Première étude chez l'homme (FIH) de W0180 en tant qu'agent unique et en association avec le pembrolizumab chez des adultes atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques
29 janvier 2024 mis à jour par: Pierre Fabre Medicament
Escalade de dose de phase I et expansion de dose, étude internationale multicentrique de W0180 en tant qu'agent unique et en association avec le pembrolizumab (anti-PD-1) chez des participants adultes atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques
Le but de cette étude sera de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et de décrire les toxicités limitant la dose (DLT) du W0180 administré en monothérapie et en association avec le pembrolizumab (anti-PD-1).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
33
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hatem Azim
- Numéro de téléphone: +33534506388
- E-mail: hatem.azim@pierre-fabre.com
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, dont la maladie a progressé ou pour lesquelles aucun autre traitement standard n'est disponible ou approprié
- Preuve d'une maladie mesurable telle que déterminée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 (ou RECIST 1.1 modifié pour le mésothéliome)
- Numération sanguine adéquate au départ
- Fonction hépatique adéquate au dépistage et à l'inclusion
- Les participants sexuellement actifs doivent utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables au cours de cette étude
Critère d'exclusion:
- Participants précédemment traités avec un agent anti-V-domaine Ig suppresseur de l'activation des lymphocytes T (VISTA) (petite molécule ou anticorps)
- Participants présentant des métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux
- Positif pour le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou l'infection par le VIH
- Antécédents de thérapies anticancéreuses au cours des 4 dernières semaines (ou
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Escalade de dose en monothérapie : W0180
Les participants recevront W0180 dans un cycle de 21 jours jusqu'à la dose maximale tolérée (MTD)/dose recommandée pour l'expansion (RDE) pour l'agent unique identifié.
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Les participants recevront W0180 dans un cycle de 21 jours.
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Expérimental: Augmentation de dose combinée : W0180 + Pembrolizumab
Les participants recevront une dose plate de pembrolizumab de 200 mg en perfusion IV toutes les trois semaines (Q3W) suivie de S0180 dans un cycle de 21 jours jusqu'à ce que la MTD en combinaison soit identifiée ou qu'un RDE en combinaison soit établi.
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Les participants recevront W0180 dans un cycle de 21 jours.
Les participants recevront une dose plate de pembrolizumab de 200 mg en perfusion IV toutes les trois semaines (Q3W) sur un cycle de 21 jours.
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Expérimental: Extension de dose
Les participants recevront une dose plate de pembrolizumab de 200 mg sous forme de perfusion IV Q3W suivie d'une dose RDE de W0180 dans un cycle de 21 jours.
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Les participants recevront W0180 dans un cycle de 21 jours.
Les participants recevront une dose plate de pembrolizumab de 200 mg en perfusion IV toutes les trois semaines (Q3W) sur un cycle de 21 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) pendant la période DLT
Délai: Du Cycle 1-Jour 1 jusqu'au Cycle 2-Jour 1 (chaque cycle de 21 jours)
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Les DLT seront classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0.
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Du Cycle 1-Jour 1 jusqu'au Cycle 2-Jour 1 (chaque cycle de 21 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie d'escalade : Dose recommandée pour l'expansion après l'administration de W0180 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab
Délai: De la première perfusion du traitement de l'étude dans le cycle 1 (chaque cycle de 21 jours) jusqu'au suivi de l'innocuité dans la cohorte d'escalade de dose combinée (30 jours après la dernière administration de la perfusion de l'étude) (environ 22 mois)
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Le RDE sera la dose de W0180 choisie pour la partie expansion de dose.
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De la première perfusion du traitement de l'étude dans le cycle 1 (chaque cycle de 21 jours) jusqu'au suivi de l'innocuité dans la cohorte d'escalade de dose combinée (30 jours après la dernière administration de la perfusion de l'étude) (environ 22 mois)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: De la première perfusion du traitement à l'étude dans le cycle 1 (chaque cycle de 21 jours) jusqu'au suivi de l'innocuité dans la partie d'expansion (environ 44 mois)
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Les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)/les événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE) sont tout nouvel événement qui débute après la première administration du traitement à l'étude et est inférieur ou égal à (
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De la première perfusion du traitement à l'étude dans le cycle 1 (chaque cycle de 21 jours) jusqu'au suivi de l'innocuité dans la partie d'expansion (environ 44 mois)
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement par gravité
Délai: De la première perfusion du traitement à l'étude dans le cycle 1 (chaque cycle de 21 jours) jusqu'au suivi de l'innocuité dans la partie d'expansion (environ 44 mois)
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La sévérité des EI est classée en grades 1 à 5 : Grade 1 : Légers - asymptomatiques ou symptômes légers, Grade 2 : Modérés - minimes ; intervention locale ou non invasive indiquée, Grade 3 : Sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger, Grade 4 : Conséquences potentiellement mortelles, et Grade 5 : Décès lié à un EI.
Un EI a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
TEAE est tout nouvel événement qui commence après la première administration du traitement à l'étude et
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De la première perfusion du traitement à l'étude dans le cycle 1 (chaque cycle de 21 jours) jusqu'au suivi de l'innocuité dans la partie d'expansion (environ 44 mois)
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives signalées comme événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la première perfusion du traitement à l'étude dans le cycle 1 (chaque cycle de 21 jours) jusqu'au suivi de l'innocuité dans la partie d'expansion (environ 44 mois)
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Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les paramètres de laboratoire (hématologie, chimie du sang, paramètres de coagulation, fonction thyroïdienne, analyse d'urine, cytokines et tryptase) sera évalué après l'administration de W0180 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab pour la partie escalade et expansion de l'étude .
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De la première perfusion du traitement à l'étude dans le cycle 1 (chaque cycle de 21 jours) jusqu'au suivi de l'innocuité dans la partie d'expansion (environ 44 mois)
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Nombre de participants avec des interruptions de dose, des réductions de dose ou un arrêt après l'administration de W0180 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab
Délai: De la première perfusion du traitement à l'étude dans le cycle 1 (chaque cycle de 21 jours) jusqu'au suivi de l'innocuité dans la partie d'expansion (environ 44 mois)
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Le nombre de participants signalant des interruptions de dose, des réductions de dose et un arrêt temporaire ou définitif après l'administration de W0180 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab pour les parties d'escalade et d'expansion de l'étude sera évalué.
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De la première perfusion du traitement à l'étude dans le cycle 1 (chaque cycle de 21 jours) jusqu'au suivi de l'innocuité dans la partie d'expansion (environ 44 mois)
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Durée de l'exposition au médicament à l'étude chez les participants
Délai: De la première perfusion du traitement à l'étude dans le cycle 1 (chaque cycle de 21 jours) jusqu'au suivi de l'innocuité dans la partie d'expansion (environ 44 mois)
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La durée d'exposition au traitement de l'étude sera résumée après l'administration de W0180 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab pour les parties d'escalade et d'expansion de l'étude.
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De la première perfusion du traitement à l'étude dans le cycle 1 (chaque cycle de 21 jours) jusqu'au suivi de l'innocuité dans la partie d'expansion (environ 44 mois)
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Intensité de dose réelle et relative chez les participants
Délai: De la première perfusion du traitement à l'étude dans le cycle 1 (chaque cycle de 21 jours) jusqu'au suivi de l'innocuité dans la partie d'expansion (environ 44 mois)
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Les participants avec une intensité de dose réelle et relative seront résumés et évalués après l'administration de W0180 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
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De la première perfusion du traitement à l'étude dans le cycle 1 (chaque cycle de 21 jours) jusqu'au suivi de l'innocuité dans la partie d'expansion (environ 44 mois)
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Partie d'escalade : taux de réponse objectif (ORR/iORR)
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 22 mois)
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L'ORR/iORR sera évalué et rapporté selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 et selon les critères d'évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (iRECIST).
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Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 22 mois)
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Partie d'escalade : taux de contrôle des maladies (DCR) évalué par RECIST
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 22 mois)
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Le DCR sera évalué selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
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Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 22 mois)
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Partie d'escalade : taux de contrôle des maladies immunitaires (iDCR) évalué par l'iRECIST
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 22 mois)
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L'iDCR sera évalué et rapporté selon les critères d'évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (iRECIST).
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Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 22 mois)
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 Prédose au Cycle 8 Jour 1 : Prédose (chaque cycle de 21 jours)
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La Cmax sera évaluée après administration de W0180 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
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Du Cycle 1 Jour 1 Prédose au Cycle 8 Jour 1 : Prédose (chaque cycle de 21 jours)
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Demi-vie expérimentale (T1/2)
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 Prédose au Cycle 8 Jour 1 : Prédose (chaque cycle de 21 jours)
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Le T1/2 sera évalué après administration de W0180 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
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Du Cycle 1 Jour 1 Prédose au Cycle 8 Jour 1 : Prédose (chaque cycle de 21 jours)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro au dernier point quantifiable (AUC0-t)
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 Prédose au Cycle 8 Jour 1 : Prédose (chaque cycle de 21 jours)
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L'ASC0-t sera évaluée après administration de W0180 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
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Du Cycle 1 Jour 1 Prédose au Cycle 8 Jour 1 : Prédose (chaque cycle de 21 jours)
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Liquidation totale
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 Prédose au Cycle 8 Jour 1 : Prédose (chaque cycle de 21 jours)
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La clairance totale sera calculée comme le rapport de la dose et de l'aire totale sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASCinf).
Le CLtot sera évalué après administration de W0180 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
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Du Cycle 1 Jour 1 Prédose au Cycle 8 Jour 1 : Prédose (chaque cycle de 21 jours)
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Nombre de participants avec des anticorps anti-W0180 après l'administration de W0180 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab
Délai: De la première perfusion du traitement à l'étude dans le cycle 1 (chaque cycle de 21 jours) jusqu'au suivi de l'innocuité dans la partie d'expansion (environ 44 mois)
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De la première perfusion du traitement à l'étude dans le cycle 1 (chaque cycle de 21 jours) jusqu'au suivi de l'innocuité dans la partie d'expansion (environ 44 mois)
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Partie d'extension : taux de réponse objective (ORR/iORR) : confirmé et non confirmé
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 44 mois)
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ORR/iORR sera évalué et rapporté selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 et selon les critères d'évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (iRECIST).
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Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 44 mois)
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Partie d'extension : durée de la réponse (DOR/iDOR)
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 44 mois)
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Le DOR/iDOR sera évalué et rapporté selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 et selon les critères d'évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (iRECIST).
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Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 44 mois)
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Partie d'extension : Délai de réponse au traitement (TTR)
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 44 mois)
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Le TTR sera évalué et rapporté selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 et selon les critères d'évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (iRECIST).
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Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 44 mois)
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Partie d'extension : Survie sans progression (PFS) évaluée selon RECIST v1.1
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 44 mois)
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La survie sans progression sera évaluée et rapportée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
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Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 44 mois)
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Partie d'extension : Survie sans progression (iPFS) évaluée par iRECIST
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 44 mois)
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L'iPFS sera évalué et rapporté selon les critères d'évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (iRECIST).
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Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 44 mois)
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Partie d'extension : taux de contrôle des maladies (DCR) évalué selon RECIST v1.1
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 44 mois)
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Le DCR sera évalué et rapporté selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
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Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 44 mois)
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Partie d'extension : taux de contrôle des maladies (iDCR) évalué par iRECIST
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 44 mois)
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L'iDCR sera évalué et rapporté selon les critères d'évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (iRECIST).
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Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 44 mois)
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Partie d'extension : Survie globale (OS)
Délai: Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 44 mois)
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La SG est définie comme la durée mesurée entre la date de la première dose et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
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Toutes les 6 semaines pendant 12 mois puis toutes les 8 semaines, jusqu'à progression de la maladie (Environ 44 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 septembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
19 décembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
19 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 août 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 septembre 2020
Première publication (Réel)
25 septembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
31 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 janvier 2024
Dernière vérification
1 juillet 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- W00180IV101
- 2019-002299-15 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .