First-in-human (FIH) studie van W0180 als enkelvoudig middel en in combinatie met pembrolizumab bij volwassenen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren
29 januari 2024 bijgewerkt door: Pierre Fabre Medicament
Fase I dosisescalatie en dosisuitbreiding, internationale, multicenter studie van W0180 als enkelvoudige stof en in combinatie met pembrolizumab (anti-PD-1) bij volwassen deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren
Het doel van deze studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en het beschrijven van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van W0180 gegeven als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab (anti-PD-1).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
33
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, waarvan de ziekte is gevorderd of waarvoor geen verdere standaardtherapie beschikbaar of geschikt is
- Bewijs van meetbare ziekte zoals bepaald door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 (of gewijzigd RECIST 1.1 voor mesothelioom)
- Adequate bloedtellingen bij baseline
- Adequate leverfunctie bij screening en baseline
- Seksueel actieve deelnemers moeten in de loop van dit onderzoek medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die eerder zijn behandeld met een anti-V-domein Ig-onderdrukker van T-celactivatie (VISTA) (klein molecuul of antilichaam)
- Deelnemers met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
- Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen
- Positief voor hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of HIV-infectie
- Geschiedenis van antikankertherapieën in de afgelopen 4 weken (of
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisverhoging monotherapie: W0180
Deelnemers zullen W0180 ontvangen in een cyclus van 21 dagen tot de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen dosis voor expansie (RDE) voor het geïdentificeerde enkelvoudige middel.
|
Deelnemers ontvangen W0180 in een cyclus van 21 dagen.
|
|
Experimenteel: Gecombineerde dosisverhoging: W0180+Pembrolizumab
De deelnemers zullen een vaste dosis Pembrolizumab 200 mg krijgen als IV-infusie om de drie weken (Q3W), gevolgd door W0180 in een cyclus van 21 dagen totdat de MTD in combinatie is geïdentificeerd of een RDE in combinatie is vastgesteld.
|
Deelnemers ontvangen W0180 in een cyclus van 21 dagen.
Deelnemers krijgen Pembrolizumab 200 mg vaste dosis als intraveneuze infusie om de drie weken (Q3W) in een cyclus van 21 dagen.
|
|
Experimenteel: Dosis uitbreiding
Deelnemers zullen Pembrolizumab 200 mg vaste dosis als IV infusie Q3W ontvangen, gevolgd door een RDE-dosis van W0180 in een cyclus van 21 dagen.
|
Deelnemers ontvangen W0180 in een cyclus van 21 dagen.
Deelnemers krijgen Pembrolizumab 200 mg vaste dosis als intraveneuze infusie om de drie weken (Q3W) in een cyclus van 21 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de DLT-periode
Tijdsspanne: Van Cyclus 1-Dag 1 tot Cyclus 2-Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
De DLT's worden geclassificeerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0.
|
Van Cyclus 1-Dag 1 tot Cyclus 2-Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Escalatiedeel: Aanbevolen dosis voor uitbreiding na toediening van W0180 bij monotherapie en in combinatie met pembrolizumab
Tijdsspanne: Vanaf het eerste onderzoeksbehandelingsinfuus in cyclus 1 (elke cyclus van 21 dagen) tot de veiligheidsfollow-up in het combinatiedosisescalatiecohort (30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksinfuus) (ongeveer 22 maanden)
|
De RDE is de dosis van W0180 die is gekozen voor het dosisuitbreidingsgedeelte.
|
Vanaf het eerste onderzoeksbehandelingsinfuus in cyclus 1 (elke cyclus van 21 dagen) tot de veiligheidsfollow-up in het combinatiedosisescalatiecohort (30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksinfuus) (ongeveer 22 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het eerste onderzoeksbehandelingsinfuus in cyclus 1 (elke cyclus van 21 dagen) tot de veiligheidsopvolging in het expansiegedeelte (ongeveer 44 maanden)
|
Bij de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)/Treatment-Emergent Serious Adverse Events (TESAE's) zijn alle nieuwe voorvallen die beginnen na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling en minder dan of gelijk zijn aan (
|
Vanaf het eerste onderzoeksbehandelingsinfuus in cyclus 1 (elke cyclus van 21 dagen) tot de veiligheidsopvolging in het expansiegedeelte (ongeveer 44 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen naar ernst
Tijdsspanne: Vanaf het eerste onderzoeksbehandelingsinfuus in cyclus 1 (elke cyclus van 21 dagen) tot de veiligheidsopvolging in het expansiegedeelte (ongeveer 44 maanden)
|
De ernst van de bijwerkingen is onderverdeeld in Graad 1 tot 5: Graad 1: Milde asymptomatische of milde symptomen, Graad 2: Matig- minimaal; lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd, graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, graad 4: levensbedreigende gevolgen en graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel.
