdose til syklus 8 Dag 1: Forhåndsdosering (hver syklus på 21 dager)
|
AUC0-t vil bli vurdert etter administrering av W0180 i monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab.
|
Fra syklus 1 Dag 1 forhåndsdose til syklus 8 Dag 1: Forhåndsdosering (hver syklus på 21 dager)
|
|
Total klarering
Tidsramme: Fra syklus 1 Dag 1 forhåndsdose til syklus 8 Dag 1: Forhåndsdosering (hver syklus på 21 dager)
|
Total clearance vil bli beregnet som forholdet mellom dosen og det totale arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUCinf).
CLtot vil bli vurdert etter administrering av W0180 i monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab.
|
Fra syklus 1 Dag 1 forhåndsdose til syklus 8 Dag 1: Forhåndsdosering (hver syklus på 21 dager)
|
|
Antall deltakere med anti-W0180-antistoffer etter administrering av W0180 som monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab
Tidsramme: Fra den første studiebehandlingsinfusjonen i syklus 1 (hver syklus på 21 dager) til sikkerhetsoppfølgingen i ekspansjonsdelen (ca. 44 måneder)
|
Fra den første studiebehandlingsinfusjonen i syklus 1 (hver syklus på 21 dager) til sikkerhetsoppfølgingen i ekspansjonsdelen (ca. 44 måneder)
|
|
|
Utvidelsesdel: Objektiv responsrate (ORR/iORR): Bekreftet og ubekreftet
Tidsramme: Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 44 måneder)
|
ORR/iORR vil bli vurdert og rapportert per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 og per immunresponsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST).
|
Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 44 måneder)
|
|
Utvidelsesdel: Varighet av respons (DOR/iDOR)
Tidsramme: Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 44 måneder)
|
DOR/iDOR vil bli vurdert og rapportert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 og per immunresponsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST).
|
Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 44 måneder)
|
|
Utvidelsesdel: Tid til behandlingsrespons (TTR)
Tidsramme: Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 44 måneder)
|
TTR vil bli vurdert og rapportert per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 og per immunresponsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST).
|
Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 44 måneder)
|
|
Utvidelsesdel: Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert per RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 44 måneder)
|
Den progresjonsfrie overlevelsen vil bli vurdert og rapportert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
|
Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 44 måneder)
|
|
Utvidelsesdel: Progresjonsfri overlevelse (iPFS) Vurdert per iRECIST
Tidsramme: Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 44 måneder)
|
IPFS vil bli vurdert og rapportert i henhold til immunresponsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST).
|
Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 44 måneder)
|
|
Utvidelsesdel: Disease Control Rate (DCR) vurdert per RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 44 måneder)
|
DCR vil bli vurdert og rapportert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
|
Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 44 måneder)
|
|
Utvidelsesdel: Disease Control Rate (iDCR) Vurdert per iRECIST
Tidsramme: Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 44 måneder)
|
IDCR vil bli vurdert og rapportert i henhold til immunresponsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST).
|
Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 44 måneder)
|
|
Utvidelsesdel: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 44 måneder)
|
OS er definert som varigheten som ble målt fra datoen for første dose til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Hver 6. uke i 12 måneder, deretter hver 8. uke, frem til sykdomsprogresjon (omtrent 44 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
19. desember 2023
Studiet fullført (Faktiske)
19. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. september 2020
Først lagt ut (Faktiske)
25. september 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
31. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2024
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- W00180IV101
- 2019-002299-15 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .