First-In-Human (FIH) undersøgelse af W0180 som enkeltstof og i kombination med Pembrolizumab hos voksne med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer
29. januar 2024 opdateret af: Pierre Fabre Medicament
Fase I dosiseskalering og dosisudvidelse, international, multicenterundersøgelse af W0180 som enkeltstof og i kombination med Pembrolizumab (Anti-PD-1) hos voksne deltagere med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer
Formålet med denne undersøgelse vil være at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) og beskrive dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af W0180 givet som monoterapi og i kombination med pembrolizumab (anti-PD-1).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
33
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, hvis sygdom er fremskreden, eller for hvem der ikke er yderligere standardbehandling tilgængelig eller passende
- Evidens for målbar sygdom som bestemt af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 (eller modificeret RECIST 1.1 for mesotheliom)
- Tilstrækkelige blodtal ved baseline
- Tilstrækkelig leverfunktion ved screening og baseline
- Seksuelt aktive deltagere skal bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder i løbet af denne undersøgelse
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere tidligere behandlet med et anti-V-domæne Ig suppressor af T celle aktivering (VISTA) (lille molekyle eller antistof) middel
- Deltagere med kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
- Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer
- Positiv for hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller HIV-infektion
- Anamnese med anti-kræftbehandlinger inden for de sidste 4 uger (eller
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Monoterapi dosiseskalering: W0180
Deltagerne vil modtage W0180 i en 21-dages cyklus indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD)/ anbefalet dosis til ekspansion (RDE) for det identificerede enkeltstof.
|
Deltagerne vil modtage W0180 i en 21-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Kombinationsdosiseskalering: W0180+Pembrolizumab
Deltagerne vil modtage Pembrolizumab 200 mg flad dosis som IV-infusion hver tredje uge (Q3W) efterfulgt af W0180 i en 21-dages cyklus, indtil MTD i kombination er identificeret eller en RDE i kombination er etableret.
|
Deltagerne vil modtage W0180 i en 21-dages cyklus.
Deltagerne vil modtage Pembrolizumab 200 mg flad dosis som IV-infusion hver tredje uge (Q3W) i en 21-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse
Deltagerne vil modtage Pembrolizumab 200 mg flad dosis som IV-infusion Q3W efterfulgt af en RDE-dosis på W0180 i en 21-dages cyklus.
|
Deltagerne vil modtage W0180 i en 21-dages cyklus.
Deltagerne vil modtage Pembrolizumab 200 mg flad dosis som IV-infusion hver tredje uge (Q3W) i en 21-dages cyklus.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i løbet af DLT-perioden
Tidsramme: Fra cyklus 1-dag 1 op til cyklus 2-dag 1 (hver cyklus på 21 dage)
|
DLT'erne vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0.
|
Fra cyklus 1-dag 1 op til cyklus 2-dag 1 (hver cyklus på 21 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eskaleringsdel: Anbefalet dosis til udvidelse efter administration af W0180 i monoterapi og i kombination med Pembrolizumab
Tidsramme: Fra den første undersøgelsesbehandlingsinfusion i cyklus 1 (hver cyklus på 21 dage) indtil sikkerhedsopfølgningen i kombinationsdosiseskaleringskohorte (30 dage efter sidste undersøgelsesinfusionsadministration) (ca. 22 måneder)
|
RDE vil være den dosis af W0180, der er valgt til dosisudvidelsesdelen.
|
Fra den første undersøgelsesbehandlingsinfusion i cyklus 1 (hver cyklus på 21 dage) indtil sikkerhedsopfølgningen i kombinationsdosiseskaleringskohorte (30 dage efter sidste undersøgelsesinfusionsadministration) (ca. 22 måneder)
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkaldte alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Fra den første undersøgelsesbehandlingsinfusion i cyklus 1 (hver cyklus på 21 dage) indtil sikkerhedsopfølgningen i ekspansionsdelen (ca. 44 måneder)
|
Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE'er)/Treatment-Emergent Serious Adverse Events (TESAE'er) er enhver ny hændelse, der starter efter den første administration af undersøgelsesbehandling og mindre end eller lig med (
|
Fra den første undersøgelsesbehandlingsinfusion i cyklus 1 (hver cyklus på 21 dage) indtil sikkerhedsopfølgningen i ekspansionsdelen (ca. 44 måneder)
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger efter sværhedsgrad
Tidsramme: Fra den første undersøgelsesbehandlingsinfusion i cyklus 1 (hver cyklus på 21 dage) indtil sikkerhedsopfølgningen i ekspansionsdelen (ca. 44 måneder)
|
Sværhedsgraden af bivirkningerne er kategoriseret i grad 1 til 5: Grad 1: Milde-asymptomatiske eller milde symptomer, Grade 2: Moderat-minimal; lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret, Grad 3: Svær eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, Grad 4: Livstruende konsekvenser og Grad 5: Dødsrelateret AE.
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
TEAE er enhver ny begivenhed, der starter efter den første administration af studiebehandling og
|
Fra den første undersøgelsesbehandlingsinfusion i cyklus 1 (hver cyklus på 21 dage) indtil sikkerhedsopfølgningen i ekspansionsdelen (ca. 44 måneder)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter rapporteret som behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra den første undersøgelsesbehandlingsinfusion i cyklus 1 (hver cyklus på 21 dage) indtil sikkerhedsopfølgningen i ekspansionsdelen (ca. 44 måneder)
|
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieparametre (hæmatologi, blodkemi, koagulationsparametre, skjoldbruskkirtelfunktion, urinanalyse, cytokiner og tryptase) vil blive vurderet efter administration af W0180 i monoterapi og i kombination med pembrolizumab til både eskalerings- og udvidelsesdel af undersøgelsen .
|
Fra den første undersøgelsesbehandlingsinfusion i cyklus 1 (hver cyklus på 21 dage) indtil sikkerhedsopfølgningen i ekspansionsdelen (ca. 44 måneder)
|
|
Antal deltagere med dosisafbrydelser, dosisreduktioner eller seponering efter administration af W0180 i monoterapi og i kombination med Pembrolizumab
Tidsramme: Fra den første undersøgelsesbehandlingsinfusion i cyklus 1 (hver cyklus på 21 dage) indtil sikkerhedsopfølgningen i ekspansionsdelen (ca. 44 måneder)
|
Antallet af deltagere, der rapporterer dosisafbrydelser, dosisreduktioner og midlertidig eller endelig seponering efter administration af W0180 i monoterapi og i kombination med pembrolizumab for både eskalerings- og udvidelsesdelen af undersøgelsen vil blive vurderet.
|
Fra den første undersøgelsesbehandlingsinfusion i cyklus 1 (hver cyklus på 21 dage) indtil sikkerhedsopfølgningen i ekspansionsdelen (ca. 44 måneder)
|
|
Varighed af undersøgelseseksponering for lægemidler hos deltagere
Tidsramme: Fra den første undersøgelsesbehandlingsinfusion i cyklus 1 (hver cyklus på 21 dage) indtil sikkerhedsopfølgningen i ekspansionsdelen (ca. 44 måneder)
|
Varigheden af undersøgelsesbehandlingseksponeringen vil blive opsummeret efter administration af W0180 i monoterapi og i kombination med pembrolizumab for både eskalerings- og udvidelsesdelen af undersøgelsen.
|
Fra den første undersøgelsesbehandlingsinfusion i cyklus 1 (hver cyklus på 21 dage) indtil sikkerhedsopfølgningen i ekspansionsdelen (ca. 44 måneder)
|
|
Faktisk og relativ dosisintensitet hos deltagere
Tidsramme: Fra den første undersøgelsesbehandlingsinfusion i cyklus 1 (hver cyklus på 21 dage) indtil sikkerhedsopfølgningen i ekspansionsdelen (ca. 44 måneder)
|
Deltagere med faktisk og relativ dosisintensitet vil blive opsummeret og vurderet efter administration af W0180 i monoterapi og i kombination med pembrolizumab.
|
Fra den første undersøgelsesbehandlingsinfusion i cyklus 1 (hver cyklus på 21 dage) indtil sikkerhedsopfølgningen i ekspansionsdelen (ca. 44 måneder)
|
|
Eskaleringsdel: Objektiv responsrate (ORR/iORR)
Tidsramme: Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 22 måneder)
|
ORR/iORR vil blive vurderet og rapporteret pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 og pr. immunresponsevalueringskriterier i solide tumorer (iRECIST).
|
Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 22 måneder)
|
|
Eskaleringsdel: Disease Control Rate (DCR) Vurderet af RECIST
Tidsramme: Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 22 måneder)
|
DCR vil blive vurderet efter responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
|
Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 22 måneder)
|
|
Eskaleringsdel: Immunsygdomskontrolfrekvens (iDCR) vurderet af iRECIST
Tidsramme: Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 22 måneder)
|
IDCR vil blive vurderet og rapporteret efter immunresponsevalueringskriterier i solide tumorer (iRECIST).
|
Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 22 måneder)
|
|
Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Fra cyklus 1 Dag 1 foruddosis til cyklus 8 Dag 1: Foruddosis (hver cyklus på 21 dage)
|
Cmax vil blive vurderet efter administration af W0180 i monoterapi og i kombination med pembrolizumab.
|
Fra cyklus 1 Dag 1 foruddosis til cyklus 8 Dag 1: Foruddosis (hver cyklus på 21 dage)
|
|
Eksperimentel halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Fra cyklus 1 Dag 1 foruddosis til cyklus 8 Dag 1: Foruddosis (hver cyklus på 21 dage)
|
T1/2 vil blive vurderet efter administration af W0180 i monoterapi og i kombination med pembrolizumab.
|
Fra cyklus 1 Dag 1 foruddosis til cyklus 8 Dag 1: Foruddosis (hver cyklus på 21 dage)
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra nul til det sidste kvantificerbare punkt (AUC0-t)
Tidsramme: Fra cyklus 1 Dag 1 foruddosis til cyklus 8 Dag 1: Foruddosis (hver cyklus på 21 dage)
|
AUC0-t vil blive vurderet efter administration af W0180 i monoterapi og i kombination med pembrolizumab.
|
Fra cyklus 1 Dag 1 foruddosis til cyklus 8 Dag 1: Foruddosis (hver cyklus på 21 dage)
|
|
Total clearance
Tidsramme: Fra cyklus 1 Dag 1 foruddosis til cyklus 8 Dag 1: Foruddosis (hver cyklus på 21 dage)
|
Total clearance vil blive beregnet som forholdet mellem dosis og det samlede areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUCinf).
CLtot vil blive vurderet efter administration af W0180 i monoterapi og i kombination med pembrolizumab.
|
Fra cyklus 1 Dag 1 foruddosis til cyklus 8 Dag 1: Foruddosis (hver cyklus på 21 dage)
|
|
Antal deltagere med anti-W0180-antistoffer efter administration af W0180 som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab
Tidsramme: Fra den første undersøgelsesbehandlingsinfusion i cyklus 1 (hver cyklus på 21 dage) indtil sikkerhedsopfølgningen i ekspansionsdelen (ca. 44 måneder)
|
Fra den første undersøgelsesbehandlingsinfusion i cyklus 1 (hver cyklus på 21 dage) indtil sikkerhedsopfølgningen i ekspansionsdelen (ca. 44 måneder)
|
|
|
Udvidelsesdel: Objektiv responsrate (ORR/iORR): Bekræftet og ubekræftet
Tidsramme: Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 44 måneder)
|
ORR/iORR vil blive vurderet og rapporteret pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 og pr. immunresponsevalueringskriterier i solide tumorer (iRECIST).
|
Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 44 måneder)
|
|
Udvidelsesdel: Varighed af svar (DOR/iDOR)
Tidsramme: Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 44 måneder)
|
DOR/iDOR vil blive vurderet og rapporteret pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 og pr. immunresponsevalueringskriterier i solide tumorer (iRECIST).
|
Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 44 måneder)
|
|
Udvidelsesdel: Tid til behandlingsrespons (TTR)
Tidsramme: Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 44 måneder)
|
TTR vil blive vurderet og rapporteret pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 og pr. immunresponsevalueringskriterier i solide tumorer (iRECIST).
|
Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 44 måneder)
|
|
Udvidelsesdel: Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 44 måneder)
|
Den progressionsfrie overlevelse vil blive vurderet og rapporteret i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
|
Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 44 måneder)
|
|
Udvidelsesdel: Progressionsfri overlevelse (iPFS) Vurderet pr. iRECIST
Tidsramme: Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 44 måneder)
|
IPFS vil blive vurderet og rapporteret efter immunresponsevalueringskriterier i solide tumorer (iRECIST).
|
Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 44 måneder)
|
|
Udvidelsesdel: Disease Control Rate (DCR) vurderet pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 44 måneder)
|
DCR vil blive vurderet og rapporteret i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
|
Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 44 måneder)
|
|
Udvidelsesdel: Disease Control Rate (iDCR) Vurderet pr. iRECIST
Tidsramme: Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 44 måneder)
|
IDCR vil blive vurderet og rapporteret efter immunresponsevalueringskriterier i solide tumorer (iRECIST).
|
Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 44 måneder)
|
|
Udvidelsesdel: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 44 måneder)
|
OS er defineret som varigheden, der blev målt fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Hver 6. uge i 12 måneder derefter hver 8. uge, indtil sygdomsprogression (ca. 44 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. september 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
19. december 2023
Studieafslutning (Faktiske)
19. december 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. august 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. september 2020
Først opslået (Faktiske)
25. september 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
31. januar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. januar 2024
Sidst verificeret
1. juli 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- W00180IV101
- 2019-002299-15 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer
-
Duke UniversityProstate Cancer Foundation; Janssen Diagnostics, LLCAfsluttetNyrecellekarcinom | Mavekræft | Kolorektal cancer | Kræft i bugspytkirtlen | Prostatakræft | Blærekræft | Ikke-småcellet lungekræft | Advanced MET Amplified Solid TumorForenede Stater