TEAE is elke nieuwe gebeurtenis die begint na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling en
|
Vanaf het eerste onderzoeksbehandelingsinfuus in cyclus 1 (elke cyclus van 21 dagen) tot de veiligheidsopvolging in het expansiegedeelte (ongeveer 44 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen gerapporteerd als bij de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE)
Tijdsspanne: Vanaf het eerste onderzoeksbehandelingsinfuus in cyclus 1 (elke cyclus van 21 dagen) tot de veiligheidsopvolging in het expansiegedeelte (ongeveer 44 maanden)
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumparameters (hematologie, bloedchemie, stollingsparameters, schildklierfunctie, urineonderzoek, cytokines en tryptase) zal worden beoordeeld na toediening van W0180 in monotherapie en in combinatie met pembrolizumab voor zowel escalatie- als uitbreidingsdeel van het onderzoek .
|
Vanaf het eerste onderzoeksbehandelingsinfuus in cyclus 1 (elke cyclus van 21 dagen) tot de veiligheidsopvolging in het expansiegedeelte (ongeveer 44 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met dosisonderbrekingen, dosisverlagingen of stopzetting na toediening van W0180 bij monotherapie en in combinatie met pembrolizumab
Tijdsspanne: Vanaf het eerste onderzoeksbehandelingsinfuus in cyclus 1 (elke cyclus van 21 dagen) tot de veiligheidsopvolging in het expansiegedeelte (ongeveer 44 maanden)
|
Het aantal deelnemers dat dosisonderbrekingen, dosisverlagingen en tijdelijke of definitieve stopzetting meldt na toediening van W0180 in monotherapie en in combinatie met pembrolizumab voor zowel het escalatie- als het uitbreidingsgedeelte van het onderzoek zal worden beoordeeld.
|
Vanaf het eerste onderzoeksbehandelingsinfuus in cyclus 1 (elke cyclus van 21 dagen) tot de veiligheidsopvolging in het expansiegedeelte (ongeveer 44 maanden)
|
|
Duur van blootstelling aan studiegeneesmiddel bij deelnemers
Tijdsspanne: Vanaf het eerste onderzoeksbehandelingsinfuus in cyclus 1 (elke cyclus van 21 dagen) tot de veiligheidsopvolging in het expansiegedeelte (ongeveer 44 maanden)
|
De duur van de blootstelling aan de studiebehandeling zal worden samengevat na toediening van W0180 in monotherapie en in combinatie met pembrolizumab voor zowel het escalatie- als het uitbreidingsgedeelte van het onderzoek.
|
Vanaf het eerste onderzoeksbehandelingsinfuus in cyclus 1 (elke cyclus van 21 dagen) tot de veiligheidsopvolging in het expansiegedeelte (ongeveer 44 maanden)
|
|
Werkelijke en relatieve dosisintensiteit bij deelnemers
Tijdsspanne: Vanaf het eerste onderzoeksbehandelingsinfuus in cyclus 1 (elke cyclus van 21 dagen) tot de veiligheidsopvolging in het expansiegedeelte (ongeveer 44 maanden)
|
Deelnemers met werkelijke en relatieve dosisintensiteit zullen worden samengevat en beoordeeld na toediening van W0180 in monotherapie en in combinatie met pembrolizumab.
|
Vanaf het eerste onderzoeksbehandelingsinfuus in cyclus 1 (elke cyclus van 21 dagen) tot de veiligheidsopvolging in het expansiegedeelte (ongeveer 44 maanden)
|
|
Escalatiegedeelte: objectief responspercentage (ORR/iORR)
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 22 maanden)
|
De ORR/iORR wordt beoordeeld en gerapporteerd volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 en volgens de immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST).
|
Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 22 maanden)
|
|
Escalatieonderdeel: Disease Control Rate (DCR) beoordeeld door RECIST
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 22 maanden)
|
De DCR wordt beoordeeld volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
|
Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 22 maanden)
|
|
Escalatieonderdeel: Immune Disease Control Rate (iDCR) beoordeeld door iRECIST
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 22 maanden)
|
De iDCR wordt beoordeeld en gerapporteerd volgens de Immun Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST).
|
Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 22 maanden)
|
|
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Van Cyclus 1 Dag 1 Predosis tot Cyclus 8 Dag 1: Predosis (elke cyclus van 21 dagen)
|
Cmax zal worden beoordeeld na toediening van W0180 in monotherapie en in combinatie met pembrolizumab.
|
Van Cyclus 1 Dag 1 Predosis tot Cyclus 8 Dag 1: Predosis (elke cyclus van 21 dagen)
|
|
Experimentele halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Van Cyclus 1 Dag 1 Predosis tot Cyclus 8 Dag 1: Predosis (elke cyclus van 21 dagen)
|
T1/2 zal worden beoordeeld na toediening van W0180 in monotherapie en in combinatie met pembrolizumab.
|
Van Cyclus 1 Dag 1 Predosis tot Cyclus 8 Dag 1: Predosis (elke cyclus van 21 dagen)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot het laatste kwantificeerbare punt (AUC0-t)
Tijdsspanne: Van Cyclus 1 Dag 1 Predosis tot Cyclus 8 Dag 1: Predosis (elke cyclus van 21 dagen)
|
De AUC0-t zal worden beoordeeld na toediening van W0180 in monotherapie en in combinatie met pembrolizumab.
|
Van Cyclus 1 Dag 1 Predosis tot Cyclus 8 Dag 1: Predosis (elke cyclus van 21 dagen)
|
|
Totale opruiming
Tijdsspanne: Van Cyclus 1 Dag 1 Predosis tot Cyclus 8 Dag 1: Predosis (elke cyclus van 21 dagen)
|
De totale klaring wordt berekend als de verhouding van de dosis en de totale oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUCinf).
CLtot zal worden beoordeeld na toediening van W0180 in monotherapie en in combinatie met pembrolizumab.
|
Van Cyclus 1 Dag 1 Predosis tot Cyclus 8 Dag 1: Predosis (elke cyclus van 21 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met anti-W0180-antilichamen na toediening van W0180 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab
Tijdsspanne: Vanaf het eerste onderzoeksbehandelingsinfuus in cyclus 1 (elke cyclus van 21 dagen) tot de veiligheidsopvolging in het expansiegedeelte (ongeveer 44 maanden)
|
Vanaf het eerste onderzoeksbehandelingsinfuus in cyclus 1 (elke cyclus van 21 dagen) tot de veiligheidsopvolging in het expansiegedeelte (ongeveer 44 maanden)
|
|
|
Uitbreidingsdeel: Objective Response Rate (ORR/iORR): bevestigd en onbevestigd
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 44 maanden)
|
ORR/iORR wordt beoordeeld en gerapporteerd volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 en volgens de immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST).
|
Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 44 maanden)
|
|
Uitbreidingsonderdeel: Responsduur (DOR/iDOR)
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 44 maanden)
|
De DOR/iDOR wordt beoordeeld en gerapporteerd per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 en per immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST).
|
Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 44 maanden)
|
|
Uitbreidingsdeel: Tijd tot behandelingsrespons (TTR)
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 44 maanden)
|
De TTR wordt beoordeeld en gerapporteerd volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 en volgens de immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST).
|
Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 44 maanden)
|
|
Uitbreidingsdeel: Progression Free Survival (PFS) beoordeeld volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 44 maanden)
|
De progressievrije overleving wordt beoordeeld en gerapporteerd volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
|
Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 44 maanden)
|
|
Uitbreidingsdeel: Progression-Free Survival (iPFS) Beoordeeld per iRECIST
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 44 maanden)
|
De iPFS zal worden beoordeeld en gerapporteerd volgens de Immun Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST).
|
Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 44 maanden)
|
|
Uitbreidingsdeel: Disease Control Rate (DCR) beoordeeld volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 44 maanden)
|
De DCR wordt beoordeeld en gerapporteerd volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
|
Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 44 maanden)
|
|
Uitbreidingsdeel: Disease Control Rate (iDCR) beoordeeld per iRECIST
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 44 maanden)
|
De iDCR wordt beoordeeld en gerapporteerd volgens de Immun Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST).
|
Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 44 maanden)
|
|
Uitbreidingsdeel: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 44 maanden)
|
OS wordt gedefinieerd als de tijdsduur die werd gemeten vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Elke 6 weken gedurende 12 maanden, daarna elke 8 weken, tot progressie van de ziekte (ongeveer 44 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 september 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 december 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 augustus 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 september 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 september 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
31 januari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 januari 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- W00180IV101
- 2019-002299-15 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .